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“GIST 新时空”专栏 | 侯英勇教授解析:伊马替尼耐药GIST患者来源的细胞系中发现的特异性融合基因有望成为潜在治疗靶点

2020年12月23日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

GIST是最常见的胃肠道肉瘤,约85%的GIST与c-KIT突变有关,少部分无c-KIT基因突变的GIST携带PDGFRA突变,无c-KIT或PDGFRA突变的野生型GIST约占5%~10%。据报道,融合基因参与了肿瘤的发生和耐药。本研究基于伊马替尼耐药GIST患者来源的5个细胞系,运用RNA测序方法鉴定出特异性融合基因,并运用NGS与慢病毒转染方法对融合基因的生物学功能进行探索。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属中山医院侯英勇教授对研究进行解读。

侯英勇教授解析
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专家点评

融合基因是基因变异的一种重要类型,有望成为潜在的治疗靶点。本研究在5个耐药细胞系中运用3种不同的融合基因分析方法鉴定出了3个融合基因:EIF3K-ACTN4、SYNCRIP-SNX14和EXOC2-AK7,并对融合基因EXOC2-AK7的功能在体外细胞系中做了初步探索。在GIST细胞系中导入融合基因EXOC2-AK7后,可促进细胞增殖能力与创面愈合能力,且对伊马替尼的敏感性更高。该研究中的5个伊马替尼耐药细胞系为未来GIST的研究提供了很好的耐药机制和基因变异的模型研究工具,这项研究的结果有望推动新型治疗策略的临床前研究。

今年2月份发表在Nature上的Patterns of somatic structural variation in human cancer genomes研究,对30多种肿瘤进行全基因组检测及数据挖掘后,发现了很多之前未发现的基因变异,且在这篇文章发表时,仍有很多基因变异未鉴定出。基因变异的多样性远超我们的想象。

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责任编辑:Linda
排版编辑:Frank

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