2017年，FDA药品评价与研究中心（CDER）共批准46款新药，包括34个新分子实体（NME）和12个新生物制品（BLA）。此外，生物制品评价和研究中心（CBER）还批准了2款细胞疗法和1款基因疗法。
FDA在2017年批准的新药数量创下近20年来新高，是2016年的2倍多，不过正如Forbes专栏作者Frank David发表文章所指出的那样：FDA批准的NME数量反映的实际上是制药行业2~3前注册开展的临床试验，今年多批2个，明年少批3个，短期比较这个数字毫无意义。
那么长期趋势又如何呢？答案是相比10年前，获得FDA批准的新药数量整体确实是上升趋势的。2003-2005年，FDA一共才批准了12个肿瘤药，而2017年FDA批准了15个肿瘤新药（包含CAR-T疗法）。
Frank David分析称，这个结果可能是因为某些疾病领域（比如肿瘤）能够承受日益增高的药价，而FDA的激励政策也是鼓励制药企业去开展“速度更快、成本更低、风险更小”的项目。现如今，制药企业普遍乐于在价格空间更大的适应症上同时开展多个周期更短、成本更低、风险更小的中小型III期临床试验，越来越少的企业会愿意毕其功于一役般的把精力和资金全部投到某一项大型III期试验上面，哪怕是这个临床试验具有显着的临床价值。
从疾病领域来看，肿瘤仍是2017新药产出大类，占全年新药数量的1/3左右。相比之下，心血管、呼吸等诞生过无数重磅炸弹的疾病领域已是明日黄花。
除了批准新药数量创下新高，FDA在2017年也非常大方地发出了6张优先审评券。诺华凭借首款CAR-T产品上市自己收获一张罕见儿科疾病优先审评券，另外还花费1.3亿美元从Ultragenyx 收购了一张优先审评券，和Gilead一起成为“屯券达人”。经历了爆炒之后，1.3亿美元也成为优先审评券当前的合理价位。
2017年全球新药研发称得上是“波澜壮阔”的一年，至少有3个里程碑事件值得我们铭记：
一是， FDA在5月23日批准默沙东Keytruda用于携带高度微卫星不稳定性（MSI-H）或者错配修复缺陷（dMMR）实体瘤患者的治疗，意味着Keytruda成为首款不是基于肿瘤发病位置，而是基于肿瘤标记物的癌症治疗方法，在癌症史上具有划时代的意义。
二是，FDA在8月30日批准了诺华的Kymriah上市，用于治疗25岁以下青少年难治或复发急性淋巴白血病（ALL）。Kymriah成为全球第一款上市的CAR-T疗法。
三是，FDA在12月19日批准Spark Therapeutics的基因疗法Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）上市，用于治疗遗传性视网膜病变。Luxturna直接在患者体内矫正基因，属于真正意义上的基因疗法，标志着基因治疗时代的正式来临。
我们此前关注了2018年最值得期待的15项关键临床研究数据，更多I-O、CAR-T、基因疗法的数据会在2018年发布，我们拭目以待，期待看到更多的创新和突破！
附：2017年肿瘤新药简介
1、Xermelo（telotristatetiprate）
类癌瘤比较罕见且增长缓慢，大多发现于胃肠道。类癌瘤综合征在类癌瘤患者中的发生率不到10%，往往在肿瘤扩散至肝脏后才会发生。这些患者的肿瘤细胞会释放过多数量的血清素，从而导致腹泻。
无法控制的腹泻综合征将会导致患者体重下降、影响不良、脱水以及电解质紊乱等。在此情况下，生长抑素类似物能够抑制部分生长激素的分泌，缓解与功能性胃肠胰酶内分泌瘤有关的症状和体征，但其没有特异性，仅能对类癌瘤综合征的腹泻情况起到缓解作用，且容易引起患者体内的激素分泌水平。
FDA批准的Xermelo片剂与SSA联合，患者只需每日口服3次即可抑制血清素产生，减少类癌瘤综合征腹泻次数。
2、Kisqali（ribociclib）
FDA批准3月13日批准诺华Kisqali（ribociclib，LEE011）上市，联合芳香酶抑制剂一线治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。Kisqali以突破性药物和优先审评通道获得FDA批准，NDA的审评时间仅历时4.5个月。Kisqali是继辉瑞Ibrance（palbociclib）之后全球第2个上市的CDK4/6抑制剂。
在一项涉及668例绝经后HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的III期MONALEESA-2研究中，中期分析时，ribociclib联合来曲唑作为一线疗法相比来曲唑单药治疗可以使疾病进展或死亡风险降低44%。Ribociclib+来曲唑中位PFS显着延长（19.3个月~未到达），来曲唑组为14.7个月（13.0~16.5个月）。继续随访11个月后，两组PFS分别为25.3和16.0个月。总生存期数据尚未获得。
3、Bavencio（avelumab）
转移性默克尔细胞癌是一种罕见的侵袭性皮肤肿瘤，确诊后1年生存率低于50%，5年生存率低于20%。FDA在3月23日批准Bavencio（avelumab）20mg/ml注射液上市，用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌患者。
Bavencio获得过FDA授予的突破性药物资格，此次是凭借应答率和应答持续期数据以优先审评的方式获得FDA加速批准，是全球第4个上市的PD-1/PD-L1类药物，也是第一个获批治疗转移性默克尔细胞癌的PD-L1单抗。
Avelumab的疗效和安全性在一项代号为JAVELINMerkel200的单臂、开放、多中心研究中得到证实。JAVELIN Merkel 200研究纳入88例经组织病理学确认且接受化疗后进展的转移性默克尔细胞癌患者，65%接受过一种疗法，35%接受过2种以上疗法，给予每2周1次avelumab 10mg/kg治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
结果显示，总应答率为33%，其中11%为完全缓解，22%为部分缓解。产生应答的患者中，有86%可持续6个月以上，45%可持续12个月以上，应答持续期为2.8~23.3个月。最常见的不良反应包括疲劳（50%），骨骼及疼痛（32%），腹泻（23%），恶心（22%），注射部位反应（22%），疹（22%），食欲减退（20%）和外周性水肿（20%）。
4、Zejula（niraparib）
Niraparib是一种口服PARP抑制剂，主要针对的是BRCA1/2基因突变的癌症，开发用于卵巢癌和乳腺癌，此次获FDA批准上市，用于接收铂类药物治疗后完全应答或部分应答但又疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持治疗（延缓肿瘤生长）。据国立癌症研究所估计，美国2017年将有22000例上述新确诊癌症患者，14000例死亡患者。
2016年9月29日，再鼎医药与Tesaro达成战略合作协议，获得Niraparib在中国市场的独家研发和销售权，Tesaro保留可能参与Niraparib在中国共同销售的选择权。此外，Tesaro从再鼎医药获得两个新型的处于研发阶段的免疫肿瘤新药项目海外合作的选择权。
Zejula是FDA继续阿斯利康Lynparza（奥拉帕尼，2014/12/19）、Clovis Oncology公司Rubraca（rucaparib，2016/12/19）之后，FDA批准的第3个PARP抑制剂。
5、Alunbrig（brigatinib）
Brigatinib被FDA加速批准用于治疗克唑替尼耐药后的ALK突变阳性NSCLC。在一项222例克唑替尼耐药患者中，brigatinib 90和180mg治疗组的总体应答率分别为48% vs 53%，其中完全缓解率分别为3.6%和4.5%。在基线有可测量脑转移病灶的患者中，90和180mg组颅内ORR分别为42%和67%。
brigatinib是FDA继辉瑞克唑替尼、诺华色瑞替尼、罗氏alectinib之后批准的第4个ALK+肺癌靶向药物。
6、Rydapt（midostaurin）
AML是一种快速进展的血液和骨髓肿瘤，发病率随年龄的增大而明显升高，中位发病年龄为66岁。在美国的AML中，适合接受骨髓移植的患者不足10%，而且大多数患者对化疗无响应并且会进展成复发或难治性AML，5年生存率大约20%~25%。根据美国癌症研究所的估计，2016年美国大约有19930例新确诊AML患者，10430例死亡AML患者。
FLT3突变是AML患者中一种常见的基因突变，与患者预后较差相关。midostaurin是一种口服多激酶抑制剂，可抑制多种调控细胞生长的关键激酶，包括Flt3，因此被开发用于携带FTL3突变的急性髓性白血病（AML）患者的治疗。midostaurin是首个用于治疗AML的靶向药物。FDA还批准Rydapt用于治疗罕见血液疾病（侵袭性全身性肥大细胞增多症）。
FDA曾授予midostaurin优先审评、快速通道（肥大细胞增多症）和突破性药物资格（AML）。一项代号为RATIFY的随机研究入组了717例初治AML患者，结果显示，与仅接受化疗的患者相比，Rydapt联合化疗可显着延长患者的生存期（74.7 vs 25.6个月）。
7、Imfinzi（durvalumab）
Durvalumab是全球第5个上市的PD-1/PD-L1类药物，是继罗氏、默克/辉瑞后第3个上市的PD-L1单抗。在一项纳入了182例既往接受过铂类化疗后疾病进展的晚期或转移性尿路上皮癌患者的单臂临床试验中，给予每2周注射1次10mg durvalumab治疗，其总体客观缓解率到达了17%，在95名PD-L1阳性表达的患者中，总体缓解率为26.3%。正是基于这一积极的临床试验数据，FDA终极加速批准了这一药物，相较预期提前了6个月左右。
乳腺癌是美国最常见的癌症类型。美国国立癌症研究所估计，2017年将有252710万名女性被新确诊为乳腺癌，40610万名女性死于乳腺癌。乳腺癌患者中HER2+患者的比例大约为15%。
neratinib是EGFR/HER2抑制剂，其疗效和安全性在一项涉及2840例在前2年接受曲妥珠单抗治疗的早期HRE2+乳腺癌患者的随机研究中得到证实。结果显示，neratinib治疗2年后，未发生任何形式复发或死亡的患者比例为94.2%，安慰剂组为91.9%。
Nerlynx (neratinib)获批用于早期HER2+乳腺癌患者的扩展辅助治疗（术后使用Herceptin之后的维持治疗），以降低乳腺癌复发风险，是FDA批准的首个扩展辅助疗法。
neratinib最常见的不良反应包括腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、肿胀和口疮、食欲减退、肌肉痉挛、消化不良、肝功能损伤（AST或ALT水平升高）、皮肤干燥、体重减轻、泌尿系统感染等。
患者在首次接受neratinib治疗前，应提前56天给予 loperamide 以预防严重腹泻。临床使用上同时需要使用抗腹泻药、营养液和电解质来管理腹泻不良反应。
9、 Idhifa(enasidenib)
AML是一种快速进展的血液和骨髓肿瘤，发病率随年龄的增大而明显升高，中位发病年龄为66岁。在美国的AML中，适合接受骨髓移植的患者不足10%，而且大多数患者对化疗无响应并且会进展成复发或难治性AML，5年生存率大约20%~25%。美国2017年新确诊的AML患者大约有21380例，死亡病例大约10590例。
Enasidenib属于first in class的异柠檬酸脱氢酶2抑制剂，可以抑制多种促进细胞增殖的酶的活性。如果患者血液或骨髓样本中检测到了IDH2突变，便适用于接受enasidenib治疗。AML患者中携带IDH2突变的比例大约为8%~19%。
Enasidenib的疗效在一项纳入199例携带IDH2突变的复发或难治性AML患者的单臂研究中得到证实。结果显示，在接受最短6个月的治疗后，大约19%的患者实现完全缓解，中位缓解持续期为8.2个月。4%的患者实现部分血液学缓解，中位缓解持续期9.6个月。在157例因为AML需要输血或血小板的患者中，34%在接受enasidenib治疗后不再需要输血。
Enasidenib最常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高、食欲下降。孕妇或哺乳期妇女禁止使用enasidenib。
10、Besponsa
Besponsa（inotuzumab ozogamicin）获批用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋性白血病（ALL），是首款获得美国FDA批准的靶向CD22的抗体药物偶联物（ADC）。
在一项入组326名患者的随机、开放标签、多中心临床试验中，Besponsa治疗组的完全缓解率显着高于化疗对照组（81% vs 29%）在取得完全缓解的所有患者中，接受Besponsa治疗的患者其最小病灶残留（MRD）的阴性率为78%，化疗组为28%（95% CI：14%-47%）。此外，Besponsa组患者的中位总生存期为7.7个月，化疗组的数据为6.2个月。在218名评估的患者中，35.8％的Besponsa受访者经历CR中位数为8.0个月； 接受化疗的患者中，17.4％的患者中位数为4.9个月。
11、Aliqopa（copanlisib）
拜耳医疗保健公司的Aliqopa（copanlisib）用于三线治疗复发性滤泡性淋巴瘤成人患者，此类患者既往至少已接受过两个方案的系统治疗。
Aliqopa是一种激酶抑制剂，通过阻断多种促细胞生长的酶来发挥作用，其加速批准基于一项单臂试验的数据。该研究入组104例滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，患者既往至少经两次治疗而复发。经Aliqopa治疗后，59％的患者获得了完全缓解或部分缓解，且中位缓解持续时间为12.2个月。
Aliqopa常见的不良反应包括高血糖症、腹泻、体力和精力下降、高血压、白细胞计数减少、恶心、下呼吸道感染和血小板水平下降；严重的不良反应包括感染、高血糖症、高血压、非感染性肺炎、中性粒细胞减少和皮肤反应。妊娠或哺乳的妇女不应服用Aliqopa，因为可能会对发育中的胎儿或新生儿造成伤害。
12、Verzenio（abemaciclib）
Verzenio(abemaciclib)是FDA批准的第三款CDK4/6抑制剂。疗效方面，132名经内分泌疗法与化疗治疗癌症依旧发生进展的HR+、HER2-患者接受Verzenio单药治疗后，19.7%的患者出现了完全缓解（CR）或部分缓解（PR），中位客观缓解时间为8.6个月。而与氟维司群联合治疗中位无进展生存期（PFS）达16.4个月，高于使用安慰剂与氟维司群的患者（9.3个月）。
联合氟维司群治疗方面，从患者的无进展生存期、总缓解率数据来看，Verzenio稍好于Ibrance，其风险比为0.556，而Ibrance为0.461。但是对于迟来的Verzenio来讲，局势非常不利，因为美国乳腺癌的市场已经被辉瑞占据了半壁江山，如没有差异化的销售，这个产品突出重围的难度不小。
11月16日，FDA批准罗氏的白血病单抗 Hemlibra（emicizumab），这是近20年来首个获FDA批准的用于治疗体内含有VIII因子抑制物的A型血友病新药。2015年，Hemlibra曾获FDA授予的优先评审资格和突破性疗法认定，而此次获批是基于两项临床试验的结果。
HAVEN1研究表明，12岁及以上的体内含有VIII因子抑制物的A型血友病患者在接受Hemlibra预防治疗后，与没有接受预防治疗的患者相比，出血率降低87%。同类首个患者内分析表明，与非介入性研究（NIS）中接受BPA 预防治疗的患者相比，接受Hemlibra预防治疗的患者的出血率显着降低79%。
HAVEN2研究的中期结果表明，12岁以下的体内含有抑制物的A型血友病儿童患者，在接受Hemlibra预防治疗后，有87%未出现出血。在参加NIS的13名儿童患者的患者内分析中，Hemlibra预防治疗与BPA治疗相比降低出血率99%。
2015年，Hemlibra曾获FDA授予的优先评审资格和突破性疗法认定，用于治疗12岁及以上的体内含有抑制物的A型血友病患者。欧洲药物管理局（EMA）也正在加速评估HAVEN 1和HAVEN 2的试验数据。
14、Kymriah(tisagenlecleucel)
急性淋巴细胞白血病在15岁以下儿童癌症确诊病例中约占25%，是美国最常见的儿童癌。根据美国国家癌症研究所估计，每年约有3100名年龄在20岁以下的患者被诊断为这一疾病。有效的治疗选择十分有限，在多次复发或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病儿童及青少年患者中，五年无病生存率低于10%-30%。
Kymriah的临床试验是在全球25个研究中心，一共招募了88位3-23岁的晚期B细胞淋巴性白血病患者，其中16位患者由于各种原因没有完成治疗，最后统计了63位患者的效果。63位患者中，有52位患者实现了完全缓解或者是接近完全缓解，有效率高达83%； 经过6个月的随访，75%的患者依然持续有效，经过12个月的随访，64%的患者依然持续有效。
15、Yescarta
Yescarta(axicabtagene ciloleucel)是FDA批准的第二个CAR-T疗法。美国每年约有72000例非霍奇金淋巴瘤（NHL）新病例被确诊，其中，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）占了约三分之一。此次，Yescarta被批准的适应症包括DLBCL、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级B细胞淋巴瘤（high grade B-cell lymphoma）以及由滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。
Yescarta的获批是基于一项名为ZUMA-1的多中心临床试验数据，在接受Yescarta单次输注的101位患者中，总体反应率ORR为72%，完全缓解率CR可达到51%！13％的患者经历了3级或更高级别的细胞因子释放综合征(CRS)，31％的患者经历了神经系统毒性。基于此，FDA批准了Yescarta风险评估和减缓策略(REMS)。
苏公网安备 32059002004080号
