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2021 ESMO | 林榕波教授：基于ORIENT-16研究，剖析多个免疫联合方案一线治疗晚期胃癌的获益趋势

2021年10月29日

来源：肿瘤资讯

2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中，中国人民解放军总医院第五医学中心徐建明教授口头报告了ORIENT-16研究的最新结果。由福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读栏目【解读邑站】，于2021 ESMO年会精彩继续！福建省肿瘤医院林榕波教授团队继续深度点评与解析ESMO会议中的重磅研究进展。本期林榕波教授就ORIENT-16研究进行剖析。

洪燕妮

泉州市第一医院肿瘤内科主治医师
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年会委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

研究介绍

背景

ORIENT-16是一项随机、双盲、Ⅲ期临床研究，旨在评估信迪利单抗联合化疗（S+C）对比化疗（C）一线治疗晚期胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的疗效和安全性。本次报告的是预先设定的中期分析的首个结果。

方法

入组标准：≥18岁，确诊为未经治疗、不可切除的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌，ECOG PS为0或1，排除明确的HER2阳性。患者按1∶1 比例随机分组，接受信迪利单抗（体重<60kg和≥60kg的患者，剂量分别为3mg/kg和200mg，IV Q3W）或安慰剂加化疗（CapeOX：奥沙利铂130mg/m² IV Q3W，最多 6 个周期，卡培他滨 1000mg/m² PO Bid d1~14 Q3W）最长24个月。主要终点是CPS≥5和所有随机化患者的总生存期（OS）。次要终点为无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和安全性（图1）。本次中期分析的数据截止日期为 2021 年 6 月 20 日。

图1 ORIENT-16研究设计

结果

数据截止时，650例患者被随机分组，其中信迪利单抗+化疗（S+C）组327例，化疗（C）组323例。397例（61.1%）患者PD-L1 CPS≥5。中位随访时间为18.8个月（范围0.0~29.1个月）。

PD-L1 CPS≥5和所有患者中，信迪利单抗+化疗对比化疗OS显著获益

S+C与C相比，OS在CP-L1 CPS≥5（中位18.4个月 vs 12.9个月；HR 0.660；95% CI 0.505~0.864；P = 0.0023）和所有患者（中位15.2个月 vs 12.3个月；HR 0.766；95% CI 0.626~0.936；P = 0.0090）中均得到显著改善（图2）。在所有预先设定的CPS临界值（CPS≥1、5和10）下，始终观察到OS获益。

图2 PD-L1 CPS≥5和所有患者的OS数据

PD-L1 CPS≥5和所有患者中，信迪利单抗+化疗对比化疗PFS显著延长

在PD-L1 CPS≥5（HR 0.628; 95%CI 0.489~0.805; P = 0.0002）和所有患者（HR 0.636; 95%CI 0.525~0.771；P<0.0001）中，S+C组的无进展生存期（PFS）均显著优于 C组（图3）。

图3 PD-L1 CPS≥5和所有患者的PFS数据

信迪利单抗+化疗对比化疗，患者的ORR提高，中位DoR延长

信迪利单抗+化疗组患者的ORR（研究者评估）达58.2%，中位DoR为9.8个月，均优于化疗组患者（48.4%、7.0个月）（图4）。

图4 客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）

安全性

在所有接受治疗的患者中，S+C组328例中有196例（59.8%）、C组320例中有168例（52.5%）发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。两组最常见的TRAEs（≥20%）是血小板/中性粒细胞/白细胞计数减少、贫血、恶心、呕吐、AST/ALT升高、食欲减退。S+C组有6例（1.8%）、C组有2例（0.6%）患者发生了导致死亡的TRAEs（图5）。

图5 安全性数据

结论

ORIENT-16研究表明，在PD-L1 CPS≥5和所有患者中，信迪利单抗联合化疗对比化疗一线治疗G/GEJ腺癌均显著延长OS和PFS，未见新的安全信号。信迪利单抗+化疗为中国G/GEJ腺癌患者提供了一个新的标准一线治疗方案。

专家点评

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

去年ESMO大会上报道的Checkmate 649和ATTRACTION 4研究确立了纳武利尤单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗的地位。今年报道的ORIENT-16是第一个完全在中国人群中进行的随机、双盲、III期试验。再次证实在胃/胃食管结合部腺癌一线治疗中，信迪利单抗联合化疗无论在CPS≥5的人群还是在全人群中OS都达到了显著获益。下表列出了ORIENT-16研究和Checkmate 649、ATTRACTION 4研究在疗效方面的比较，我们看到似乎无论在全球人群还是在中国人群中，PD-L1 CPS≥5的患者都在60%左右。其次是在生存（PFS和OS）方面，似乎亚洲患者有更多获益。而有效率方面，PD-1单抗在化疗的基础上提供了额外10%左右的ORR。亚组分析，ORIENT-16研究中，OS在全人群中HR是0.77，CPS≥1是0.73，≥5是0.64，≥10是0.54，可以看到和Checkmate 649研究类似的现象，CPS越大生存获益也越大。在Checkmate 649研究中，CPS＜5的患者的OS HR为0.94，生存获益很小，因此很多专家对FDA批准全人群的适应症存在很多争议。在ORIENT-16研究中，这一结果如何？很值得我们去期待这方面数据的公布。

责任编辑：Marie
排版编辑：xiaodong

参考文献

J. Xu, H. Jiang, Y. Pan，et al. Sintilimab plus chemotherapy (chemo) versus chemo as first-line treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma(ORIENT-16): First results of a randomized, double-blind, phase III study. 2021 ESMO, LBA53.

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