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【柳叶刀· 血液】Avadomide联合Obinutuzumab方案成为 R/R NHL患者无化疗时代新选择

2020年09月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组起源于淋巴结和（或）结外淋巴组织的免疫系统恶性肿瘤。对于复发/难治性（R/R）NHL患者，常规治疗方法如化疗或造血干细胞移植（HSCT）疗效欠佳。因此R/R NHL的治疗始终是临床亟待解决的难题。近日在《柳叶刀·血液》（The Lancet Haematology）发表的多中心，Ⅰb期临床研究（NCT02417285）评估了Avadomide联合Obinutuzumab治疗成人R/R NHL患者的疗效和安全性，详情如下。

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研究背景

Avadomide（CC-122）是一种新型的口服脑神经调节剂，在NHL中具有广阔的应用前景。本研究的目的是确定Avadomide联合Obinutuzumab方案在R/R NHL患者中的安全性和初步疗效。

研究方法

CC-122-NHL-001研究是在包括法国、意大利和荷兰在内的8个地点进行的Ⅰb期、剂量递增和扩展性的临床研究。

入排标准

患者年龄≥18岁；CD20阳性R/R NHL患者入组；美国东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态评分为0或1；接受过既往治疗；在临床研究的剂量扩大阶段，仅有既往治疗史的R/R滤泡性淋巴瘤（FL：1、2或3a级）患者入组。

药物剂量及时间

Avadomide（口服胶囊）以递增剂量和两种配方给药：胶囊中的活性药物成分为1.0mg、2.0 mg、3.0 mg和4.0mg，分别制成3.0 mg和4.0 mg剂量的胶囊，28天为1疗程，d1~5给药；

Obinutuzumab（静脉注射） 1000 mg，C1 d2，8，15；C2~8 d1。

主要研究目标

确定药物方案的安全性和耐受性、不耐受剂量、最大耐受剂量和推荐的Ⅱ期研究剂量（RP2D）。该研究已在 ClinicalTrials.gov（NCT02417285）和EudraCT （2014-003333-26）中注册，目前研究仍在进行中。

研究结果

2015年6月24日至2018年12月5日，共有73例患者入选并接受治疗；其中19例为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、53例患者为FL和1例为边缘区淋巴瘤（MZL）。研究中位随访时间为253天（IQR 127~448）。既往治疗线数中位数为3（IQR 2~4）。在剂量递增阶段未达到最大耐受剂量和不耐受剂量。基于安全性和药代动力学-药效学数据，Avadomide RP2D被确定为3.0mg的胶囊，以5~7天的时间安排，与1000毫克的Obinutuzumab联合使用。参加扩展队列的患者接受了Avadomide的既定RP2D。

在所有剂量下，出现3例患者存在剂量限制性毒性的情况，其中1例接受RP2D剂量治疗的患者出现了剂量限制性毒性（3级败血症）。≥3级的最常见不良事件（AEs）是中性粒细胞减少（41/73 [56％]）和血小板减少（17/73 [23％]）。34例（47％）患者发生了严重的AEs，在73例患者中有23例（32％）的严重AEs被认为与Avadomide治疗相关，20例（27％）的严重AEs被认为与Obinutuzumab治疗相关。研究中发生了2例治疗相关的死亡事件，其中1例患者死于肿瘤爆发，另1例患者死于停止研究后的急性髓系白血病。

研究结论

Avadomide联合Obinutuzumab具有可控的毒性，是大多数患者可以耐受的治疗选择。尽管在研究中未达到预先设定的疗效阈值，但研究者认为在经过既往多线治疗或 R/R NHL患者中，脑神经调节剂联合下一代CD20单抗的初步抗肿瘤活性值得进一步研究，上述联合治疗方式可以作为该类患者无化疗时代的新选择。

参考文献

Michot Jean-Marie,Bouabdallah Reda,Vitolo Umberto et al. Avadomide plus obinutuzumab in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (CC-122-NHL-001): a multicentre, dose escalation and expansion phase 1 study. Lancet Haematol, 2020, 7: e649-e659.

责任编辑：Flora
排版编辑：Flora

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