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【观点精要】ADC药物全面进阶,乳腺癌规范化诊疗交流会聚焦不良反应管理

09月24日

2026年9月14日晚,由北京医卫融创精准医疗与基因康复研究院发起的“全民健康赋能乳腺肿瘤防治学术会议”在线上顺利举行。本次会议聚焦抗体药物偶联物(ADC)在乳腺癌领域的临床应用与安全管理,围绕ADC药物不良反应防控策略的优化与更新展开深入研讨。中山大学肿瘤防治中心王树森教授 江苏省人民医院殷咏梅教授 共同担任大会主席,来自全国多地的乳腺内科、外科及放疗科专家齐聚云端,通过专题报告与热点讨论,全面梳理了ADC时代乳腺癌的研究热点、临床路径优化及毒副反应防控策略,为提升我国乳腺癌规范化诊疗水平注入了强劲动力。

开场致辞



会议伊始,王树森教授回顾了近年来ADC药物在临床实践中快速拓展的历程。随着临床研究数据的不断积累,ADC药物的应用场景已从晚期后线全面拓展至晚期一线、新辅助治疗乃至辅助强化治疗,乳腺癌诊疗真正迈入了"ADC时代"。在此背景下,系统梳理各类ADC药物的不良反应管理经验、优化临床安全用药路径,已成为当前规范化诊疗的核心议题。王树森教授特别感谢了与会专家的支持,期待通过集思广益,进一步夯实我国乳腺癌ADC规范化应用的基础。

殷咏梅教授在随后的致辞中表示,以德曲妥珠单抗为代表的ADC药物在获批上市并纳入医保后,临床使用经验已极为丰富,多项真实世界研究也即将整理投稿。基于这些宝贵数据,对现有临床管理策略进行完善,将近年来的不良反应管理经验纳入其中,无论是对HER2靶向ADC还是其他靶点ADC,都具有深远的指导价值。





专题一

ADC时代乳腺癌研究热点及未来方向

在殷咏梅教授的主持下, 中山大学肿瘤防治中心徐菲教授 带来了题为“ADC时代乳腺癌研究热点及未来方向”的精彩报告。徐菲教授指出,全球已有22种ADC药物获批上市,其中HER2靶点因兼具驱动基因特性而成为最成熟的研发领域。 当前ADC研究的核心热点集中在四大方向:治疗窗口前移、耐药机制破解、联合治疗探索以及新药研发突破。

在治疗窗口前移方面,徐菲教授强调,由于晚期乳腺癌一线治疗后高达26%的患者因疾病进展脱落而无法进入后线治疗,将高效ADC药物提前至一线使用已成为必然趋势。DB09研究证实,T-DXd在HER2阳性晚期一线治疗中客观缓解率(ORR)高达85.1%,研究者评估的中位无进展生存期(PFS)长达40.7个月,远超传统双靶时代。在三阴性乳腺癌领域,Trop2 ADC(如戈沙妥珠单抗和Dato-DXd)在PD-L1阴性或阳性人群中一线对比化疗也显示出显著PFS获益。早期乳腺癌方面,DB05研究显示T-DXd在术后non-pCR人群中3年无浸润性疾病生存率(iDFS)达92.0%;DB11研究则确立了T-DXd序贯THP方案在新辅助治疗中的卓越病理完全缓解(pCR)率。然而,新辅助使用T-DXd后达到pCR的患者后续如何选择,以及non-pCR人群的最佳强化策略,仍需更多循证医学证据。

专题二

ADC临床管理热点及专家共识

会议下半场转入ADC不良反应管理的专题报告。在王树森教授主持下, 中山大学肿瘤防治中心毕锡文教授 首先就恶心呕吐(CINV)与骨髓抑制的管理策略进行阐述。毕锡文教授将ADC毒性分为传统化疗共有毒性(如CINV、血液学毒性)和特有毒性(如间质性肺炎、眼毒性),强调不同ADC药物的毒性谱各有侧重。以德曲妥珠单抗为例,其CINV以恶心为主(发生率超70%),呕吐发生率低于50%,临床中可根据风险分层选择含NK1受体拮抗剂的三联方案或含奥氮平方案进行预防。对于半衰期较长的ADC药物如戈沙妥珠单抗,迟发性恶心症状可能持续更久,需相应延长止吐药物的覆盖时间。

在骨髓抑制方面,不同ADC药物的抑制强度存在差异:德曲妥珠单抗属于中等强度抑制,3级以上中性粒细胞减少发生率约20%;而部分其他ADC药物血液学毒性更为突出,临床需根据具体药物的毒性特征制定个体化的监测与干预计划。贫血和血小板减少的处理原则与传统化疗相似,亚洲人群血小板下降风险略高,需密切监测。

随后, 广东省中医院许锐教授 就间质性肺病(ILD)、心脏毒性、脱发及疲劳等其他不良事件进行了系统讲解。许锐教授指出,间质性肺病是部分ADC药物需重点关注的特有毒性,以德曲妥珠单抗为代表的HER2靶向ADC相关ILD多集中在1~2级,发生中位时间为5.4个月,日本人群及高龄、低血氧饱和度、肾功能障碍者风险较高;而戈沙妥珠单抗等Trop2 ADC虽ILD风险相对较低,但骨髓抑制和腹泻等消化道毒性更为突出,临床关注点各有不同。

在ILD管理上,≥2级需永久停药并启动激素治疗,2025 ASCO报道的2级ILD再挑战研究显示,经选择的1级复发患者再次使用中位持续215天未出现严重复发,为临床决策提供了新思路。

心脏毒性方面,ADC药物联合抗HER2治疗时需加强心功能监测,部分联合方案左心功能障碍发生率有所升高,中国人群需更密切随访。

脱发是多种ADC药物共有的高发生不良事件,针对德曲妥珠单抗的头皮冷却干预未能降低发生率,临床中可提前与患者沟通预期并做好心理支持;疲劳综合征则应优先推荐运动、认知疗法等非药物干预,中医功法如太极拳、八段锦或可缓解。此外,不同ADC药物的眼毒性、输液反应等特殊不良事件也需纳入全程管理视野,根据药物机制差异建立针对性的监测与处理流程。

大咖论道

聚焦临床实践核心问题


Part1

ADC治疗策略与疗效预测的多维探索

讨论环节第一部分由殷咏梅教授引导, 浙江大学医学院附属第一医院傅佩芬教授、佛山市第一人民医院庞丹梅教授、复旦大学附属华山医院金贻婷教授、中山大学肿瘤防治中心黄嘉佳教授 北京大学第一医院徐玲教授 五位专家围绕ADC治疗策略与疗效预测展开了深度思辨。

傅佩芬 教授

对于新辅助阶段肿瘤负荷大、化疗耐受差的患者,可优选德曲妥珠单抗等高效ADC药物;若采用传统双靶方案未达到pCR,后续换用ADC药物进行补救也是可行路径。此外,随着Trop2 ADC在早期乳腺癌中的探索逐步推进,未来外科医生在新辅助和辅助治疗中的药物选择将更加多元,这种灵活组合让临床决策更加精准。

结合医保现状与临床实际,对于预后较差、淋巴结转移多(如N3)的患者,推荐T-DXd;而三阳型乳腺癌因治疗手段相对丰富,或可考虑T-DM1。同时,随着戈沙妥珠单抗、Dato-DXd等Trop2 ADC在晚期三线及后线的数据逐步成熟,不同分子分型患者的后续治疗选择也在持续拓宽。

庞丹梅 教授

金贻婷 教授

虽然目前指南推荐化疗联合免疫治疗,但Trop2 ADC在后线单药已显示8~10个月PFS获益。由于Trop2驱动性较弱,未来需探索优选ADC而非免疫的特定人群,而ADC联合免疫虽有效但毒性增加,需更多数据支撑,以明确最佳联合时机与优势人群筛选标准。

临床中难以判断耐药源于靶点失效还是载荷失效,倾向于同时更换靶点与载荷,甚至会在两款拓扑异构酶抑制剂ADC之间穿插其他化疗药物,以逆转潜在耐药。这种策略可为多线治疗后的患者争取更多有效治疗窗口,值得在临床实践中进一步验证。

徐玲 教授

黄嘉佳 教授

对于T-DXd,HER2低表达和超低表达人群均能获益,单纯免疫组化半定量方法无法精准区分;而Trop2 ADC(如SG)的疗效甚至不能依靠IHC预测。未来走向定量病理(如QCS)或结合ctDNA动态监测,将是筛选优势人群的必然趋势,有助于实现真正的精准分层治疗。

Part2

从静态分层到动态预警的破局之道

讨论环节第二部分由王树森教授引导, 浙江省肿瘤医院陈占红教授、青岛大学附属医院宋玉华教授、复旦大学附属肿瘤医院张剑教授、江苏省人民医院查小明教授 上海交通大学医学院附属第一人民医院朱丽教授 五位专家就ADC不良反应管理的临床痛点问题展开了热烈讨论。

陈占红 教授

对于一般风险人群的T-DXd预防性止吐,早期使用时低估了恶心发生率,现在常规采用三联方案,若延迟性恶心明显则升级为四联,患者依从性显著改善。这一经验提示临床应高度重视ADC相关恶心呕吐的预防,而非等到症状出现后再行补救。

在ADC相关恶心呕吐的预防策略上,目前临床中通常沿用传统三联方案,仅在症状控制不佳时才考虑加用奥氮平。考虑到T-DXd等ADC药物半衰期较长,迟发性恶心可能持续较久,未来值得尝试将奥氮平的使用时间延长至第8天甚至更久,以充分覆盖延迟期症状。

宋玉华 教授

张剑 教授

对于2级ILD再挑战,复旦肿瘤的经验是,快速缓解的2级ILD在严格监测下可于恢复至1级时重启治疗,这一策略早于ASCO报道且安全。此外,DESCEND研究证实奥氮平替代地塞米松的新三联方案在止吐上非劣效,为激素禁忌患者提供了优选。

在临床实践中,需对T-DXd相关间质性肺病始终保持高度警惕,放疗安排上优先选择序贯而非同步。不良反应监测方面,临床药师的深度参与是医药协同机制落地的关键一环,安全性认知理应走在有效性评估之前,唯有如此,ILD的早期识别与干预效率才能真正提升。

查小明 教授

朱丽 教授

ADC不良反应管理需要破局,核心在于三点:一是借助ctDNA和影像组学实现ILD动态预警,变被动监测为主动干预;二是建立ADC专属MDT,将心内、呼吸、影像前置介入;三是推动以患者为中心的症状管理,利用数字化工具落地运动疗法,并针对老年及肝肾功能不全人群积累中国真实世界数据。

主席总结



会议尾声,王树森教授 对整场学术活动进行了全面总结。他高度评价了徐菲教授对ADC研究热点的全景扫描,以及毕锡文教授、许锐教授对临床管理共识深入浅出的剖析,认为这些报告不仅条理清晰,更融入了讲者自身的临床洞见与循证依据。王树森教授特别指出,本次会议的讨论充分展现了我国乳腺癌领域专家对ADC药物从初步探索到规范应用的转变,这种基于真实世界经验的思辨,是推动诊疗规范化的核心动力。






责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-XiangY


评论
09月24日
毛玉英
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅