首页 > 文章详情

【大师引例】严寒过尽绽春芳：PD-1抑制剂联合化疗新辅助治疗为舌癌患者带来治愈新曙光

2022年06月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着免疫治疗的不断进展，头颈部肿瘤已全面进入免疫治疗时代，免疫治疗在头颈部肿瘤中的应用越发得到重视。为更好的阐释免疫治疗之理念，展现我国头颈部肿瘤领域新锐青年医生的临床思辨风采，杭州东方临床肿瘤研究中心在2022年度启动了“大师引例”——头颈肿瘤病例甄选项目。大赛共分为全国海选赛、区域优选赛、年度总决赛三个阶段，以线上线下结合形式全面展开。经过3个月的层层筛选，目前全国海选赛已落下帷幕，来自全国各大医院的4位新锐青年医师脱颖而出。其中，湖南省肿瘤医院头颈外科左良教授的一例“免疫联合化疗用于舌癌新辅助治疗的探索”病例突出重围入选全国优秀病例TOP4，成为本次大赛诞生的进阶病例之一，提前获得角逐年度总决赛资格。【肿瘤资讯】特对该病例进行整理，快来领略我国头颈部肿瘤青年医师的专业风采吧！

病例汇报

诊疗思路

• 患者为初诊IVA期舌鳞状细胞癌，考虑到肿瘤已进展至局部晚期，病变范围大，若行“手术+术后同步放化疗”治疗手段，可能对患者的吞咽及言语功能影响较大，疗效欠佳。因此将“新辅助治疗+手术+术后放化疗”这一治疗模式纳入考虑范围，或可为患者保留器官功能和提高生活质量。

• 既往研究者围绕局晚期头颈鳞癌辅助及围术期免疫治疗开展了多项研究。CM358 [1] 为开放标签、全球性、多队列、Ⅰ/Ⅱ期试验，旨在评估PD-1抑制剂单药或联合治疗复发转移或新辅助治疗HPV相关恶性肿瘤的有效性及安全性。

• 目前免疫治疗+化疗的方案前移至头颈部肿瘤的新辅助治疗阶段，在PD-1抑制剂+化疗（卡铂+紫杉醇）的新辅助治疗研究中[2]，入组32例患者接受新辅助方案治疗后行手术切除，无患者进展或阳性切缘。其中，HPV（-）患者24例，HPV不明但口腔HPV（-）者2例。结果显示，原发肿瘤的病理学完全缓解（pCR）率为42%，主要病理学部分缓解或pCR率为65%，希望通过化疗+免疫检查点抑制剂起到协同作用。

• 多项研究证明PD-1抑制剂在新辅助治疗中具有较高的缓解率和pCR率，其不仅减少肿瘤切除范围，促进术后辅助放化疗的降阶，将不切除降期为可切除，更能减少远处转移，且表现出良好的耐受性。PD-1抑制剂在局晚期头颈鳞癌的新辅助免疫治疗中已崭露头角。因此，经我院头颈肿瘤多学科诊疗策略MDT会诊，共同制定了免疫+化疗的新辅助治疗方案：患者于2021年8月26日、9月18日、10月9日行紫杉醇白蛋白 550mg d1 + 顺铂 50mg d1-3 + PD-1抑制剂 200mg d1新辅助方案治疗。3个周期治疗后，影像学结果显示原发灶显著退缩，淋巴结也一定程度缩小。

新辅助治疗前、后影像学评估

• 2021.11.01行舌癌根治术+游离股前外侧皮瓣修复术+气管切开。术后病理诊断未见明确癌组织残存，疗效评估达到pCR，患者言语和吞咽功能恢复较好。

• 2022年1月开始术后同步放化疗，计划32次放疗，二周期“顺铂”（总计：顺铂336mg）同步化疗。患者放疗至30次因难以承受放疗反应拒绝继续放疗。

• 2022.2.15复查显示，患者有少许放疗反应，但原发灶和颈部已基本无碍。

2022年2月影像学评估

田皞教授点评

该病例在传统综合治疗模式上,探索性加用术前新辅助(免疫+化疗),最终彰显出很好的病理缓解及生存质量优势,为局晚期口腔癌的治疗提供了未来可期的方向.但需要更多的研究探索、精准检测评估、以期能合理选择个性化方案(不同治疗方式、治疗强度的搭配运用),最终有效提高患者生存时间和(或)生活质量!

韩亚骞教授点评

近年来，免疫检查点抑制剂正在可手术的局晚期头颈鳞癌积极探索，希望能让更多更早期的头颈鳞癌患者更早的从免疫治疗中获益。术前新辅助治疗是目前研究很热的方向，免疫单药，双免联合和免疫联合化疗都有布局。其中有研究探索了PD-1抑制剂联合化疗(卡铂+紫杉醇)(NCT03342911)新辅助治疗可手术的局晚头颈鳞癌的疗效，数据显示，患者pCR（病理学完全缓解）率为42%，MPR (主要病理缓解)+pCR率为65%，上述结果非常令人鼓舞。新辅助免疫治疗可以缩小肿瘤，降低分期，增加手术完全切除的机会，新辅助免疫治疗有效的患者还可能会有更好的生存获益，给局晚期头颈鳞癌的患者带来曙光。但仍有问题需要解决，新辅助是免疫单药还是免疫联合的组合方式？怎样筛选出免疫获益的人群和新辅助的周期数？达到完全缓解的术后治疗组合模式？新辅助治疗在免疫治疗时代是非常值得探索的领域，我们在关注疗效的同时还要密切关注药物相关不良反应，做到更精细化的全程管理，作出扎实的临床研究，让患者获益。

李超教授点评

首先，该病例属于局部晚期头颈舌鳞癌；针对局部晚期头颈鳞癌治疗模式，国内外各大指南专家共识等都推荐采取综合治疗的模式，该病例的诊疗流程上充分体现出MDT多学科专家讨论，制定个体化治疗方案。对于局晚头颈鳞癌，外科手术仍然是主力治疗方式；鉴于头颈部位于人体外显颜面部位，同时具有言语咀嚼等重要功能，外科手术给患者带来的创伤性损害较大，造成患者术后生理功能一定程度上的负面影响。该患者术前使用了PD-1抑制剂联合化疗，很好的起到肿瘤降期的目的，使得在手术过程中更多地保留患者的正常组织，一定程度上保留了部分功能；同时术前使用PD-1抑制剂联合化疗，肿瘤降期，也在一定程度上降低手术难度。术后针对患者术后病理结果特征等因素，也及时采取了术后放化疗等进一步补充治疗，达到临床上对肿瘤的一个根治目的。

参考文献

1. Ferris RL, et al. J Immunother Cancer. 2021 Jun;9(6):e002568.

2. Zinner R, et al. 2020 ESMO Abstract 968P.

1506-CN-2202093

责任编辑：肿瘤资讯-Una
排版编辑：肿瘤资讯-Ivy

领新版指南，先人一步>>

查看详情