2022年4月14日—17日，由中国抗癌协会主办，河南省肿瘤医院、中国整合医学发展战略研究院、河南省癌症基金会承办的 “2021中国肿瘤学大会（CCO）”正式召开。由中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会承办的妇科肿瘤分会场围绕“宫颈癌”主题，聚焦宫颈癌FIGO新分期、病理新进展、前哨淋巴结活检、宫颈癌免疫靶向治疗等热点，探索宫颈癌的规范化、个体化和精准治疗，并开设了化疗在宫颈癌根治性治疗中作用的专题讨论环节和宫颈癌手术专场，呈现了一场饕餮学术盛宴。
【肿瘤资讯】特别邀请到中国抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员，来自复旦大学附属肿瘤医院的吴小华教授，就本次会议亮点以及宫颈癌的规范化诊疗和精准治疗相关问题进行分享。
复旦大学肿瘤医院妇瘤科主任
妇科肿瘤多学科综合治疗团队 首席专家
上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会 主任委员
中国抗癌协会妇科肿瘤专委会 主任委员
中华医学会妇科肿瘤专委会 常委
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 理事
IGCS 国际委员会委员、亚太理事提名人
SGO 教育委员会委员、执行委员
Q1.对于宫颈癌的诊疗规范，本次会议设计了宫颈癌的新分期、临床罕见的宫颈神经内分泌瘤的处理，以及传统放疗和化疗在临床中策略优化等方面的内容，您是如何理解宫颈癌的规范化诊疗并实践的？
吴小华教授：宫颈癌是我国常见的妇科恶性肿瘤之一，据2022年国家癌症中心最新发布数据显示，2000—2016年，我国宫颈癌发病率和死亡率均呈现上升趋势，2016年宫颈癌新发病例数约为11.9万人，发病率为11.34/10万，占女性肿瘤的第5位；死亡人数为3.72万人，死亡率为3.36/10万，占女性恶性肿瘤的第7位。就全球范围来看，大多数宫颈癌发生于中低收入国家，包括中国等发展中国家在内。因此，一方面我们要在全国范围规范宫颈癌的诊断和治疗，另一方面可以通过对癌前病变及时有效的处理使宫颈癌得到有效的控制。本次会议邀请了王莉教授、杨文涛教授、张师前教授、盛修贵教授等众多国内知名专家，针对宫颈癌的FIGO新分期及临床诊治影响、宫颈神经内分泌肿瘤等罕见病理类型的诊治、放射治疗在复发/转移性宫颈癌中的应用、化疗在宫颈癌中根治性治疗中的地位进行了详细的阐述。
图1. 2000-2016年中国女性恶性肿瘤发病率情况
（摘自：Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. JNCC, 2022, 2(1): 1-9.）
图2. 2000-2016年女性恶性肿瘤死亡率情况
（摘自：Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. JNCC, 2022, 2(1): 1-9.）
在此想重申一下宫颈癌的基本诊疗原则：
第一，宫颈癌首先需要正确的分期。自2018年，国际妇产科协会（FIGO）将影像学作为分期手段以后，如今宫颈癌可应用临床、病理、影像进行分期，宫颈癌的分期自此更为准确。诚然，关于宫颈癌的分期仍存在一些问题，例如ⅢC期是不是就比ⅢA、ⅢB期好，还有待临床研究进一步证实。
第二，在正确分期的基础上选择不同的治疗方式。例如，早期宫颈癌可以使用手术治疗或放疗，且两者治疗效果一样，总体疗效很好。早期宫颈癌的5年生存率可达到90%以上，并且有些早期宫颈癌患者还可进行保留生育功能的手术。而局部晚期宫颈癌（如ⅢB~ⅣA期）进行根治性放疗的效果也不错。而发生远处转移的ⅣB期患者，则需要全身治疗联合局部治疗，其预后也较差，但好在此类人群的比例仅为所有宫颈癌人数的5%以下。
第三，需根据分期，而不是通过治疗降分期来改变治疗模式，这一点极为重要。目前国内有很多地方在新辅助化疗后再进行手术并不规范。
第四，强调尽可能减少治疗手段而达到相同的治疗目的。很多宫颈癌患者在应用“三夹板模式”——新辅助化疗、手术、术后辅助治疗等很多治疗方法，虽然提高了这些患者的手术率，但没有提高生存率，还增加了治疗费用。
正如前文所言，我国宫颈癌的发病率和死亡率均在上升，这说明在宫颈癌的临床诊疗中还存在不规范的地方，还需要进行规范化诊疗的宣讲。例如，在2018年《新英格医学杂志》（NEJM）上同期发表两篇重要文章，阐述与开腹手术相比，宫颈癌微创根治性子宫切除术的预后没有优势，反而存在损伤，导致生存率降低，并且在2022年的美国妇科肿瘤学会年会（SGO 2022）上也再次呈现了LACC研究的最终报道。
有关临床罕见宫颈神经内分泌瘤的治疗在本次CCO会议上也进行了讨论。这是一种较为少见的肿瘤，但侵袭性较强，早期容易发生转移，患者预后相对较差，并且对放疗和化疗不太敏感。对于这一少见其而治疗难度相对较大的肿瘤，美国NCCN指南不推荐保留生育功能，大多数以手术或放疗作为治疗手段。此外，在会议上我们还对其他一些罕见肿瘤亚型如胃型、肠型宫颈腺癌等进行深入探讨，整体内容非常丰富。
Q2.免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后最新的抗肿瘤治疗方法，目前免疫检查点抑制剂在宫颈癌治疗中的探索一直在进行，为宫颈癌精准治疗打开了另一扇窗户。能否请您谈谈关于免疫治疗的新进展？
吴小华教授：众所周知，绝大多数宫颈癌是由高危HPV持续感染所引起，因而在进行PD-L1检查时，其表达较多，这使得宫颈癌应用免疫检查点抑制剂进行治疗具备病理学基础，此为其一。其二，虽然早期宫颈癌经过规范性治疗后整体疗效不错，但局部晚期或复发转移宫颈癌患者的疗效仍较差。虽然目前拥有化疗、血管靶向治疗等手段，但其5年生存率仍较低，临床尚存在未被满足的治疗需求。基于此，有关PD-1/PD-L1抑制剂的临床研究正在积极开展。2018年，美国FDA批准了PD-1单抗用于复发转移宫颈癌的二线治疗。其获批基于KEYNOTE-158研究，其客观缓解率（ORR）达到14.3%，这也从侧面反映了临床需求未被满足。2021年，美国FDA批准了2种靶向药物用于宫颈癌的治疗，一是基于KEYNOTE-826研究获批的帕博利珠单抗联合化疗或加减抗血管生成靶向药作为一线治疗，二是ADC药物tisotumab vedotin(Tivdak)——这是美国FDA批准的第一个靶向组织因子的抗体药物偶联物。
在过去的10多年中，全球共有几十种免疫检查点抑制剂处于临床研究，而中国有十几种。目前有望在今年或明年获批的宫颈癌适应证的药物为康方生物的AK-104以及恒瑞医药的赛博利单抗。其均以进入国家食品药品监督管理局（NMPA）快速审批通道，并已完成了Ⅱ期临床试验，Ⅲ期确证性试验正在进行中。中国作为宫颈癌大国，并且宫颈癌也是妇科肿瘤中的常见疾病，希望在新药研发中可以做出中国贡献，为更多中国患者服务。
Q3. 请教授结合您的临床实践以及宫颈癌患者的诊疗模式，谈谈您对于宫颈癌免疫治疗的思考和感悟？
吴小华教授：目前，免疫治疗已经开启了宫颈癌诊疗新的模式，从HPV疫苗到免疫检查点抑制剂，从单药到联合，包括免疫与化疗的联合、免疫和放疗联合，乃至双免联合，免疫治疗已经从后线提至一线，联合治疗也被证实优于单纯的免疫检查点抑制剂。在此过程中也存在一些问题，例如，并非所有的患者都有PD-L1表达，有无新的肿瘤标志物（biomarker）提示真正的获益人群？又如，既往多关注于鳞癌的治疗，一些少见肿瘤临床疗效不佳，有无新的治疗方式可以让此类患者从免疫治疗中获益？对于免疫+化疗、免疫+放疗、双免疫治疗，哪种方案才是最佳组合，何时应用？最后，由于当前的免疫治疗药物都很新，成本较高，我国作为发展中国家，多数患者经济水平相对低，如何让我们的患者能够负担得起治疗费用也是需要我们给予关注的重要话题。
Q4. 规范化手术是宫颈癌治疗的重要手段之一，本次大会就宫颈癌的手术规范化治疗进行深入广泛的探讨，并诚邀国内外顶级妇科肿瘤手术专家带来精彩的手术展播。本次会议手术专场环节将涉及哪些手术内容，您主讲的“腹式根治性宫颈切除术”又将有哪些精彩内容呈现？
吴小华教授：手术治疗是早期宫颈癌的重要治疗手段，但近年来由于一些干扰，我国宫颈癌手术治疗走了一些弯路，所以在此次CCO会议上我们就宫颈癌手术问题进行了探讨，内容涉及宫颈癌手术规范与质控，早期宫颈癌微创与开腹手术之争，宫颈癌前哨淋巴结活检，局部晚期宫颈癌的腔镜探查与手术分期，复发转移宫颈癌是否进行盆腔廓清术等内容。会议邀请到美国、德国、捷克等国内外大咖进行宣讲，充分展示了本次会议的权威性与广泛性。
中国作为宫颈癌大国，近年发病率不但上升了，而且还呈现年轻化趋势。很多年轻宫颈癌患者存在强烈的生育需求，而保留生存功能也符合我国当前的人口政策。为此，复旦大学附属肿瘤医院从2004年就开始进行腹式根治性宫颈切除术，至今已有500多例手术病例。尽管这一数据不到宫颈癌根治术病例的1%，但却可以让这些患者拥有生育的希望。经过10来年的努力，如今腹式根治性宫颈切除术复旦标准已经被美国NCCN指南所采用，可喜可贺。
Q5. 最后，能否请教授谈谈对于中国妇科肿瘤领域未来发展的寄语或感想？
吴小华教授：中国抗癌协会妇科肿瘤专委会的宗旨是通过交流合作、培训教育、科普宣传，促进中国妇科肿瘤医生的培养和认证制度，提高我国妇科肿瘤临床诊疗和临床研究的水准。我们愿景是使我国的妇科肿瘤达到可防可治，患者能够高质量生存。这是我们的目标与责任，为此需要做到以下三个点：
一是培养中国妇科肿瘤医生队伍。当前在全国范围内已经设立了几十家妇科肿瘤培训基地。二是充分利用包括宫颈癌在内的中国妇科肿瘤患者开展临床研究，目前全国已有四五十家临床研究基地。三是注重患者科普教育。目前我们拥有自己的科普教育基地和患者教育指南。相信在大家的共同努力以及上述措施的实施下，我们的宗旨与愿景终将实现。
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