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肺癌MRD重磅成果！吴一龙教授团队与吉因加合作最新研究成果荣登国际顶级期刊Cancer Discovery

2022年05月12日

来源：吉因加科技

近日，广东省人民医院吴一龙教授团队和吉因加合作开展的大型肺癌MRD前瞻性研究成果荣登国际顶级期刊Cancer Discovery杂志（IF：39.397），这是目前国内肺癌MRD领域的最有力证据与产出。研究采用吉因加OncoMRD超高灵敏度检测技术，首次通过动态监测中MRD的超高阴性预测值定义了潜在治愈人群，发现术后MRD阴性人群无法从辅助治疗中获益，阐明术前Nonshedding肿瘤的存在不影响术后MRD监测，同时探索了II/III期肺癌术后MRD转阳的高风险期。这些创新性的研究结果，进一步拓宽了人们对MRD的认识，为临床应用积累了更多证据。

研究亮点&主要研究成果

肺癌MRD超大研究队列，共纳入261例可手术肺癌患者、913个外周血样本；

肺癌MRD的阴性预测值达到96.8%，从而首次定义了潜在治愈人群；并且发现术后MRD阴性人群不能从辅助治疗获益；

首次在一定程度上证明术前Nonshedding肿瘤的存在，但不影响术后MRD的监测；

首次探索了II-III期肺癌MRD转阳的高峰时期，为术后MRD监测时间提供了依据。

基于ctDNA的高灵敏性MRD检测，可以准确区分患者预后，但是不同时期肺癌的MRD应用，仍然面临诸多挑战。这项前瞻性研究聚焦早中期可手术的非小细胞肺癌，对以下几个重要问题进行了探索和验证。

MRD检测持续阴性人群的长期生存如何？MRD的阴性预测价值在哪里？

MRD检测持续阴性人群的无复发生存率达到96.8%，可能代表一类潜在治愈的人群

术后单个节点（Landmark）检测阴性患者的预后显著优于阳性患者（HR=0.08，95%CI：0.02-0.33），动态监测可以进一步提升预测准确性，NPV（阴性预测值）和PPV（阳性预测值）分别达到96.8%和89.1%。也就是说，96.8%的MRD检测持续阴性的人群在随访期内一直未复发，并且与临床分期无关，从而定义了潜在治愈人群，对未来早期肺癌治疗具有重要应用价值。

图1 术后MRD持续阴性定义潜在治愈人群

MRD检测能否预测辅助治疗获益？

术后MRD阴性人群不能从辅助治疗中获益，治疗可能是非必要的

研究发现，术后Pre-adjuvant节点MRD检测阳性的患者，辅助治疗能够显著改善其DFS，但是对于MRD阴性的人群，辅助治疗无获益。这提示MRD阴性人群的肿瘤负荷极低（接近治愈），辅助治疗有可能是非必需的。

图2 术后MRD阴性患者不能从辅助治疗中获益

Nonshedding肿瘤在多大程度上影响肺癌MRD监测？

术前Nonshedding肿瘤的确存在，但并不影响术后MRD监测

已有研究将术前ctDNA-MRD检测阴性定义为Nonshedding肿瘤，本研究新增比较了11例I期患者切除肺叶静脉残端血和外周血的ctDNA检测结果，发现两者的一致性为100%，其中6例患者在静脉残端血及外周血中均检测不到ctDNA，说明肿瘤Nonshedding的确存在，多种因素会影响ctDNA释放。