首页 > 文章详情

【Lancet Oncol】揭秘双抗药物Mosunetuzumab治疗R/R FL的疗效及安全性！

2022年08月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）的病程较长，1年总生存（OS）率为80%，因此也被归类为惰性B细胞淋巴瘤。但由于FL是一种异质性较强的疾病，约1/5的患者会在初始治疗后的2年内复发。加之，既往研究数据显示，复发/难治性（R/R）FL的无进展生存期（PFS）和OS显著缩短，提示FL在后期治疗过程中会变得更加难治。因此，当前R/R FL领域仍然存在着巨大的未被满足的临床需求，亟需有效的后线治疗策略[1]。

作为一种全长、基于IgG1的CD20×CD3 双特异性单克隆抗体，Mosunetuzumab 可重定向于T 细胞进而消除恶性 B 细胞。既往公布的1期研究数据表明，Mosunetuzumab 治疗R/R B细胞淋巴瘤患者兼顾疗效与安全性。鉴于Mosunetuzumab 在R/R B细胞淋巴瘤中所取得的令人鼓舞的临床获益，研究者进行了本项单臂、多中心、II期研究，以评估固定疗程的 Mosunetuzumab 治疗既往至少接受过两次治疗的R/R FL患者的疗效和安全性[2]。本文特进行整理，以飨读者。

研究方法

该研究[2]为一项国际性、多中心、单臂的II期研究，在2019年5月2日至2020年9月25日期间开展，共计纳入90例FL患者（1-3a级）。关键入组标准为：年龄≥18岁、组织学明确诊断为FL、ECOG表现状态0-1分；患者既往接受过两种或多种治疗，包括抗CD20治疗和烷基化剂，且疾病进展为R/R。全部患者接受静脉输注Mosunetuzumab（21天为一周期；第1周期递增给药：第1周期第1天1mg，第1周期第8天2mg，第1周期第15天60mg，第2周期第1天60mg，第3周期第1天30mg）。获得完全缓解（CR）的患者完成8个疗程治疗后结束治疗，获得部分缓解或病情稳定的患者持续治疗至多持续17个疗程。该研究的主要终点是独立评审委员会评估的所有入组患者的CR率(作为最佳缓解)；并与接受pan I类PI3K抑制剂Copanlisib治疗的类似患者群体中14%的完全缓解率进行比较。此外，该研究也对安全性进行了评估。

研究结果

截止2021年8月27日，该研究的中位随访时间位18.3个月(IQR 13.8–23.3)。88例可评估患者中的84例(95%)治疗后经影像学评估，观察到肿瘤缩小（图1）。IRC评估的客观缓解率（ORR）为80% (95% CI 70.3–87.7)，CR率为60%（95%CI 49.1-70.2）。

图1.SPD最佳百分比改变的瀑布图

经IRC评估，中位PFS为17.9个月（95%CI 10.1-未达到）（图2）；12及18个月的PFS率分别为57.7%和47.0%（表1）；中位缓解持续时间为22.8个月（95% CI 9.7-未达到）（图3）；全部缓解者中的56.9%及完全缓解者中的70.2%缓解持续时间超18个月。

图2.PFS结果

表1.疗效结果汇总

图3.缓解情况

最常见的不良反应（AE）为细胞因子释放综合征（CRS，44%），主要为1级（26%）和2级（17%）的，且主要发生在第1个治疗周期；此外还有疲劳（37%）、头痛（31%）。最常见的3-4级AE主要为中性粒细胞减少或中性粒细胞计数减少（27%）、低磷血症（17%）、高血糖（8%）和贫血（8%）。90例患者中的42例（47%）经历了严重AE。无治疗相关5级（致死性）不良事件发生（表2）。

表2.不良事件发生情况

研究结论

综上所述，固定周期的 Mosunetuzumab治疗R/R FL安全性良好，并且可带来较高的CR率，可作为R/R FL或既往接受过≥2线治疗FL的门诊治疗方案。

参考文献

1. Buske C. Mosunetuzumab, a bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma.Lancet Oncol. 2022 Aug;23(8):967-969. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00385-0. Epub 2022 Jul 5.

2. Lihua E Budde, et al. Safety and efficacy of mosunetuzumab, a bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: a single-arm, multicentre, phase 2 study. The Lancet Oncology. July 05, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00335-7

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

领新版指南，先人一步>>

查看详情

2022年08月22日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

揭秘双抗药物Mosunetuzumab治疗R/R FL的疗效及安全性！

2022年08月20日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

的疗效及安全性学习

2022年08月20日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

揭秘双抗药物Mosunetuzumab治疗R/R FL的疗效及安全性！