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【JCO】长达7年随访，针对伊沙佐米全口服方案治疗RRMM的TOURMALINE-MM1最终OS分析结果公布！

2021年08月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞肿瘤，发病率为血液系统恶性肿瘤的第二位。近二十年来，尽管MM的治疗取得了很大进展，但是作为一个不可治愈性的疾病，MM的复发和难治是临床医生每天都要面对的问题。伊沙佐米（Ixazomib）是全球首个口服的蛋白酶体抑制剂，国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究TOURMALINE-MM1旨在评估伊沙佐米联和来那度胺和地塞米松（IRd）对不适合移植新诊断MM（NDMM）患者的疗效和安全性，近日其最终总生存（OS）分析结果在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上发表。

研究背景

蛋白酶体抑制剂（PI）是NDMM和复发难治性MM（RRMM）患者治疗的骨干药物。针对NDMM的数据显示，长期和短期基于PI的治疗可延长无进展生存（PFS）和OS。针对RRMM的回顾性研究数据显示，基于PI的治疗可增加二线治疗的持续时间，且与OS改善相关。但在临床实践中，由于相关的治疗负担，包括毒性和患者需要到诊所或医院接受治疗，现有方案的应用可能会受到限制，因此仍然需要所有毒性可控的口服方案，以延缓RRMM患者的进展。

伊沙佐米是全球首个口服PI，基于国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、III期TOURMALINE-MM1研究结果，已获FDA批准与 Rd联合治疗既往接受过≥1次治疗的MM患者。本文报道了TOURMALINE-MM1的最终OS分析结果。

研究目的

TOURMALINE-MM1此次最终分析旨在报告意向性治疗（ITT）人群的OS和相关亚组的OS，研究结果已经在今年的EHA上做了公布（摘要号EP963）。

研究结果

该研究共纳入722例RRMM患者，按1：1随机分配至伊沙佐米-来那度胺-地塞米松（IRd）（N=360）治疗组或安慰剂-来那度胺-地塞米松（Rd）（N=362）治疗组，治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究人员按既往治疗方案数（1 vs 2/3）、PI暴露情况和ISS疾病分期（ISS-Ⅰ/ISS-Ⅱ vs ISS-Ⅲ）进行了分层。两组患者的基线特征均衡（表1）。

表1:两组患者基线特征

图1：最终分析的患者调配CONSORT图

最终OS分析结果：ITT人群

数据截至时，IRd组和Rd组OS的中位随访时间分别为85.0个月和85.1个月。研究中共484（ITT人群的67.0%）例患者死亡，包括IRd组的240（66.7%）例和Rd组的244（67.4%）例。IRd组和Rd组患者分别有113例（31.4%）和116例（32.0%）存活。IRd组的中位OS为53.6个月（95% CI, 49.25～62.95），Rd组为51.6个月（95% CI, 44.78～59.14）；两组之间的OS无统计学显著意义（HR, 0.939；95% CI, 0.784-1.125；P=0.495）（图2）。

图2：两组OS分析结果

最终OS分析结果：预设亚组

IRd方案在del（17p）、高危细胞遗传学或扩展的高危细胞遗传学等亚组中均显示出治疗获益。在其他预先指定的患者亚组中，对任何或最后一线治疗难治、对沙利度胺不耐受、年龄超过65~75岁、研究开始时III期、曾接受过2~3次治疗或具有标准风险细胞遗传学因素的患者，IRd方案较Rd方案显示出获益趋势。见图3。

图3：预定亚组生存获益分析

探索性特设分析：后续治疗

IRd组和Rd组中位到下次治疗时间（TTNT）（ITT人群）分别为29.7个月和26.9个月。在安全性人群中，IRd组和Rd组分别有259（71.7%）例和251（69.9%）例患者接受了至少1次的后续治疗。

表2：任何一种治疗方案和作为下一种治疗方案的后续治疗方案

探索性特设分析：后续治疗的OS

IRd组和Rd组中接受后续治疗患者（N=510）自随机化开始的中位OS分别为54.3个月和58.1个月。在未接受后续治疗的212例患者中，IRd组和Rd组的中位OS分别为50.4个月和31.5个月。IRd组与Rd组接受基于PI的下一线治疗患者的中位OS分别为52.0个月和56.9个月，其余患者分别为54.6个月和48.8个月。

治疗暴露、安全性和生活质量

研究中患者分别接受了18个周期的IRd治疗和16个周期的Rd治疗。7年随访期间，基于总体安全性和≥3级治疗紧急不良事件（TEAEs）以及具有临床重要性的TEAEs，除了既往报道的事件之外，研究中未发现新的或额外的安全性事件。另外，两组患者之间的生活质量指标没有显著差异。

研究结论

TOURMALINE-MM1的长期随访最终分析结果显示，虽然IRd方案与Rd方案产生的OS获益的差异性无统计学意义（53.6个月 vs 51.6个月），但却是在RRMM患者中基于Rd方案3期临床研究中最长的中位OS。另外，在不同的亚组中，IRd方案表现出一定的OS更大获益的趋势。在PFS方面，IRd方案也表现出明显的获益。同时，有限的毒性、全口服的便捷性也支持IRd方案可作为RRMM患者的治疗选择之一。

参考文献

Richardson PG, et al. Final Overall Survival Analysis of the TOURMALINE-MM1 Phase III Trial of Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone in Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2021 Jun 11:JCO2100972.

责任编辑：Aimee
排版编辑：Mathilda

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2021年08月03日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞肿瘤