多发性骨髓瘤是一种无法治愈的疾病，新诊断的符合移植条件的NDMM患者，通常以硼替佐米、来那度胺联合地塞米松（VRd）三联方案为基础，同时接受自体干细胞移植后（ASCT）治疗后，以来那度胺继续维持治疗的方案，在IFM- 2009 试验中（NCT01191060）中已提到，与安慰剂相比，无进展生存期（PFS）增加，但总生存期（OS）无明显差异。
RVD+ASCT的治疗方案已在既往的研究中获得认可。本届ASCO会议上对RVD+ASCT的研究结果进行了进一步的公布。该研究被纳入LBA（Late Breaking Abstract），摘要号LBA4。来自丹娜法伯癌症研究院的PAUL RICHARDSON教授汇报进行汇报。
研究背景
来那度胺、硼替佐米和地塞米松 （RVd） 联合用药是 NDMM 的标准诱导方案, 该方案改善了未接受ASCT的NDMM（多发性骨髓瘤）患者的PFS（无进展生存期）和OS（总生存率）.在目前的治疗方案中，对于符合移植条件的 NDMM 患者 (pts) ，三药/四药诱导、ASCT 和基于来那度胺维持治疗是最佳使用方案。 在IFM- 2009 试验中（NCT01191060）提示，使用来那度胺维持治疗1 年期间， RVd + ASCT 方案与单独使用 RVd方案 相比，中位无进展生存期（PFS）：50 vs 36月。4年的总生存率(OS)相似81%VS 82%，两组均未达到中位生存期,但在复发有多种有效选择时，首次复发的77% 患者会进行 ASCT（Attal Met al, N Engl J Med 2017; Perrot A et al, ASH 2020）。
DFCI 10-106/BMT CTN 130* (NCT01208662)是一项随机Ⅲ期临床研究，比较了RVD+ASCT vs RVD-alone组在新诊断的NDMM一线中的治疗，以评价RVD+ASCT方案对于改善NDMM患者的生存率和安全性。
研究方法
18-65 岁的 NDMM 患者被随机分配到2组:A组（RVD-alone）：接受 RVd2-3个周期，并进行干细胞动员，然后再接受4-8个周期的RVd治疗.B组(RVD+ASCT)：接受 RVd 2-3个周期，并进行干细胞动员, 然后静脉推注美法仑 200 mg/m2 + ASCT ，最后接受4-5 个 周期的RVd 治疗。
每一个RVd 周期为21天，期间需口服来那度胺25 mg（第 1-14 天）、需静脉推注/皮下注射硼替佐米 1.3 mg/m2（第 1、4、8、11 天）和 口服地塞米松 20/10 mg（第 1、2、4、5、8、9、11、12天)。两组均接受来那度胺维持治疗： 1-3个月为10-mg/d；4个月以后为15mg/d,直至进展或出现不耐受。事件的主要终点是 PFS，次要终点是：TTP、EFS、OS和、最佳效应率和继发肿瘤的发生率等(详见图1).随访的截止日期：2021年12月10日。
图1. DFCI 10-106/BMT CTN 130*研究设计
研究结果
1）RVD-alone组和RVD+ASCT组基本情况
本研究共有722例患者接受随机化治疗(RVD-alone：n=357；RVD+ASCT：n=365)，基本情况详见表1。
表1 RVD-alone组和RVD+ASCT组基本情况
2）RVD-alone组和RVD+ASCT组的PFS
RVD+ASCT较RVD-alone，在PFS中可获益，中位PFS分别是46.2 vs 67.5月，（stratified HR=1.53，P< 0.0001，详见图2）
图2. RVD-alone组和RVD+ASCT组的PFS比较
3）RVD-alone组和RVD+ASCT组的 TTP及EFS比较
RVD+ASCT和RVD-alone在TTP比较，5年TTP 41.6% vs58.4%，（stratified HR=1.66，Plog-rank< 0.001）。在EFS中比较中，RVD+ASCT较RVD-alone比较无获益，中位EFS 32月vs 47.3月（stratified HR=1.23，详见图3）。
图3.RVD-alone组和RVD+ASCT组的 TTP及EFS比较
4）RVD-alone组和RVD+ASCT组的最佳效应率和MRD+/－的PFS
RVD-alone组和RVD+ASCT组的最佳效应率：≥ PR组： 97.5% vs 95%，≥ VGPR组：82.7% vs79.6% ≥ CR组： 46.8% vs 42%. RVD-alone组和RVD+ASCT组，MRD+中位PFS时间分别是33.4月和50.6月，HR（95%CI）：1.67（0.98~2.85），MRD-中位PFS时间分别是59.2月和53.5月，HR（95%CI）：0.91（0.46~1.79）（详见图4）
图4.RVD-alone组和RVD+ASCT组的最佳效应率和MRD+/－的PFS
5）RVD-alone组和RVD+ASCT组的OS比较
RVD-alone组和RVD+ASCT组5年的OS时间分别是79.2%和80.7%，HR：1.1（0.73~1.65），P=0.99（详见图5）
图5. RVD-alone组和RVD+ASCT组的OS比较
RVD-alone组和RVD+ASCT组继发恶性肿瘤的5年总体累计发生率分别是9.7%和10.8%，侵袭性肿瘤和血液系统肿瘤5年累计发生率分别是4.9%和6.5%，1.59%和3.52%，其中AML/MDS的5年累计发生率为0和10%（P=0.02，详见图6）
图6.RVD-alone组和RVD+ASCT组的继发恶性肿瘤的发生率
研究结论
RVD+ASCT组的PFS明显优于RVD-alone组，但5年的OS无明显差异。2两组的最佳效应率在PR组，VGPR组和 CR组相近。MRD-患者较MRD+患者拥有更好的结局，其中MRD-患者中，RVD+ASCT组RVD-alone组5年PFS相似（53.5% vs 59.2%）。继发第二肿瘤，RVD+ASCT组的5年累积发生率稍高于RVD-alone组，其中继发的AML/MDS中有统计学差异。综上所述，RVD+ASCT较单独的RVD在PFS上有明显优势，但需注意继发性肿瘤的发生，特别是血液肿瘤。
Paul G. Richardson, Susanna J. Jacobus, Edie Weller,et alLenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (RVd) ± autologous stem cell transplantation (ASCT) and R maintenance to progression for newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): The phase 3 DETERMINATION trial. 2022 ASCO, Abstract LBA4.
排版编辑：肿瘤资讯-luna
苏公网安备 32059002004080号
