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IFM KRd最终分析结果：sCR率为61.9%，卡非佐米、来那度胺联合地塞米松在新诊断MM治疗中疗效喜人

2021年08月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于适合移植的多发性骨髓瘤（MM）患者而言，目前的标准治疗策略为诱导治疗后，序贯自体造血干细胞移植巩固治疗，随后予以维持治疗。然而，现有的诱导治疗方案仍存在一些未能满足的临床需求。近日，法国的Murielle Roussel教授等人在Blood杂志上报道了一项评估卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRd方案）在适合移植的新诊断MM患者中的最终分析结果。

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1.KRd方案巩固治疗后可评估疗效的患者中，sCR率为61.9%，流式评估的MRD阴性率达92.6%

2.中位随访60.5个月，患者的mPFS为56.4个月

3.整体安全性可控

研究背景

对于新诊断多发性骨髓瘤（MM）患者，目前的标准治疗方案主要是在硼替佐米联合来那度胺和地塞米松（VRd）诱导治疗后行自体造血干细胞移植治疗，之后行维持治疗。然而，MM目前仍然是难以治愈的疾病，很多患者会经历复发，并且每一次复发，平台期都会较前缩短，因此初治时选择合适的方案，让患者得到更深的缓解，从而延缓疾病复发显得尤为重要。卡非佐米是第二代、非神经毒性、蛋白酶体抑制剂，目前已获FDA批准联合来那度胺、地塞米松（Rd）用于复发/难治性MM的治疗。（注：2021年7月9日，国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准卡非佐米与地塞米松联合用于治疗既往至少接受过2种治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的复发/难治性MM成人患者。）

对于新诊断MM而言，卡非佐米在既往的 I/II 期临床试验中展现出良好的疗效和安全性。基于此，法国MM工作组（IFM）开展了一项II期临床研究，旨在探索KRd方案作为诱导及巩固治疗在适合移植的新诊断MM患者中的疗效和安全性。

研究方法

该研究纳入适合移植的新诊断MM患者，给予8 个周期的KRd方案治疗，具体为：卡非佐米（K）20/36mg/m2静脉注射（第1-2、8-9、15-16 天）、来那度胺（R）25mg口服（第1-21天）、地塞米松（d）20 mg口服（第1-2、8-9、15-16、22-23 天）；每28天为1个治疗周期。所有患者在接受4 个周期治疗后进行自体造血干细胞移植，之后再接受4个周期的KRd方案巩固治疗，后再给予来那度胺维持治疗（10mg，口服，第1-21天）1年。研究的主要终点为巩固治疗完成时患者的严格意义的完全缓解（sCR）率。

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研究结果

该研究共纳入46例适合移植的新诊断MM患者，中位年龄56岁，其中21%的患者伴有不良细胞遗传学异常，如del(17p)或t(4;14)；入组患者基线特征如下表所示。46例患者均完成诱导治疗，其中42例患者接受ASCT，41例患者接受KRd方案的巩固治疗，40例患者接受来那度胺的维持治疗。

表：46例患者的基线特征

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结果显示，在可评估疗效的42例患者中，患者接受巩固治疗后，sCR率为61.9%，使用流式细胞术评估患者的微小残留病（MRD）阴性率达92.6%；使用二代测序（NGS）评估患者MRD阴性率为63.0%。患者达到CR的中位时间为10.6个月。

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中位随访60.5个月，10例患者死亡（其中7例死于本病），没有与KRd治疗相关的死亡；患者的中位无进展生存期（PFS）为56.4个月。

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研究中4 例患者因治疗相关不良反应终止治疗，严重不良事件（SAE）主要为心血管事件，常见的3或4级不良事件（AE）是血液学AE和感染。

研究结论

该研究结果表明，对于适合移植的新诊断MM患者而言，8个周期的KRd方案能带来快速且持久的缓解；同时，总体的安全性可控，但应密切监测心血管AE。

文中图片截自Blood

参考文献

Murielle Roussel , Valerie Lauwers-Cances , Soraya Wuilleme，et al. Up-front carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone with transplant for patients with multiple myeloma: the IFM KRd final results. Blood. 2021 Jul 15;138(2):113-121.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Mathilda