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“好饭不怕晚”—— 神经内分泌肿瘤新药LUTATHERA终获FDA批准

2018年01月30日

编译：慧语

来源：肿瘤资讯

2018年1月26日，美国食品和药物管理局(FDA)批准法国AAA（Advanced Accelerator Applications USA，Inc.）公司的新药 Lu-177 DOTATATE（商品名，LUTATHERA），用于治疗成人生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）。Lutathera属于新兴的肽受体放射性核素疗法，是一种Lu-177标记的生长抑素类似物。接受一线生长抑素类似物治疗的晚期中肠神经内分泌肿瘤（NETs）患者进展后，可以选择的治疗方案有限，此次的获批可谓是雪中送炭。

本次审批是基于临床试验NETTER-1（NCT01578239）的数据结果。NETTER-1是一项随机、对照、多中心、开放标签的III期研究，目的是对LUTATHERA治疗的疗效和安全性进行评价。入组标准是进展期、高分化、局部晚期或不能手术或发生转移的生长抑素受体阳性的中肠类癌患者。229例患者随机1：1分配到LUTATHERA联合长效奥曲肽组或大剂量长效奥曲肽组。试验组的给药方案是LUTATHERA每8周7.4 GBq [200 mCi] 最多4次给药（最大累积计量为29.6GBp）+长效奥曲肽肌肉注射30mg/4周；对照组为高剂量（60mg/4周）长效奥曲肽肌内注射。试验组还需与氨基酸溶液一同使用，起到保护肾脏的作用。主要研究终点是由独立放射学委员会依据RECIST 1.1确定的PFS，每12周评估一次。次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、OS、安全性和生活质量评价。

在LUTATHERA联合长效奥曲肽组中（n=116），有23例发生疾病进展或死亡；而对照组长效奥曲肽组（n=113）有67例进展或死亡。ORR试验组为18%，对照组为3%（P=0.0008）；试验组的中位PFS尚未达到，对照组的中位PFS为8.4个月（HR=0.21; 95％CI：0.13-0.32; P＜0.0001）。中期分析的OS数据显示， LUTATHERA联合长效奥曲肽组有13例死亡，对照组有22例死亡（P=0.019），初步显示OS的获益趋势。安全性方面，与接受高剂量奥曲肽治疗的患者相比，接受联合治疗的患者有更高的3-4级不良反应发生率，包括淋巴细胞减少（44％），GGT增高（20％），呕吐（7％），恶心和AST升高（各为5％），ALT升高、高血糖和低钾血症（各为4％）。中位随访时间达到24个月时，在联合治疗组，有2.7％的患者出现骨髓增生异常综合征，对照组没有上述不良事件。上述结果于2017-1-12日在NEJM杂志在线发表，显示了在长效奥曲肽基础上联合LUTATHERA相比于单用长效奥曲肽能够明显提高晚期NETs患者的PFS和有效率。

LUTATHERA的疗效在另一项荷兰研究的亚组分析结果中再次被证实：荷兰ERASMUS医学中心（MC）的一项的研究中（n=1214），根据RECIST标准评估了GEP-NET亚组（n=360）应用LUTATHERA药物的疗效。给药方案是每6-13周给予LUTATHERA（7.4GBq [200mCi]，共4次）。客观缓解率ORR达到16％（n = 58），其中3例GEP-NETs患者达到完全缓解，再次提示GEP-NET患者接受LUTATHERA的潜在生存获益。

点评：

LUTATHERA的获批可谓“一波三折”：2016年，FDA曾授予LUTATHERA新药申请的优先审查资格，但由于数据质量问题，AAA公司被要求返回CRO进行核查，导致审批被暂缓。但在去年，欧盟率先批准了该药的上市，而后美国FDA也终于在前天批准上市。希望LUTATHERA的获批能够造福更多晚期GEP-NETs患者。

参考文献

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm594105.htm

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编

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