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高危侵袭性B细胞淋巴瘤一线ASCT并不获益：首个III期随机临床研究10年随访结果

2021年03月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

利妥昔单抗的上市，使得侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗进入了免疫化疗时代。在免疫化疗时代，高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者中，一线自体造血干细胞移植（ASCT）巩固治疗的地位至今仍存在争议。近日有研究者报道了免疫化疗时代针对侵袭性B细胞淋巴瘤患者的全球首个随机III期临床研究（R-MegaCHOEP试验）的10年随访结果。该试验旨在对比单纯免疫化疗和免疫化疗联合ASCT巩固治疗的疗效，其相关结果公布在The Lancet Haematology 杂志。

研究背景

随着利妥昔单抗的广泛应用，侵袭性B细胞淋巴瘤进入了免疫化疗时代，显著提高了该类患者的疗效。尽管如此一线免疫化疗方案R-CHOP治疗后仍有30%～40%的患者无法获得治愈，而这一比例在高危患者中可能更高。免疫化疗复发或难治的侵袭性B细胞淋巴瘤患者预后差、生存期短。因此研究者们一直在探索能在免疫化疗基础上进一步提高高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者治愈率的方法。其中包括一线免疫化疗后序贯ASCT巩固治疗。

R-MegaCHOEP试验是全球首个随机、III期临床研究，旨在评估18～60岁初诊高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者，使用利妥昔单抗联合大剂量化疗后予以ASCT（R-MegaCHOEP方案）对比利妥昔单抗联合化疗（R-CHOEP-14方案）的疗效和安全性。既往已有研究者报道了该研究的3年随访结果，显示R-MegaCHOEP方案组较R-CHOEP-14方案组并无显著生存获益，且毒副反应更加明显。R-CHOEP-14组患者的3年无事件生存（EFS）率为70％（95％置信区间-CI：61～78），3年总生存（OS）率为85％（95％CI：78～91）。

研究方法

该研究是在德国61个中心进行的随机、开放标签的III期临床研究，纳入的为年龄18～60岁、新诊断、侵袭性、高危（年龄调整后的国际预后指数-IPI评分为2或3分）、CD20阳性的B细胞淋巴瘤患者；另外，患者的东部肿瘤合作组体能状态评分（ECOG PS）为0-3分。将患者被随机分配（1:1）接受8个周期R-CHOEP-14方案治疗，或4个周期利妥昔单抗联合剂量递增大剂量化疗序贯ASCT（R-MegaCHOEP方案）治疗。

R-CHOEP-14方案包括：利妥昔单抗375mg/m² 静脉注射-IV第0天，环磷酰胺750mg/m² IV第1天，阿霉素50mg/m² IV第1天和长春新碱2mg IV第1天，依托泊苷100mg/m² IV第1-3天，泼尼松龙100mg 口服-PO第1-5天。MegaCHOEP方案中剂量递增大剂量化疗方案包括：利妥昔单抗375mg/m² 静脉注射-IV第0天；阿霉素：所有4个周期70mg/m²；环磷酰胺：第1周期1500mg/m²，第2、3周期4500mg/m²，第4周期6000mg/m²；依托泊苷：第1周期600mg/m²，第2、3周期960mg/m²，第4周期1480mg/m²。

主要研究终点为EFS。次要研究终点包括安全性、治疗过程中进展情况、无进展生存期（PFS）、OS，治疗失败后的OS、至复发时间、至不同死亡原因的时间和至发生继发性肿瘤的时间。

研究结果

2003年3月3日至2009年4月7日，共有275例符合条件的患者随机分配至R-CHOEP-14组（N=136）或R-MegaCHOEP组（N=139）。其中R-CHOEP-14组有130例患者和R-MegaCHOEP组有132例患者为意向治疗（ITT）人群。

中位随访9.3年（范围：5.1～11.1年）后，R-MegaCHOEP组和R-CHOEP-14组患者的10年EFS率分别为51％（95％CI：42～61）和57％（95％CI：47～67）（log-rank p=0.21；调整后的危险比[HR ]：1.3 [95％CI：0.9-1.8]，p=0.23；图1A）。R-MegaCHOEP组和R-CHOEP-14组患者的10年PFS率分别为59％（95％CI：50～68）和60％（95％CI：51～70）（log-rank p=0.60；调整后的HR ：1.1 [0.7～1.7]，p=0·64；图1B）。R-MegaCHOEP组和R-CHOEP-14组患者的10年OS率分别为66％（95％CI：57～76％）和72％（95％CI：63～81）（log-rank p=0.25；调整后的HR：1.3 [0.8～2.1]，p=0.26；图1C）。

图1.png

图1：R-MegaCHOEP试验中两组患者的EFS、PFS和OS情况。

64/262例患者（24％；R-CHOEP-14组33/130例[25％]；R-MegaCHOEP组31/132例[23％]）治疗失败，这些患者的中位OS为12个月（95％CI：0-28），各治疗组之间无显著差异。30/190例患者（16％[95％CI：11～22]）在完全缓解或待确认完全缓解状态疾病复发；R-CHOEP-14组有17/100例（17％），R-MegaCHOEP组有13/90例患者（14％）。疾病复发患者的中位OS为41个月（95％CI：7～75）。中位至复发时间为22个月（范围：12～48个月）。另外，在64例治疗失败的患者中，有18例（28%）的患者存在中枢神经系统（CNS）受累。ITT人群中有22例患者发生了继发性恶性肿瘤；R-CHOEP-14组有12/127例患者（9％），R-MegaCHOEP组有10/126例患者（8％）（表1）。

表1：R-MegaCHOEP试验中两组患者继发恶性肿瘤情况。

表一.png

研究结论

R-MegaCHOEP试验的10年随访数据显示，两组患者的EFS和OS相似。在免疫化疗时代，利妥昔单抗联合大剂量化疗序贯ASCT巩固治疗相对于单纯免疫化疗，并不能改善年轻高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者的长期预后。另外，侵袭性组织学复发的患者CNS受累率偏高，预后差。针对这类患者，临床急需新的治疗手段。

参考文献

Fabian Frontzek,Marita Ziepert,Maike Nickelsen,et al.Rituximab plus high-dose chemotherapy(MegaCHOEP)or conventional chemotherapy(CHOEP-14)in young,high-risk patients with aggressive B-cell lymphoma:10-year follow-up of a randomised,open-label,phase 3 trial. Lancet Haematol. 2021 Mar 2;S2352-3026(21)00022-3.

责任编辑：Amiee
排版编辑：亚楠