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2022年美国临床肿瘤学年会摘要汇报-靶向治疗部分MET基因研究

2022年08月10日

作者：周钰波、邱鸿锐、尤培蒙

来源： ThoracicSurgeryOnline胸科在线

2022

美国临床肿瘤学年会

摘要汇报-耙向治疗部分

MET基因研究

ASCO Abstract -- Part of Drug Research

摘要号：9008

Topic：Targeted Therapy

Amivantamab in patients with NSCLC with MET exon 14 skipping mutation: Updated results from the CHRYSALIS study

埃万妥单抗治疗MET外显子14跳跃突变的NSCLC：CHRYSALIS研究的最新结果

Author：Matthew Krebs，The University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, United Kingdom

Amivantamab是一种靶向EGFR和MET的全人源双特异性抗体

Amivantamab可以通过多种机制杀伤NSCLC细胞

MET 14号外显子周围内含子的剪切相关区域发生突变时，导致外显子14被错误剪切而丢失

MET 14号外显子跳跃突变

研究纳入疾病进展或拒绝目前标准治疗的原发MET ex14跳跃突变NSCLC患者。纳入患者于第1个治疗周期每周1次接受amivantamab 1050mg（体重<80kg）或1400mg（≥80kg）治疗；此后，每两周1次接受上述治疗。依据RECISTv1.1标准评估治疗效果。

实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）

缺陷：

以单一影像学资料反映局部的疗效来判定疾病的整体治疗效果；

瘤体缩小持续4周仅仅反映近期疗效；

以单一的客观标准来反映复杂的病变，忽视了肿瘤负荷的变化，而这往往最能反映出患者的生活质量及生存时间。

有效性

在46名可评估患者中，ORR为33%。未经治疗患者的ORR为57%，经治未接受过MET抑制剂的患者的ORR为47%，接受过MET抑制剂的患者的ORR为17%。

Amivantamab单药的抗肿瘤效果

中位至首次应答时间（TTR）为1.6个月，中位缓解持续时间未达到。15名应答者中有11名出现持续应答，10名（占应答者67%）患者的应答时间≥6个月。这些数据显示Amivantamab 的治疗反应既“早期”又“持久”。

临床获益率为59%；在初治患者、经治未接受过MET抑制剂的患者、接受过MET抑制剂的患者中，临床获益率分别为71%、53%和58%。

中位无进展生存时间（mPFS）为6.7个月，在初治患者、经治未接受过MET抑制剂的患者、接受过MET抑制剂的患者中，mPFS分别为NE、8.3个月和4.2个月。

安全性

Amivantamab 的治疗期间出现的不良事件（TEAE）与预期的MET和EGFR靶向抑制剂的AE 一致，并且通常为1级或2级。

主要AEs是输液相关反应，影响69%的患者，但只有5%为≥3级输液相关反应。

Conclusions

Amivantamab 在初治以及未接受过MET抑制剂治疗的患者中，其疗效与现有小分子靶向药物基本持平；在MET抑制剂耐药的患者中仍有部分疗效。

Amivantamab单药的抗肿瘤活性持久，最长应答者为76周（正在应答中）

在METex14患者亚组中，Amivantamab的安全性与总体人群的安全概况一致，TEAE主要是1-2级，治疗中断率低。

与EGFR等靶点相比，METex14 NSCLC的靶向治疗研究仍处于起步阶段；进一步研发新药、明确耐药机制、探索各种联合治疗的可行性是未来的发展方向。

摘要号：9013

Topic：Targeted Therapy

Phase 1/1b study of telisotuzumab vedotin (Teliso-V) + osimertinib (Osi), after failure on prior Osi, in patients with advanced, c-Met overexpressing, EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC)

维汀-特立妥珠单抗（Teliso-V）+奥希替尼用于治疗既往奥希替尼治疗失败的c-Met过表达、EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的I/Ib期研究

Author：Jonathan W. Goldman，David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA

Teliso-V：新型c-MET靶点抗体-药物偶联物(ADC)，由c-Met抗体ABT-700和MMAE组成，传递到c-Met OE肿瘤细胞中

一甲基澳瑞他汀E（MMAE）：抑制微管蛋白聚合

摘要号：9016

Topic：Targeted Therapy

Telisotuzumab vedotin (Teliso-V) monotherapy in patients (pts) with previously treated c-Met-overexpressing (OE) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)

维汀-特立妥珠单抗（Teliso-V）单药治疗经治c-Met过表达的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者

Author：D. Ross Camidge，University of Colorado Cancer Center, Aurora, CO