首页 > 文章详情

【JCO】骨髓活检对于滤泡淋巴瘤患者预后和治疗反应评估并非必要

2022年07月13日

整理：月下荷花

来源：肿瘤资讯

骨髓活检（BMB）是淋巴瘤分期诊断和临床研究中治疗反应评估的重要指标，但越来越多研究表明，BMB的作用并不似想象中重要，且会增加患者痛苦，浪费资源和时间。这项研究表明，99%滤泡淋巴瘤（FL）患者的BMB对预后或治疗反应结果评估并无很大影响，应将BMB从FL诊断指南中删除，不再将其作为FL临床研究的治疗反应评估指标。这符合最大限度发挥医疗干预的价值，使研究纳入标准与时俱进，使临床治疗和研究更加以患者为中心。

研究背景

临床研究常因要求繁杂而影响患者参研，以患者为中心，化繁为简才能鼓励患者更多参加研究。BMB在FL中的作用存在争议。

NCCN指南推荐考虑放射治疗的I-II期疾病或需要明确血细胞减少原因时应进行BMB和骨穿检查，观察治疗患者可省略BMB。
ESMO指南则推荐所有新诊断FL，尤其早期疾病患者，应进行BMB和骨穿检查。淋巴瘤研究中的治疗反应标准要求基线BMB检查，后续重复检查确认基线BMB阳性患者是否达完全缓解（CR）。

研究者假设很少有患者基线BMB阳性，影像学达CR而后续BMB却是阳性，这是唯一可影响治疗反应评估结果的可能。既往研究对临床研究中接受治疗的99例FL患者评估，发现1.0%患者的BMB可能会影响治疗反应评估结果。对GALLIUM研究进行类似分析，该研究中初治FL患者随机接受奥妥珠单抗+化疗或利妥昔单抗+化疗治疗，然后奥妥珠单抗或利妥昔单抗维持治疗，使用IWG2007反应标准评估，1202例患者中只有5例（0.4%）的BMB影响治疗反应评估结果。GALLIUM研究要求最初招募的170例患者需行PET检查，后续患者PET为可选。282例基线BMB阳性/不确定患者进行了PET检查，其中213例接受了后续BMB检查，只有10例（4.7%，BMB阳性和不确定各5例）的BMB与治疗反应评估结果相关。

本研究尝试在NCTN（National Cancer Institute National Clinical Trials Network）研究招募的初治FL患者中证实这一结果，目的是促进临床研究简化，改变FL患者BMB的实践模式，降低成本提高资源利用率。

研究方法

研究者收集2008年至2016年期间Alliance和SWOG完成招募的7项研究中共580例初治FL患者的数据。

研究结果

580例患者中只有5例（0.9%）基线BMB阳性、影像学CR但后续BMB却是阳性（P<0.0001）。因此99%患者的BMB与治疗反应无关。对ECOG研究中385例FL患者进行敏感性分析，5/385（1.3%）的BMB影响治疗反应评估结果。由于一些患者未进行后续BMB，这项研究利用Alliance和SWOG的580例患者的第一次影像学CR数据，进行了landmark生存分析。影像学CR患者中（n=187），进行后续BMB证实CR的患者（n=47）的PFS和OS与未进行后续BMB的患者（n=140；PFS：校正HR，1.10，95%CI，0.62-1.94，log-rank P=0.686；OS：HR，0.59，95%CI，0.23~1.53，log-rank P=.276）并无显著差异（图1）。

图1 landmark生存分析。（A）PFS；（B）OS

研究讨论

这项研究表个明，BMB不影响NCTN临床研究中初治FL患者的治疗反应评估结果。2个不同的数据集近1000例患者，仅10例的BMB改变了治疗反应评估结果（约1%）。平均而言，原始数据集中，每116例需要BMB的患者中，只有1例的治疗反应评估结果发生改变。影像学CR的患者中大部分未进行后续BMB（99/198，Alliance/SWOG研究中50%；ECOG研究中22/47，47%）。虽然没有记录未检测的原因，我们认为患者和医生的偏好可能是主要因素。

Landmark生存分析比较未进行后续BMB和进行后续BMB患者的结果，PFS和OS无差异。因此BMB不能判断基线BMB阳性FL患者具有不同的PFS/OS。

既往BMB是经典霍奇金淋巴瘤（HL）诊断的一部分，随着CT应用，1989年推荐BMB仅用于III-IV期疾病或具高危特征II期HL患者（骨髓受累将改变治疗）。目前PET-CT是HL分期常规检查，该检查可准确评估HL骨髓受累情况。一项454例HL的回顾性研究认为，BMB不改变患者风险评估或治疗决定，应将其从分期要求中取消。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）亦如是，多项研究显示PET-CT可准确显示骨髓受累。因此NCCN指南指出，如果PET-CT检测到骨病，DLBCL不需要BMB。我们对GOYA研究的回顾性分析表明，BMB对DLBCL的治疗反应评估结果影响极小。

FL指南目前仍推荐BMB用于分期，但执行并不统一。NCCN指南特别指出，未治疗患者可不必BMB检查。这项研究表明，BMB对于治疗反应评估并非必要，不影响PFS或OS。

BMB检查在FL某些情况下仍然适用，包括确认I期疾病，此期疾病放疗即可治愈。National LymphoCare研究中前瞻性评估了I期FL患者，与未接受严格分期（包括影像和BMB）的患者相比，严格分期患者的PFS更长。此外，血细胞减少FL患者，BMB有助于确定病因。但这项研究中，基线血细胞减少和BMB阳性间无相关性。

参考文献

Rutherford SC, Yin J, Pederson L, et al. Relevance of Bone Marrow Biopsies for Response Assessment in US National Cancer Institute National Clinical Trials Network Follicular Lymphoma Clinical Trials. J Clin Oncol. 2022;JCO2102301. doi:10.1200/JCO.21.02301

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna