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2026 WCLC | Iza-Bren治疗转移性EGFR突变非小细胞肺癌的全球I期研究：随机剂量扩展队列结果

09月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA10. Novel Antibodies and ADCs

摘要号

OA10.01

英文标题

Phase 1 Global Study of Iza-Bren in Patients With Metastatic EGFR-mutated NSCLC: Results of the Randomized Dose Expansion Cohort

中文标题

Iza-Bren治疗转移性EGFR突变非小细胞肺癌的全球I期研究：随机剂量扩展队列结果

讲者

Alexander Spira, MD, PhD

讲者机构

Virginia Cancer Specialists and US Oncology

背景

Iza-bren（izalontamab brenitecan，BL-B01D1）是一种潜在首创的抗体药物偶联物，由EGFR x HER3双特异性抗体通过稳定的四肽可裂解连接子与新型拓扑异构酶1抑制剂载荷（Ed-04）偶联而成。本文报告了该全球I期研究中EGFR突变NSCLC患者的剂量随机化结果。

方法

EGFR突变转移性NSCLC患者随机接受iza-bren 1.5、2.0和2.5 mg/kg静脉给药，D1D8，每3周一次。患者入组不考虑EGFR或HER3表达状态。强制进行一级G-CSF预防。研究终点为安全性、疗效和药代动力学，以支持推荐III期剂量（RP3D）的选择。

结果

截至2026年2月9日数据截止，80例患者被随机分配至1.5（N=26）、2.0（N=27）和2.5 mg/kg（N=27）D1D8 Q3W剂量组。中位既往治疗线数为2（范围1-7）；所有患者均在第三代EGFR抑制剂治疗后进展，64%在含铂化疗后进展，18%在amivantamab治疗后进展。在所有患者中，客观缓解率（ORR）为28.8%，确认的客观缓解率（cORR）为23.8%，中位无进展生存期（mPFS）为5.4个月。观察到随剂量升高疗效增加的趋势。在2.5 mg/kg剂量组，ORR为33.3%，cORR为29.6%，mPFS为6.9个月。疗效总结见表1。

在所有患者中，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为47.5%。1例患者因TRAE导致停药，未观察到导致死亡的TRAE。最常见的≥3级TRAE为血液学毒性，包括贫血（21.3%）、中性粒细胞减少（20%）和血小板减少（5%）。最常见的非血液学≥3级TRAE为恶心（2.5%）、乏力（2.5%）和低钾血症（2.5%）。报告了1例中性粒细胞减少性发热和2例肺炎（1.5和2.0 mg/kg剂量组分别为1例3级和1例4级）。在2.5 mg/kg剂量组，≥3级贫血、中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为29.6%、29.6%和7.4%。在强制进行一级G-CSF预防的该队列中，血液学毒性发生率低于既往报道。

结论

在该随机剂量扩展队列中，iza-bren在既往接受过治疗的EGFR突变NSCLC患者中显示出有前景的疗效和可耐受的安全性。一级G-CSF预防与改善的安全性特征相关。安全性、疗效和药代动力学数据的总体结果支持2.5 mg/kg D1D8 Q3W作为全球注册研究（IZABRIGHT-Lung01）中第三代EGFR抑制剂治疗后进展的EGFR突变NSCLC的RP3D（NCT05983432）。