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[FDA]批准阿雷替尼用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌一线治疗

2017年11月10日

作者：Owen

来源：医脉通肿瘤科

根据相关企业新闻报道，当地时间11月6日，FDA批准阿雷替尼（Alectinib）用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

除了批准了这一新型适应证，FDA也将阿雷替尼在既往应用克唑替尼治疗进展的ALK阳性NSCLC患者中的适应证从加速批准转为完全批准。

该适应证的批准主要基于ALEX研究。

ALEX研究

ALEX研究者来自31个国家的161个中心，入组共303名患者随机分为阿雷替尼组（600mg bid）和克唑替尼（250mg bid）组。

研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、安全性等。

结果表明，阿雷替尼组和克唑替尼组的ORR分别为79%和72%（p=0.1652）。CR率分别为13%和6%，PR率均为66%。

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图片来源：NEJM

两组的中位PFS分别为25.7个月（95%CI, 19.9-未达到）和10.4个月（95%CI, 7.7-14.6）。

66%接受阿雷替尼治疗的患者缓解持续时间≥6个月，在12月和18月时，仍有64%和37%的患者仍在应答。克唑替尼组的数据分别为57%，36%和14%。

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图片来源：NEJM

阿雷替尼、克唑替尼组的中枢神经系统（CNS）ORR分别为81%和50%，CR率分别为38%和5%。两组CNS缓解持续时间12月以上的患者分别占59% vs 36%。

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图片来源：NEJM

截止至数据锁定前，两组共75例死亡事件发生。阿雷替尼、克唑替尼两组12月OS分别为84.3%和82.5%（HR, 0.76; 95%CI, 0.48-1.20, p=0.24），差异无统计学意义，尚待进一步随访。

阿雷替尼组的三度以上不良反应发生率为41%，克唑替尼组为50%。阿雷替尼在停药（11% vs 13%）、减量（16% vs 21%）、中断治疗（19% vs 25%）等数据中也优于克唑替尼。

J-ALEX

另外一项日本实验设计相同的独立研究，也表明了阿雷替尼较克唑替尼的优势。

J-ALEX研究共入组207名既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性进展期或复发NSCLC日本患者，分为两组。阿雷替尼组剂量为300mg bid治疗，克唑替尼组剂量为250mg bid。

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图片来源：lancet

两组的中位PFS分别为25.9个月和10.2个月（HR, 0.38; 95%CI, 0.26-0.55; P＜0.0001）。

基线无CNS转移的患者中，阿雷替尼可以减小81%（HR, 0.19; 95%CI, 0.07-0.53）的CNS发生风险。基线存在CNS转移的患者阿雷替尼减少了49%的CNS进展风险（HR, 0.51; 95%CI, 0.16-0.64）。

小结

这两项关键性研究数据表明，阿雷替尼在PFS、ORR、CNS PFS等疗效数据和安全性上均优于克唑替尼，但截止至目前未发现两组OS有统计学差异。是ALK阳性NSCLC患者一线治疗的另一选择。

Horning教授指出：“我们的目标是进一步改善现有标准治疗方案的疗效。在我们的关键数据中，阿雷替尼较克唑替尼相比可以明显延长患者的PFS，减少脑转移发生风险”。

之前，阿雷替尼一线治疗的适应症被FDA授予突破性疗法认定，现终于获批。希望阿雷替尼可以使更多患者临床获益。

参考文献

[1] Peters S, Camidge D R, Shaw A T, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 377(9):829.

[2]Hida, Toyoaki et al. Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial, The Lancet , Volume 390 , Issue 10089 , 29 – 39.

[3] FDA Approves Genentech’s Alecensa (Alectinib) as First-Line Treatment for People with Specific Type of Lung Cancer. Genentech. Available at: http://bit.ly/2zmLda7. Accessed November 6, 2017.

责任编辑：肿瘤资讯-Ruby

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