本文主要以NCCN 2015年第二版本中关于晚期胰腺癌治疗方案为主线，综合一些现有多中心随机对照临床研究的文献资料，做了晚期胰腺癌部分化疗方案的总结。总体看来，除了不可切除的无症状胰腺神经内分泌瘤，NCCN（NCCN神经内分泌瘤2015年版本）表示可以采用观察及定期检查的方式外，合理选择化疗方案仍可以改善患者的临床症状，延长无进展生存期和中位生存期。
1.吉西他滨 (Gemcitabine) 单药方案
主要用于体力状态良好的转移性胰腺癌（Category 1）和/或局部晚期胰腺癌（Category 2A）。对于体力状态不佳的有症状的转移性胰腺癌和局部晚期胰腺癌患者，吉西他滨单药方案由于可以缓解临床症状，故NCCN委员会同样推荐将其作为合理选择之一（Category 1）。此外，吉西他滨单药方案还可以用于术前未进行放化疗患者的术后的辅助治疗方案1（Category 1）（编者注：其后将详述GEM作为术后辅助治疗）。
值得注意的是，2015年第二版NCCN指南中指出，基于LAP-07研究的初步结果显示，常规化疗后给予吉西他滨单药治疗不能明显提高生存率。
给药方式：
吉西他滨：1000mg/m2,静脉滴注，30分钟内输完，每周1次，连用3周，每28天一个疗程（Category 1）。
吉西他滨固定剂量率（Fixed-Dose-Rate,FDR）： 10mg/m2/min，静脉滴注，每周1次，连用3周，每28天一个疗程（Category 2B）。
注意：对晚期肿瘤患者（包括局部晚期胰腺癌患者及体力状态较好的转移性胰腺癌患者），NCCN委员会推荐吉西他滨固定剂量率（Fixed-Dose-Rate, FDR）。用法：吉西他滨输注（10mg/m2/min）可用于替代标准吉西他滨30分钟输注方案（Category 2B）。
疗效评估：
临床研究表明，GEM FDR可最大化细胞内聚集的具有抗肿瘤活性的吉西他滨磷酸化形式2。
在一项对转移性胰腺癌和局部晚期胰腺癌患者的临床Ⅱ期研究中，GEM FDR 较高剂量30分钟内输注GEM方案更能提高患者的生存率3。
ECOG-6201临床Ⅲ期的研究中，共纳入832名患者。使用FDR给药方式较标准给药方式给药患者，GEM FDR组患者较标准GEM给药方式组中位生存期提高（6.2 months vs. 4.9 months; P=0.04）。尽管这一实验并没有满足安慰剂原则4。
2.GEMCAP 方案 （吉西他滨 Gemcitabine联合卡培他滨 Capecitabine 方案）
NCCN委员会认为，对于体力状态良好的局部晚期胰腺癌和/或转移性胰腺癌患者，如果愿意接受临床实验之外更为积极的治疗（aggressivetherapy），吉西他滨联合卡培他滨可作为一种合理选择（Category 2A）。
给药方式：
方案一：
NCCN中提到的该方案使用方法：
吉西他滨固定剂量率（Fixed-Dose-Rate, FDR）： 10mg/m2/min，静脉滴注，每周1次，连用3周，每28天一个疗程；
卡培他滨：1000mg/m2，口服，一天两次。
注：这一剂量少于Cartwright5在其研究中所述的1,250 mg/m2，口服，一天两次的剂量，但可以减少高剂量所造成药物毒性（包括腹泻，手部及足部症状）。
方案二：
Cunningham及其研究伙伴的临床Ⅲ期研究中使用的方法为7：
GEM 1000mg/m2, 静脉滴注，每周1次，连续3周，每4周一个疗程。
CAP 1660mg/m2/d，口服(830mg/m2,一天两次)，连续3周，之后休息1周（4周一个疗程）。
疗效评估：
AIO-PK0104随机对照试验中评价了二线治疗中的卡培他滨用于吉西他滨/厄洛替尼之后贯序治疗晚期胰腺癌患者是有效的。试验中发现，卡培他滨联合厄洛替尼贯序吉西他滨治疗或吉西他滨贯序卡培他滨联合厄洛替尼治疗，疗效相似6。
一项纳入533名晚期胰腺癌患者的研究发现，使用吉西他滨联合卡培他滨组患者的无进展生存期及客观缓解率显著优于吉西他滨单药治疗组。但两组总生存期并未达到统计学意义7。
LiQ研究团队所发表的meta分析，纳入8个随机对照试验，包括超过2000名患者。结果显示，使用吉西他滨联合卡培他滨治疗患者组总体生存率要优于吉西他滨单药治疗患者组（HR, 0.87; P=0.03）8。
尽管卡培他滨用于在美国人群的剂量和毒性反应仍存顾虑，但一项近期研究表明，每周两次固定计量吉西他滨联合卡培他滨治疗具有较好的有效性和耐受性9。
一项正在进行的联合用药临床试验中(www.controlled-trials.com/ISRCTN96397434)，ESPAC-4用以评价吉西他滨联合卡培他滨与吉西他滨单药疗效。
3.GEMOX方案 （吉西他滨 Gemcitabine联合奥沙利铂 Oxaliplatin方案）
本方案可以作为体力状态好的晚期胰腺癌患者，包括局部晚期胰腺癌患者及转移性胰腺癌患者(Category 2A)。
给药方式10,11：
FDR GEM：10mg/m2/min，静脉滴注，每周1次，连用3周，每28天一个疗程；
奥沙利铂：100 mg/m2 ，2小时内输完，第二天给药。每14天一个疗程。
疗效评估：
Poplin E实验组进行的临床三期研究中10，832名患者随机分配至GEM单药组（第一疗程GEM 1,000 mg/m2 30分钟内输注，每周1次，连续7周后，休息1周。第二疗程GEM1,000 mg/m2/30 分钟内输注，每周1次，连续3周，休息1周），GEM FDR组（1,500 mg/m2 ，150输注 [10 mg/m2/min]，第1,8,15天给药，每28天一个疗程），及 GEMOX给药方案（GEM 1,000 mg/m2，给药时间[10 mg/m2/min]，第1天给药，奥沙利铂 100mg/m2 ，2小时内给药，第2天给药。每14天一个疗程）。结果显示，GEM单药组中位生存期为4.9个月（95% CI, 4.5 到5.6个月）一年生存率为16% 。GEM FDR组中位生存期为6.2个月 (95% CI, 5.4 到6.9个月) ，一年生存率为21%；GEMOX组中位生存期为5.7个月（95% CI, 4.9 到 6.5个月），一年生存率为21%。三组均为达到实验设计所预期的有效标准。
一项多中心临床Ⅱ期研究12发现，术前分别给予可切除患者（n=23），临界可切除患者（n=39）和不可切除患者（n=6）足剂量吉西他滨，奥沙利铂联合放射治疗，53%的患者可达到R0切除（阴性切缘）。在这项中，63%的患者进行了手术切除，其中84%的患者达到阴性切缘486。
4.OFF 方案（奥沙利铂Oxaliplatin联合亚叶酸钙Leucovorin联合氟尿嘧啶5-Flurouracil方案）
适用于体力状态良好的转移性胰腺癌患者（Category 2B）和局部晚期胰腺癌患者（Category 2B）。
给药方式13,15,16：
亚叶酸钙：0.2 g/m2,静脉注射，30分钟输注，分别于第1、8、15、22天给药；
氟尿嘧啶：2 g/m2,24小时持续静脉注射，分别于第1、8、15、22天给药；
奥沙利铂 0.85 g/m2，静脉注射，2-4小时给药。在第8和第22天，亚叶酸钙与氟尿嘧啶给药之前使用。
疗效评估：
CONKO-003在2008年的研究结果显示，对于之前没有使用过基于氟尿嘧啶类药物的患者，OFF方案较氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案可以显著提高中位无进展生存期（13周 vs. 9周，P=0.012）及中位生存期（20周 vs. 13周，P=0.014）13,14。本实验的最终结果发表于2014年。OFF方案的中位生存期为5.9个月（95%CI，4.1-7.4）15。该结果使得OFF方案成为既往未接受基于氟尿嘧啶类药物治疗患者的标准二线治疗方案。
尽管CONKO-003研究所纳入的病人在接受OFF治疗之前，只接受过一种化疗方案，但委员会认为可以将OFF方案作为体力状态良好的转移性胰腺癌及局部晚期胰腺癌患者的一线用药（NCCN, 2015, 2nd edit. ）
但来自加拿大的多中心，开放标记研究（open-label trials）的PANCREOX临床Ⅲ期实验结果显示17，奥沙利铂与氟尿嘧啶/亚叶酸钙合用是不利的。该实验纳入108名晚期胰腺癌患者，且接受过基于吉西他滨治疗方案。患者随机分入OFF方案组或 5-FU/LV方案组。两组的中位无进展生存期无显著差异（3.1 vs. 2.9个月，p=0.99）。但中位生存期OFF组较5-FU/LV组差（6.1 vs. 9.9 months; P=0.02）。除此之外，加入奥沙利铂后使药物毒性增加，3/4级副作用发生率在OFF组为63%，而5-FU/LV组为11%。
5.舒尼替尼单药方案治疗恶性胰腺神经内分泌瘤（Pancreatic Neuroendocrine Tumor, P-NET）
适用于有症状且不能手术切除的手术病人（Category 2A）。这些病人往往瘤负荷较重，临床进展较快。该类病人可以系统的选择生长抑素类药物（奥曲肽等）（Category 2B）；生物靶向药物（依维莫司或舒尼替尼）（category 2A）；以及细胞毒性化疗药（Category 2A）。
给药方式：
37.5mg，口服，一天一次。
疗效评估：
在一项用于研究转移性恶心胰腺神经内分泌瘤的多中心随机实验中18，使用舒尼替尼的患者中位无进展生存期为11.4个月，安慰剂组为5.5个月（P<0.001）。而安慰剂组一部分患者在疾病进展后使用舒尼替尼治疗，总生存率与不治疗组没有显著差异。
6.吉西他滨单药方案：可切除性胰腺癌的辅助化疗
该方案适用于手术前未进行过放化疗，术后未进行新的辅助化疗方案且术后恢复良好的患者（Category 1）。（编者注：根据CONKO-001研究显示，TMN分期为T1-4，M0，N0-1的成年患者，手术达到R0切除的患者可以获得更好的疗效）
给药方式19,20：
吉西他滨：1000mg/m2，30min内输注，第1，8,15天给药，每4周一个疗程，连续治疗6个疗程。
辅助化疗方案在手术后10-42天之间或者伤口愈合之后进行。
疗效评估：
在2007年的发布的CONKO-00119多中心随机对照研究中1显示，术后给予吉西他滨能够显著推迟复发的时间。该实验共纳入368名患者。患者随机分为吉西他滨辅助治疗组及观察组。全部患者中80%的患者达到R0切除。53个月的中位观察期间，吉西他滨组，74%的患者复发，中位无病生存期为13.4个月(95% CI, 11.4-15.3; P<.001, log-rank)，3年及5年无病生存率为23.5%和 16.5%。观察组92%的患者复发，中位无病生存期为6.9个月(95% CI, 6.1-7.8)，3年及5年无病生存率为7.5%和5.5%。5年的随访结果显示，两组的绝对差异为10.3%（20.7% vs. 10.4%）。但两组的总生存期无显著差异（中位生存期 22.1 months vs. 20.2months）。注：原数据总生存期为：Thegemcitabine group (median, 22.1 months; 95% confidence interval, 18.4-25.8;estimated survival, 34% at 3 years and 22.5% at 5 years) ；The controlgroup (median, 20.2 months; 95% confidence interval, 17-23.4; estimatedsurvival, 20.5% at 3 years and 11.5% at 5 years; P = .06,log-rank).
而2013年更新后的CONKO-00120研究结果显示使用为期6个月的吉西他滨辅助治疗能增加总生存期及无病生存期。实验中136个月的中位观察期间，吉西他滨组中位无病生存期为13.4个月(95% CI,11.6-15.3)， 5年总生存率为20.7% (95% CI, 14.7%-26.6%)，10年生存率为12.2%(95% CI, 7.3%-17.2%)。观察组中位无病生存期为6.7个月(95% CI, 6.0-7.5)， 5年总生存率为10.4% (95% CI, 5.9%-15.0%)，10年生存率为 7.7%(95% CI, 3.6%-11.8%)。
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