首页 > 文章详情

【Haematologica】MabCute III期：利妥昔单抗皮下给药长期维持治疗复发性或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者

2022年02月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，利妥昔单抗联合化疗诱导治疗，随后利妥昔单抗维持治疗2年，在无进展生存期方面提供了长期获益。临床尚不清楚利妥昔单抗进一步延长维持治疗能否为患者提供额外获益。近日，一篇发表于期刊《血液学》（Haematologica）上的研究评估了利妥昔单抗皮下给药复发性或难治性惰性NHL患者的疗效以及安全性

研究背景

静脉给予利妥昔单可延长至疾病进展时间并延长总生存期(OS)，但是静脉输注常导致输液反应等不良事件发生。因此，在首次抗体给药期间需要缓慢输注，然而，输注持续时间仍然是患者和医疗保健提供者面临的挑战，尤其是当使用多药化疗时。临床已经开发了利妥昔单抗和重组人透明质酸酶的皮下(SC)制剂来解决这一问题。在固定剂量下，利妥昔单抗SC治疗在NHL或慢性淋巴细胞白血病患者中显示出与利妥昔单抗静脉给药相当的疗效和安全性，此外，患者的偏好/满意度以及时间和活动数据支持使用SC制剂，该制剂目前已在欧洲、美国和许多其他国家获批用于多种适应症（慢性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤和FL）。本研究的目的是为进一步了解利妥昔单抗长期维持治疗（超过2年）是否会使缓解的复发性/难治性(R/R)惰性NHL患者持续获益。

研究方法

MabCute(NCT01469128)是一项开放标签、多中心、国际、随机干预性、III 期研究，从全球141家研究中心（主要在欧洲）纳入患者。

入组标准：

年龄≥18岁
R/R CD20 ⁺ 1、2或3a级FL或其他CD20 ⁺ 惰性NHL（华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤或边缘区淋巴瘤
ECOG≤2

符合条件的患者接受8个周期的利妥昔单抗治疗，1个周期为静脉给药(375 mg/m²)和7个周期SC给药（1,400 mg固定剂量），6-8个化疗周期作为诱导治疗。完全缓解或部分缓解的患者接受利妥昔单抗SC维持治疗2年（维持治疗I）。维持治疗I结束时持续应答的患者随机接受利妥昔单抗SC长期维持治疗或观察（维持治疗II）。

主要终点是无进展生存(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、总缓解率(ORR)。

研究结果

研究共纳入692例患者接受利妥昔单抗联合化疗作为诱导治疗（ITT诱导人群）。总体上，近60%的患者在诱导时接受了利妥昔单抗 + 苯达莫司汀治疗。

在接受诱导治疗的患者中，148例因不良事件、29例疾病进展、16例患者要求、7例研究者要求、4例失访、2例死亡或20例其他原因而中止治疗。另有39例患者在诱导治疗后和维持治疗I之前退出研究。在继续维持I期的505例患者中，494例接受治疗。在维持I期，188例患者(38.1%)中止研究治疗。另有28例患者(5.7%)完成维持I治疗，但在维持II治疗前停药。最后276例患者随机接受维持II治疗。诱导和维持I期的中位持续时间分别为8.2（范围0～18）个月和22.1（范围0～31）个月(图1)。

主要ITTr人群包括276例维持治疗II的患者随机接受分为利妥昔单抗组（n=138）和观察组各(n=138）。所有患者中＞50%为男性，约三分之二为Ann Arbor IV期疾病。约40%的患者有骨髓受累，略高于一半的患者有FL。

图1 设计研究

疗效分析

在276例随机化患者中，维持I结束时两组间完全缓解或部分缓解的患者比例也相当。因为报告的事件数量不足，MabCute研究无法解决其主要终点（研究者评估的PFS）。两组6、9、12、15和18个月时的PFS相似（利妥昔单抗组6个月时为0.97，18个月时为0.88，观察组6个月时为0.96，18个月时为0.87）（图2）。

图2 疗效分析

安全性分析

在方案修订后，允许回顾性收集I阶段≥3级不良事件。利妥昔单抗组最常报告的≥3级不良事件是中性粒细胞减少症和肺炎（8.7%和5.1%）。在维持II研究中，观察到两个治疗组的中位中性粒细胞计数数值相似。发生3例≥3级输注/给药相关反应（淋巴细胞减少症、尿路感染和高血压危象各1例）。在维持II期，未报告≥3级皮疹、红斑或皮肤反应。两组严重不良事件的发生率相似（利妥昔单抗组为22.5%，观察组为23.2%）（表2），最常报告的是肺炎（分别为5.8%和2.9%）和败血症（两组均为1.4%）。研究者认为所有致死性不良事件（每组5例）均与研究治疗无关。利妥昔单抗组的严重不良事件为肺炎、脓毒性休克、急性心肌梗死、克罗恩病、腹部感染和憩室炎（同一患者），观察组为急性髓系白血病、心肺衰竭、室性心动过速、肺炎和肺部疾病。

利妥昔单抗组的另外5例死亡和观察组的另外2例死亡是由于疾病进展；观察组中记录了1例原因不明的额外死亡。

图3 不良反应

研究结论

总之，在R/R惰性NHL患者中观察到的结果相比，利妥昔单抗长期（超过2年）维持治疗因为PFS事件数量较少，无法观察到增加了任何明显获益。但是另一方面治疗延长与任何重要的额外毒性无关（特别是无额外中性粒细胞减少症或感染），未观察到新的安全性信号。因此，在初始诱导治疗缓解后使用利妥昔单抗维持治疗2年仍然是这些患者的标准治疗。

参考文献

Rule S, Barreto WG, Briones J, et al. Efficacy and safety assessment of prolonged maintenance with subcutaneous rituximab in patients with relapsed or refractory indolent non-Hodgkin lymphoma: results of the phase III MabCute study. Haematologica. 2022;107(2):500-509. Published 2022 Feb 1. doi:10.3324/haematol.2020.274803

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

领新版指南，先人一步>>

查看详情

2022年02月26日

陈俊梅

晋中市第一人民医院 | 呼吸内科

学习使我快乐学习使我快乐学习使我快乐学习使我快乐学习使我快乐学习

2022年02月25日

陈俊梅

晋中市第一人民医院 | 呼吸内科

学习使我快乐学习使我快乐学习使我快乐学习使我快乐学习使我快乐学习

2022年02月24日

陈俊梅

晋中市第一人民医院 | 呼吸内科

学习使我快乐学习使我快乐学习学习使我快乐学习使我快乐学习使我快乐学习使我快乐学习