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循证有例｜联合破局：戈沙妥珠单抗联合安罗替尼治疗转移性三阴性乳腺癌伴反复胸腔积液一例

10月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）进展迅速，治疗手段有限，远期预后较差。恶性胸腔积液是mTNBC晚期常见并发症，可引起明显呼吸困难并严重影响生活质量，反复局部引流后仍易复发，临床处理困难。本文报道1例50岁女性III期三阴性乳腺癌患者，经手术、辅助放化疗及多线解救治疗后出现广泛转移及反复症状性恶性胸腔积液。四线先予戈沙妥珠单抗单药治疗，因靶病灶稳定但症状性胸腔积液反复进展，加用安罗替尼联合治疗，治疗后胸腔积液完全消退，转移灶持续缩小，无进展生存期（PFS）达12个月，不良反应可控，为mTNBC合并难治性恶性胸腔积液患者的后续挽救治疗提供参考。

病例介绍

主诉

患者女性，50岁，因反复咳嗽伴胸闷2周余，2023年12月就诊。

既往史

患者既往无高血压、糖尿病、心脏病等慢性疾病，2018年10月确诊III期三阴性乳腺癌，术后病理分期为pT2N3M0、IIIc期，接受根治性手术。术后完成4个周期表柔比星联合环磷酰胺、序贯4个周期多西他赛辅助化疗及辅助放疗，放疗后规律随访，术后无病生存期（DFS）22个月。

现病史

2020年8月患者因腰痛1个月余复查，影像学证实骨转移，同年9月进行骨转移灶局部放疗，一线接受6个周期白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂化疗，随后使用卡培他滨维持治疗，使用唑来膦酸预防骨相关事件，PFS 32个月，至2023年4月出现骨、肺转移进展。

2023年4月骨、肺转移进展后，患者二线接受特瑞普利单抗联合吉西他滨治疗，PFS 3.8个月。2023年8月骨、肺病灶再次进展，三线接受特瑞普利单抗联合艾立布林治疗，至2023年11月出现肝脏转移。2023年12月出现反复咳嗽，伴胸闷气促，12月20日PET/CT提示双侧颈部、纵隔、腹膜后及宫颈区淋巴结转移，双肺多发转移伴癌性淋巴管炎，肝脏多发转移及广泛骨骼转移。

图1 四线戈沙妥珠单抗治疗前基线PET/CT表现

注：双侧颈部、纵隔、腹膜后及宫颈区多发淋巴结，双肺、肝脏及广泛骨骼可见多发高代谢转移灶，双肺伴癌性淋巴管炎。

体格检查

2024年1月就诊时患者颈部可触及肿大淋巴结，双侧下肺呼吸音减低、叩诊浊音，心律齐，腹部无异常。

实验室检查

2024年1月6日患者进行左颈淋巴结超声引导下穿刺活检，病理见纤维组织内癌浸润，结合临床病史及免疫组化结果，符合乳腺癌淋巴结转移。免疫组化（IHC）显示，细胞角蛋白7（CK7）阳性，GATA结合蛋白3（GATA3）阳性，雌激素受体（ER）阴性，孕激素受体（PR）阴性，人表皮生长因子受体2（HER2）1+，细胞角蛋白5/6（CK5/6）阴性，Ki-67增殖指数约40%，程序性死亡受体配体1（PD-L1，SP263检测）肿瘤比例评分（TPS）<1%，综合阳性评分（CPS）<1。血液BRCA基因检测未见突变，血清白蛋白维持在32.58~39.92g/L。

诊断

结合病史、影像及病理结果，患者诊断为mTNBC，伴多发淋巴结、肺、肝及骨转移，合并恶性胸腔积液。

治疗经过

临床检查与初步诊断

2024年1月17日患者启动四线治疗，方案为每21天一个周期，第1天和第8天静脉输注戈沙妥珠单抗540mg，同时每2~3个月皮下注射地舒单抗120mg。2024年3月8日复查胸部CT，显示双侧胸腔积液较前明显增多。临床团队依次排查三类常见病因，反复血常规、降钙素原及胸腔积液培养均无细菌或真菌感染证据，患者全程无发热、脓痰等感染表现，未使用抗菌药物。系列心脏超声、血清B型脑钠肽（BNP）及体格检查排除心力衰竭。患者血清白蛋白维持在32.58~39.92g/L，无肾病综合征及营养不良。胸腔积液细胞学查见恶性细胞，提示恶性胸腔积液，胸腔积液细胞块免疫组化示ER阴性、PR 1%弱阳性、HER2阳性、PD-L1阴性，进一步证实积液为乳腺癌转移所致。按实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1），本次仅有胸腔积液这一非靶病灶进展，肿瘤标志物中度下降、无新发远处转移，故继续戈沙妥珠单抗单药治疗。患者接受双侧胸腔置管引流，并向每侧胸腔内灌注顺铂40mg以控制症状，但灌注后积液仍反复出现，胸闷气促症状反复加重。

治疗与随访

戈沙妥珠单抗单药治疗7个周期后，2024年7月18日患者复查显示靶病灶稳定，但血清癌胚抗原（CEA）进行性升高，反复症状性恶性胸腔积液继续进展，患者胸闷、气促加重，生活质量明显下降。2024年7月加用安罗替尼10mg口服，每周期第1~14天给药。加用安罗替尼后未再行胸腔穿刺、引流等局部操作，患者胸腔积液完全消退。

截至2025年2月4日，患者共完成7个周期戈沙妥珠单抗单药和9个周期戈沙妥珠单抗联合安罗替尼治疗。系列影像学显示胸腔积液完全消退，肺、肝转移灶及颈部淋巴结持续缩小，疗效评价为部分缓解（PR），四线治疗PFS达12个月。肺中央下叶转移灶由1.6cm缩小至1.0cm，肝转移灶由1.6cm×1.2cm缩小至0.6cm，宫颈淋巴结于2024年8月完全消失，血清CEA由治疗前1000μg/L降至58.1μg/L。此后患者继续进行戈沙妥珠单抗联合安罗替尼方案治疗，规律复查胸部CT及肿瘤标志物，病情维持稳定。

图2 四线治疗期间肺部及转移灶的影像学演变

注：蓝色圆圈标记肺转移灶与肝转移灶，蓝色箭头标记胸腔积液。加用安罗替尼后双侧胸腔积液完全消退，转移灶持续缩小。

讨论

多线治疗困境与戈沙妥珠单抗的疗效依据

三阴性乳腺癌是乳腺癌中预后最差的分子亚型，患者5年总生存率（OS）仅为12.2%。本例患者术后22个月即出现转移，后续化疗及免疫检查点抑制剂联合治疗的二线、三线PFS均仅约3个月，疗效有限与PD-L1 TPS低于1%相关。戈沙妥珠单抗是全球首个获批的靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的抗体偶联药物，载荷为拓扑异构酶I抑制剂SN-38，对免疫治疗不敏感的人群仍可发挥抗肿瘤活性。III期ASCENT研究显示，戈沙妥珠单抗用于经治转移性三阴性乳腺癌，较传统化疗将中位PFS由1.7个月延长至5.6个月、中位OS由6.7个月延长至12.1个月，已成为晚期三阴性乳腺癌二线及以后的标准治疗选择。本例患者用药后肿瘤标志物下降、转移灶缩小，但胸腔积液仍需局部处理，单药对局部并发症控制不足。

安罗替尼控制恶性胸腔积液的作用机制

安罗替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可双重抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）和血小板衍生生长因子受体β（PDGFR-β）。恶性胸腔积液形成包含血管渗漏和淋巴回流受阻两个环节，安罗替尼一方面降低血管内皮生长因子介导的血管通透性，抑制肿瘤来源的该因子分泌；另一方面通过抑制PDGFR-β来增强淋巴引流，减轻纤维化造成的淋巴通路闭锁。

联合方案的安全性良好

本例是首项戈沙妥珠单抗联合安罗替尼控制经治mTNBC患者难治性恶性胸腔积液的病例记录，治疗期间白细胞减少、中性粒细胞减少、腹泻及乏力多为1~2级，经对症支持治疗后均可缓解。本病例仍存在三方面局限，首先，患者四线治疗前已接受双侧胸腔引流及胸腔内顺铂灌注，多种局部治疗与系统治疗叠加，难以区分各单一干预对胸腔积液消退的独立作用。其次，本例为单例病例观察，不具备普遍代表性，治疗效果尚不能直接外推至同类患者。最后，戈沙妥珠单抗联合安罗替尼目前尚缺乏II/III期前瞻性随机对照研究证据，后续需纳入更多经治mTNBC合并难治性恶性胸腔积液患者，验证两药联合的真实协同作用。

小结

本例转移性三阴性乳腺癌患者经多线治疗后出现反复恶性胸腔积液，戈沙妥珠单抗稳定转移灶，加用安罗替尼后积液完全消退、转移灶持续缩小，四线治疗PFS达12个月，不良反应轻微可控。戈沙妥珠单抗联合安罗替尼为同类经治患者提供了可探索的挽救思路，其适用人群与协同作用仍有待前瞻性随机对照研究明确。

参考文献

Wang C, Xu L, Han H, Sun P, Qu H, Liu J. Sacituzumab govitecan combined with anlotinib in metastatic triple negative breast cancer patient with repeated pleural effusion: a case report. Front Pharmacol. 2026;17:1261800856. doi:10.3389/fphar.2026.1261800856.

责任编辑：肿瘤资讯-Sicily
排版编辑：肿瘤资讯-Sicily

10月16日

李晓红

平遥兴康医院 | 肿瘤科

反复局部引流后仍易复发，临床处理困难

10月16日

刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

感谢分享感谢分享

10月16日

刘岩

馆陶县人民医院 | 肿瘤科

谢谢老师的分享，受益了