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【JCO】骨髓瘤患者接种SARS CoV-2疫苗后中和抗体应答的决定因素

2022年03月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

从2020年至今，新冠肺炎疫情的肆虐为癌症患者的生活带来诸多不便。B细胞恶性肿瘤（包括骨髓瘤）患者发生COVID-19相关死亡的风险增加，且对疫苗表现出不同的血清学应答。疫苗诱导的抗体在B细胞恶性肿瘤患者中和SARS CoV-2或其变体的能力尚不清楚。近日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）在线发布了SARS CoV-2疫苗在诱导骨髓瘤患者具有病毒中和能力的抗体方面的功效，结果显示在接受RNA疫苗的骨髓瘤患者中，仅54%产生中和抗体(nAbs)。

研究背景

血液恶性肿瘤患者感染SARS CoV-2和发生VID19相关死亡的风险增加。多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的以恶性浆细胞生长为特征的血液系统恶性肿瘤。尽管 > 80%的MM患者对当前SARS CoV-2疫苗产生血清学应答，但是这些研究仅限于检测抗CoV-2刺突蛋白/受体结合域(RBD)抗体或RBD与其细胞受体血管紧张素转化酶之间竞争结合的替代试验。中和抗体(nAbs)高度预测对症状性SARS CoV-2感染的免疫保护作用，是疫苗接种的期望靶标。疫苗诱导的nAbs也可能提供交叉反应性保护，以防止变异体的出现。

然而，现阶段缺乏关于接种疫苗的MM患者诱导SARS CoV-2 nAbs和影响这些患者诱导这些抗体的临床特征的数据。了解MM患者中疫苗介导的nAbs诱导的决定因素对于开发保护这些患者免受SARS CoV-2感染的策略至关重要。此外，B细胞恶性肿瘤（如MM）患者可作为产生病毒变异体的宿主。因此，优化对这些患者的保护对于控制大流行可能也是至关重要的。

研究方法

研究对238例接种SARS CoV-2疫苗的多发性骨髓瘤(MM)患者血清进行分析。测定抗SARS CoV-2刺突受体结合域(RBD)和病毒核衣壳抗体，以检测对疫苗的血清学反应和对病毒的环境暴露。使用假病毒中和试验和抗初始SARS CoV-2毒株和B1.617.2(Delta)变体的活病毒中和试验定量测定抗体中和病毒的能力。

研究结果

总体而言，在检测的238例患者中，208例(87%)在第二次疫苗接种后检测到RBD特异性抗体。然而，仅128例患者(54%)通过假病毒中和试验检测到SARS CoV-2 nAbs。抗RBD和nAb滴度均在第二次疫苗接种后1-2周达到峰值，并在3个月时下降。在检测的225例患者中，33例(14.6%)检测到提示既往SARS CoV-2暴露的NC抗体，其中大多数患者的病历中无COVID-19记录。在33%的患者中，疫苗诱导的抗加标RBD抗体缺乏可检测到的中和能力，包括针对B1.617.2变体的中和能力。

抗RBD抗体的诱导与低丙球蛋白血症和既往治疗线(LOT)的存在呈负相关。尽管血清转换率相似，但黑人患者的nAbs诱导率高于白人。尽管接受mRNA1273(Moderna)和BNT162b2(Pfizer)疫苗的患者具有相似的血清转换率，但mRNA1273后nAbs的诱导显著高于BNT162b2疫苗（67%v 48%,P=0 .006）。SARS CoV-2特异性抗体的诱导也受到特异性MM治疗的影响。使用抗CD38抗体时的作用最明显。尽管抗CD38抗体治疗对抗RBD抗体诱导的影响是适度的（81%v 90%,P=0.05），接受这些治疗的患者不太可能产生可检测到的nAbs（36.5%v 61.6%，P<0 .0001).

表1 中和抗体反应的决定因素及单因素和多因素分析

研究结论

总之，目前使用RNA疫苗的MM患者中，仅54%产生中和抗体(nAbs)。mRNA1273(Moderna)导致这些患者对SARS CoV-2的病毒中和反应更高。nAbs诱导受人种（黑人患者更高）、疫苗（Moderna与辉瑞相比更高）和骨髓瘤治疗（CD38抗体更低）的影响。感染患者应考虑早期给予mAb或抗病毒药物等被动免疫治疗。接受某些治疗（如抗CD38抗体）的患者的风险似乎最高，可能需要加强监测。相比之下，维持治疗不会对疫苗应答产生不良影响。这些结果还强调迫切需要寻求额外的策略来保护这些患者，例如使用高剂量加强疫苗，或mAb预防性给药以及监测该人群中变体的出现。

参考文献

Nooka AK, Shanmugasundaram U, Cheedarla N, et al. Determinants of Neutralizing Antibody Response After SARS CoV-2 Vaccination in Patients With Myeloma [published online ahead of print, 2022 Mar 8]. J Clin Oncol. 2022;JCO2102257. doi:10.1200/JCO.21.02257

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna