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【Lancet Haematology】CARIA-MM Ⅲ期研究数据更新：Isatuximab治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，中位os达24.6月

2022年03月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Isatuximab（Isa）是一种与人细胞表面抗原CD38上的特定表位结合的单克隆抗体，具有抗体依赖性细胞毒作用、补体依赖性细胞毒作用、抗体依赖性细胞吞噬作用和直接诱导细胞凋亡作用。2021年12月《柳叶刀·血液病学》Lancet Haematology上发表的这项研究则主要探讨了Isa、泊马度胺和低剂量地塞米松（Pd）三药联合用于复发/难治多发性骨髓瘤患者（R/RMM），该次结果首次提供了新型三联组合治疗RRMM者的长期疗效证据。

研究背景

ICARIA-MM是一项随机化Ⅲ期研究，在至少接受过2线既往治疗的R/RMM患者中比较了isatuximab-泊马度胺-地塞米松（Isa-Pd）与泊马度胺-地塞米松（Pd）。在主要分析时[中位随访持续时间为11.6个月(IQR 10.1～13.9）)]，与PD组相比，Isa-Pd显著改善了无进展生存期（PFS）[11.5个月(95%CI 8.9～13.9)vs 6.5个月(95%CI 4.5～8.3)；风险比(HR)0.60(95%CI 0.44～0.81)；P=0.001]，且安全性特征可控。与Pd组相比，Isa-Pd也显著改善了总缓解率[60%(95%CI 52～68)vs 35%(95%CI 28～43)；P<0.0001]。

基于ICARIA-MM的主要分析， Isa-Pd治疗已在多个国家获得了卫生主管部门的批准，用于既往接受过至少2线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发性和难治性多发性骨髓瘤成人患者。基于Ⅲ期IKEMA研究，Isa还获批与卡非佐米-地塞米松联合治疗既往接受过至少1线治疗的多发性骨髓瘤成人患者。本研究更新了ICARIA-MM中期分析提供了额外24个月的疗效和安全性随访，包括更新的总生存期和后续治疗或死亡的无进展生存期。

研究方法

ICARIA-MM是一项前瞻性、随机、开放标签、活性对照、多中心、Ⅲ期研究。来自欧洲、北美和亚太地区24个国家多个地区的102家医院的患者以1:1的比例被随机分配至Isa-Pd组或Pd组，并按既往治疗线数(2-3 vs > 3)和年龄（< 75 vs≥75岁）分层。Isa-Pd组患者于首个4周周期的第1、8、15和22天静脉输注isatuximab 10 mg/kg，然后于后续周期的第1和15天给药。两组均在每个周期的第1-21天口服泊马度胺4 mg，每个周期的第1、8、15、22天每周口服或静脉注射地塞米松40 mg（年龄≥75岁者20 mg）。

研究结果

2017年1月10日至2018年2月2日期间，筛选了387例患者，其中307例被随机分配至Isa-Pd组(n=154)和Pd组(n=153)。中位年龄为67岁(IQR 60～73)，患者既往接受过中位3线治疗(IQR 2～4)。所有患者既往均接受过来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗。在研究入组时，307例患者中的284例(93%)为来那度胺难治，233例(76%)为至少一种蛋白酶体抑制剂难治。Isa-Pd组1例(1%)患者既往接受过daratumumab治疗。

图1 设计研究

疗效分析

isatuximab组的中位治疗持续时间为47.6周(IQR 19.1～94.6)，对照组为24.0周(IQR 11.1～53.9 )。第二次中期分析数据截止日期时（2020年10月7日），仍有27例Isa-Pd患者（18％）与12 例Pd 患者（8％）在治疗中。

数据截止日期（2020年10月1日）时的中位随访时间为35.3个月(IQR 33.5～37.4)。所有患者中，Isa-Pd中位PFS为11.1个月，而Pd中位PFS为5.9 个月[HR 0.60(95%CI 0.46～0.78)；P< 0.0001]。直至随访开始后约1年，Isa-Pd组的中位总生存期(OS)为24.6个月(95%CI 20.3～31.3)，对照组为17.7个月(95%CI 14.4～26.2)[风险比0.76（95%CI 0.57～1.01）；单侧对数秩P=0.028]。Isa-Pd组后续治疗或死亡的中位无进展生存期（68%）长于对照组（76%；P=0.020）。Isa-Pd组的总缓解率和缓解深度改善幅度也高于Pd组。

、图2 OS和PFS的Kaplan-Meier分析

安全性分析

长期随访期间，未发现Isa-Pd组带来新的安全性问题。Isa-Pd组与Pd组之间的发生治疗期间最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（50% vs 35%）、肺炎（23%vs 21%）和血小板减少症（13%vs 12%）。Isa-Pd组与Pd组之间的发生治疗后出现严重不良事件概率为73%和60%。仅Isa-Pd组的患者（3%）报告了输注反应，全部可逆。isatuximab组发生了2例(1%)治疗相关死亡（1例死于败血症，1例死于小脑梗死），对照组发生了2例(1%)治疗相关死亡（1例死于肺炎，1例死于尿路感染）。

图3不良反应

研究结论

总之，ICARIA-MM Ⅲ试验结果证明，与泊马度胺–地塞米松相比，isatuximab + 泊马度胺–地塞米松联合治疗导致中位OS相差6.9个月，是来那度胺难治性和蛋白酶体抑制剂难治性或复发性多发性骨髓瘤的新标准治疗。骨髓瘤领域的重要问题是不同抗CD38单克隆抗体的测序，以及一种抗CD38药物治疗后肿瘤进展是否对另一种抗CD38药物有反应。

参考文献

Richardson PG, Perrot A, San-Miguel J, et al. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): follow-up analysis of a randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2022;23(3):416-427. doi:10.1016/S1470-2045(22)00019-5

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna