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【中国好声音】同济医院周剑峰教授团队：血液肿瘤合并乙肝感染者在药物预防下进行CAR-T治疗安全有效

2020年04月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院、湖北省血液免疫细胞治疗临床研究中心的周剑峰教授团队，在Blood杂志以letter形式发表了乙肝病毒感染在CAR-T细胞治疗中监测预防的相关研究“Entecavir Prophylaxis for Hepatitis B Virus Reactivation in Patients with CAR T-cell Therapy”。

周剑峰

教授，主任医师，博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任
教育部重点实验室“同济医院肿瘤生物医学中心”副主任
湖北省血液免疫细胞治疗临床研究中心主任
中华医学会血液分会常务委员、实验诊断学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员、青年委员会主任委员
中国基因治疗协会委员
中国实验血液学会委员
国家杰出青年基金获得者
国家自然科学基金终审评委

研究摘要

B细胞淋巴瘤患者若合并乙型肝炎病毒（HBV）感染，在使用免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗时会面临病毒再激活的不良预后。对于此类患者，治疗时需常规监测HBV抗原抗体以及DNA定量，必要时给予核苷类似物如恩替卡韦等进行预治疗，降低病毒再激活风险。CAR-T治疗是当前血液肿瘤疗法中最具前景的方法之一，在B细胞恶性肿瘤中取得了前所未有的疗效。但CAR-T治疗期间，CAR-T细胞会存在很长时间，且伴随持久的淋巴细胞低下，HBV感染患者病毒再激活风险极高。因此，大部分CAR-T细胞临床试验没有纳入HBV感染患者。本研究中通过对CD19/22双靶点CAR-T治疗临床试验（No. ChiCTR-OPN-16008526）进行回顾分析，首次提出了在免疫治疗中对HBV感染患者预防性使用恩替卡韦，可减低HBV激活风险，提高治疗安全性，且对疗效没有明显影响。

研究方法

CD19/22双靶点CAR-T治疗临床试验共纳入89例患者，其中19例为慢性HBV感染患者[定义为乙肝表面抗原（HBsAg）阳性]，37例患者为HBV既往感染[定义为HBsAg阴性但乙肝核心抗体（HBcAb）阳性]，其中32例患者同时伴有乙肝表面抗体(HBsAb)阳性。剩余33例患者HBsAg及HBcAb均为阴性，为无HBV感染者。本研究中对HBV再激活的定义为 HBV-DNA水平提高100倍（与基线水平相比）或HBV-DNA≥103 IU/mL（HBV-DNA基线水平未测出）或HBsAg由阴转阳。19例慢性HBV感染患者均接受了恩替卡韦预治疗，HBV既往感染患者中仅有2例患者接受了恩替卡韦预治疗。

研究结果

在急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）和B细胞淋巴瘤（B-NHL）患者队列中，无论是否存在HBV感染，CAR-T细胞输注后第1个月内血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(T-Bil)变化无统计学差异。既往报道在接受免疫治疗的患者中，HBV再激活发生率在慢性HBV感染患者中约为26%-53%，在HBV既往感染患者中为3%～41.5%。而本研究中，仅1例慢性HBV感染患者在CAR T细胞输注4个月后检测到HBV再激活。该患者治疗前HBsAg、HBcAb及HBeAb均为阳性，HBV-DNA拷贝数未测得，ALT及AST水平正常。自CAR-T治疗前28天起持续服用恩替卡韦口服（0.5mg po QD）。CAR-T治疗3个月后患者已达到完全缓解。4个月后死于感染性休克，当时出现重症肝炎表现，HBV DNA 拷贝数增至3.62×10⁴ IU/mL。因此CAR-T治疗期间使用恩替卡韦预防的患者，进行HBV拷贝数监测是必要的。

此外，慢性HBV感染组、HBV既往感染组以及无感染HBV组三组间血清白细胞介素-6和C反应蛋白峰值、细胞因子综合征及CAR-T相关脑病严重程度没有明显差异。且无论是否存在HBV感染，B-ALL或B-NHL患者的无进展生存期或总生存期均无统计学差异。

研究结论

进行CAR-T治疗时，积极应用药物预防对HBV感染患者有效且必要。HBV感染可能不会影响CAR-T治疗的有效性。该结论尚需通过多中心前瞻性临床试验进一步验证。研究者建议HBsAg阳性患者在淋巴清除化疗前便进行抗病毒预防，持续至B细胞恢复后至少12个月。停用抗病毒药物预防后至少6个月内仍需监测HBV-DNA水平。HBV既往感染者应在HBV-DNA监测指导下进行抗病毒预治疗。

参考文献

Cao W, Wei J, Wang N, et al. Entecavir Prophylaxis for Hepatitis B Virus Reactivation in Patients with CAR T-cell Therapy. Blood. 2020 Apr 14; blood.2020004907.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee