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【Front Oncol】中国儿童晚期间变性大细胞淋巴瘤的特点和预后

2022年03月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)是儿童少见疾病，占所有儿童非霍奇金淋巴瘤的10%-15%。2022年2月，在国际权威杂志Front Oncol上，吉林大学第一医院常健教授带领的团队发表了一篇研究评价接受低强度APO方案治疗的中国晚期ALCL患儿的临床特征和治疗结局。

研究背景

在过去的二十年里，ALCL的特征越来越明显，并且正在成为高收入国家最容易治愈的儿童恶性肿瘤之一。然而，儿童晚期ALCL的最佳治疗方法在其疗效和安全性方面尚未明确。现有的治疗策略主要为探讨以B细胞NHL型治疗为基础的短期脉冲式强化化疗方案和长期交替脉冲式APO（多柔比星、泼尼松、长春新碱、甲氨蝶呤、巯基嘌呤）方案。尽管治疗方案存在差异，但不同儿科研究中ALCL儿童的无事件生存期(EFS)高度一致。在资源有限的地区需要考虑治疗方案的依从性和可用性。

研究方法

研究回顾2007年1月至2016年1月诊断为晚期ALCL的年龄≤18岁患者的病历资料。晚期ALCL患者均采用基于儿科肿瘤组方案POG-9315标准组的APO方案进行治疗，诱导治疗包括第1天和第22天75 mg/m²多柔比星；第1、8、15、22和29天1.5 mg/m²长春新碱；每日40 mg/m²泼尼松，持续28天；第1、8和22天随年龄调整的鞘内甲氨蝶呤。此外，维持治疗包括15个周期的多柔比星30 mg/m²第1天（第1～5周期）、甲氨蝶呤60 mg/m²第1天（第6～15周期）、长春新碱1.5 mg/m²第1天、泼尼松120 mg/m²第1-5天和6-巯基嘌呤225/mg/m²第1～5天，每隔21天给药一次，持续约12个月。

对于诱导治疗后复发或疾病进展(PD)或未达到完全缓解(CR)的患者，建议使用长春碱或克唑替尼靶向治疗或干细胞移植(SCT)。但对于不能达到此阶段的患者，采用BFM-95方案R3/R4组。

研究结果

2007年1月至2016年1月间，本研究共纳入了22例合格的晚期ALCL患者，诊断时的中位年龄为12.5（范围，9-18）岁。男性患者有10例 (45.5%)，女性12例 (54.5%)。根据St. Jude分期系统， 72.7%为Ⅲ期， 27.3%为Ⅳ期。

在诊断时，86.4%的患者被检测为淋巴结受累，77.3%的患者被检测为结外受累（包括53%的多发性结外受累）。结外受累最常见的部位是纵隔，其次是骨(27.3%)、骨髓(22.7%)和肺或肝(18.2%)。在生化记录中发现，16例(72.7%)患者血清铁蛋白水平升高，19例(86.3%)血清LDH水平正常 < 500 U/L，21例患者ALK状态可用，其中19例阳性。

表1 患者特征

疗效分析

中位随访65（范围，13.2～114）个月后，18例(81%)患者在初始诱导后达到完全缓解(CR)，4例出现复发。在复发性或难治性ALCL患者中，接受BFM95 R3/R4方案治疗的3例(50%)患者达到CR。此外，2例患者接受克唑替尼靶向治疗，仍存活。5年OS和EFS率分别为82±8.7%和68.2±9.4%。本研究中复发和PD的累积发生率为31%。

图1 (A)晚期ALCL患者的5年总生存率。(B)晚期ALCL患者的5年无事件生存

安全性分析

对于所有患者，主要治疗相关毒性为3-4级骨髓抑制。此外，4级血液学毒性发送率为23%（持续不到2周）。其他毒性包括轻度肝功能不全、恶心和呕吐。

预后因素

对数秩分析显示，分期、骨髓受累和LDH水平升高是EFS的显著影响因素。大多数难治性和复发性ALCL患者的铁蛋白水平有升高趋势，但差异不显著（5年EFS，87.9%vs 60,2%，P= 0.29）。在多变量Cox回归分析中，仅骨髓受累和血清LDH水平升高被确定为EFS的显著不良预后因素（分别为P= 0.048和P=0.035）。

研究结论

在本研究中，骨髓受累和血清LDH水平升高被确定为EFS的不良预后因素。在资源有限的地区，晚期ALCL患者也能取得与高收入地区相当的疗效，BFM95 R3/R4方案可以对复发或难治性患者起到挽救治疗的作用。尽管如此，诊断时LDH水平升高的患者更应慎重，常规化疗联合靶向治疗可能是晚期ALCL患者的一种选择，在未来需要在更多大规模临床试验中得到检验。

参考文献

Zhang Y-T, Wang L-Z, Chang J. Characteristics and Outcomes of Chinese Children With Advanced Stage Anaplastic Large Cell Lymphoma: A Single-Center Experience. Front Oncol. 2022;12: 832752 .Published 2022 February 15. doi: 10.3389/fonc.2022.832752

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

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