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【研究报道】2022 ESMO WCGIC丨徐瑞华教授团队受邀作口头报告——报道 Vitality 研究结果

2022年07月04日

整理：肿瘤资讯

西班牙巴塞罗那时间2022.07.01上午，于2022欧洲肿瘤内科学会世界胃肠肿瘤大会(ESMO World Congress on Gastro-intestinal Cancer，ESMO WCGIC)，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队王峰教授代表Vitality研究团队受邀进行了题为“A randomized, open-label, multicenter, phase 3 study of high-dose vitamin C plus FOLFOX +/- bevacizumab versus FOLFOX +/- bevacizumab in unresectable untreated metastatic colorectal cancer”的口头报告，据悉，该口头报告已被欧洲消化肿瘤学会（ESDO）选中和纳入关键亮点幻灯片集。

在此之前，徐瑞华教授团队临床前研究发现化疗和维生素C之间存在协同抗肿瘤作用¹ ，并通过开展后续I期剂量递增临床试验确定了在转移性结直肠癌（mCRC）中与FOLFOX化疗联合的静脉注射大剂量维生素C的推荐剂量（1.5 g/kg, QD, D1-3, Q2W）²。尚无前瞻性3期临床试验比较维生素C联合化疗与化疗的安全性和有效性。因此，徐瑞华教授牵头中山大学肿瘤防治中心等中国14家单位进行了首项随机、对照、多中心、3期临床试验（Vitality研究），来探究静脉大剂量维生素C是否可以增强FOLFOX+/-贝伐单抗在mCRC中的一线治疗疗效。徐瑞华教授和王峰教授为此研究共同通讯作者，王峰教授、何明明副主任医师、肖健教授、张艳桥教授、袁响林教授和方维佳教授为共同第一作者。

在本次2022 ESMO WCGIC会议上，徐瑞华教授团队报道了Vitality研究的结果。2017年7月至2019年12月，442名G6PD酶状态正常、未接受针对转移性疾病治疗、初始不可切的mCRC患者被随机（1:1）分为对照组（FOLFOX+/-贝伐单抗）和实验组（大剂量维生素C联合FOLFOX+/-贝伐单抗）。随机分层基于原发肿瘤位置和是否联合贝伐珠单抗。实验组的无进展生存期（PFS）并不优于对照组（中位PFS, 8.6m vs 8.3m; HR（95% CI）, 0.86（0.70-1.05）; P=0.1）。两组的客观缓解率（ORR）和总生存率（OS）相似（ORR, 44.3% vs 42.1%; P=0.9; 中位OS, 20.7m vs 19.7m; P=0.7）。实验组和对照组分别有33.5%和30.3%的患者发生3级或更高级别的治疗相关不良事件。在预先设定的亚组分析中发现，在RAS突变亚组，化疗中添加维生素C的患者 PFS显著延长（中位PFS, 9.2m vs 7.8m; HR (95%CI), 0.67 (0.50-0.91); P=0.01），且多因素分析示化疗中添加维生素C为延长RAS突变型mCRC患者PFS的独立因素（HR (95%CI), 0.64（0.47-0.87）; P=0.004）。作为一线治疗，与化疗相比静脉大剂量维生素C联合化疗在mCRC患者中没有显示出更好的PFS和OS。但亚组分析显示维生素C可能延长携带RAS突变的mCRC患者PFS，提示未来临床研究设计应该考虑检测RAS状态。研究结果与发表在SCIENCE杂志的基础研究所提示高剂量维生素C通过靶向GAPDH选择性杀死KRAS和BRAF突变结直肠癌细胞具有一致性³。点评专家Sharlene教授给出了高度评价。

附参与研究中心名单

一项比较静脉大剂量维生素C联合FOLFOX +/-贝伐珠单抗对比FOLFOX +/-贝伐珠单抗一线治疗既往未接受过转移性疾病治疗的转移性结直肠癌的随机、开放、多中心Ⅲ期临床研究

中心名单

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参考文献

1. Lu YX, Wu QN, Chen DL, Chen LZ, Wang ZX, Ren C, et al. Pharmacological Ascorbate Suppresses Growth of Gastric Cancer Cells with GLUT1 Overexpression and Enhances the Efficacy of Oxaliplatin Through Redox Modulation. Theranostics 2018;8(5):1312

2. Wang F, He MM, Wang ZX, Li S, Jin Y, Ren C, et al. Phase I study of high-dose ascorbic acid with mFOLFOX6 or FOLFIRI in patients with metastatic colorectal cancer or gastric cancer. BMC Cancer 2019;19(1):460

3. Yun J, Mullarky E, Lu C, Bosch KN, Kavalier A, Rivera K, et al. Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal cancer cells by targeting GAPDH. Science 2015;350(6266):1391

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