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【JCO】老年或身体较差的新诊断AML患者能够从维奈托克＋CLAD／LDAC和维奈托克＋5-AZA交替治疗中获益

2022年06月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Tapan M. Kadia教授团队展开了一项交替使用维奈托克＋Cladribine （CLAD）／低剂量阿糖胞苷（LDAC）和维奈托克＋5-阿扎胞苷（AZA）治疗老年或身体较差的新诊断AML患者的II期研究，近期发表于国际权威学术杂志Journal of Clinical Oncology上，在此，【肿瘤资讯】特对该研究关键内容予以整理，以飨读者。

老年和体弱新诊断AML患者难以耐受标准化疗，存在未被满足临床需求

急性髓系白血病（AML）是一种好发于中位年龄为68岁成人患者中的基因异质性疾病。尽管强化化疗和异基因造血干细胞移植（allo-SCT）是新诊断AML患者的标准治疗方法，但是，在高龄患者中该种治疗模式可能会带来治疗相关合并症的升高以及不良预后，而低强度的治疗方法，例如：去甲基化剂（HMA）仅能带来有限的治疗缓解率和区区9～10个月的生存时间。

联合BCL-2抑制剂维奈托克可以提高老年和身体较差的新诊断AML患者的缓解率和总生存时间（OS），而在VIALE-A研究中，≥75岁或身体虚弱的AML患者接受5-AZA联合维奈克拉治疗，可以提升完全缓解率（CR）以及OS。在VIALE-C研究中，采用了维奈克拉联合LDAC治疗不适合强化化疗的新诊断AML患者，在计划外的额外的随访6个月之后，观察到维奈克拉联合LDAC可以带来CR以及不完全血细胞计数恢复（CRi）以及OS的提升。

阿糖胞苷与另一种核苷类似物，例如：氟达拉滨或CLAD联合，则可以最大化的提升三磷酸胞嘧啶在细胞内的浓度，从而增加协同抗白血病的活性。为了对于这种协同抗白血病的活性加以利用，研究者既往在一项II期研究中探索了联合LDAC和CLAD（CLAD/LDAC）的低强度治疗方案，研究结果显示，在118例中位年龄为69岁的患者中，CR/CRi达到了68%，中位OS时间达到了13.8个月，4周死亡率达到了1%。基于在HMAs和LDAC治疗方案中添加维奈托克之后，改善了患者预后的研究结果以及最近的研究数据证实了维奈托克联合强化化疗的安全性和有效性。研究者进行了一项II期研究，评估了维奈托克与CLAD/LDAC和维奈托克与5-AZA交替用于高龄新诊断AML患者治疗中的疗效和安全性。

研究方法

这是一项II期研究，旨在探索维奈托克与CLAD/LDAC和维奈托克与5-AZA交替用于≥60岁或体弱的新诊断AML患者。研究的主要终点是合并CR（包括CR+CRi），研究的次要终点是OS、无疾病生存（DFS）、总缓解率（ORR）和毒性。

研究结果

研究纳入了60例患者，中位年龄为68岁（范围：57-84岁），根据欧洲白血病网络（ELN），这些患者被划分为低危、中危和高危的占比分别为23%、33%和43%。

在60例患者中，56例患者的疗效可评估，合并CR高达93%，84%的患者不具备可测量的残留病灶（表1），只有1例患者（2%）在治疗开始4周内死亡。在中位随访时间达到22.1个月之后，中位OS以及DFS均尚未达到。

最常见的3/4级非血液学不良事件是发热性中性粒细胞减少症（33例）和肺炎（14例），1例患者出现4级的肿瘤溶解综合征。

表1: 使用CLAD/LDAC/维奈克拉治疗之后患者的疗效以及早期死亡情况

图1: A为总体人群的OS，B为出现治疗反应所有人群的DFS

图2: A、B分别为经过ELN分层之后，出现治疗反应人群DFS和OS； C、D分别为经过MRD状态分层之后，出现治疗反应人群的DFS和OS

图4: A、B分别为>70岁和<70岁患者的DFS和OS情况； C、D分别为在第一次缓解进行alloSCT治疗与否患者的DFS和OS情况.

维奈克拉与CLAD/LDAC和5-AZA交替治疗给老年新诊断AML患者带来新选择

本研究提出了一种新型的维奈克拉与CLAD/LDAC和5-AZA交替治疗老年新诊断AML患者的治疗方案。在中位年龄为68岁的60例患者中，出现合并CR的患者占比为93%，84%的患者通过流式细胞技术证实了实现了微小残留病（MRD）的清除。这些疗效转化为了生存获益，在随访了22.1个月之后，患者的中位OS尚未达到。该治疗方案同样适用于不适合接受强化化疗的患者，在接受治疗之后，出现了治疗缓解的患者中，34%的患者成功进行了alloSCT治疗。

由于绝大多数新诊断AML患者的年龄>60岁，因此，一直以来，对于强化化疗能够给此类患者带来疗效和安全性存在着诸多争议，如今，CLAD/LDAC和5-AZA交替治疗方案的出现，能够给所有亚组患者带来持久的MRD阴性率和令人鼓舞的DFS和OS，所以，也给此类患者的治疗提供了新的选择。

参考文献

Tapan M. Kadia, MD; Patrick K. Reville, MPH, MD; Xuemei Wang, MS, et al. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. https://doi.org/10. 1200/JCO.21.02823.

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna