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2026 WCLC丨夏旸教授：聚焦获得性BRAF V600E突变，探索EGFR-TKI耐药后治疗策略

09月21日

来源：肿瘤资讯

EGFR-TKI显著改善了EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗结局，但获得性耐药仍是长期治疗过程中面临的重要挑战。EGFR-TKI耐药机制具有明显异质性，旁路激活是其中的重要机制之一。获得性BRAF V600E突变是值得关注的旁路耐药改变，其临床特征、识别方式及后续治疗策略仍需进一步明确。耐药后如何及时识别这一改变，并据此优化后续治疗，是当前临床实践中值得关注的问题^[1]。

2026年9月12日至15日，世界肺癌大会（WCLC）在韩国首尔举行。作为全球肺癌领域重要的学术交流平台，WCLC集中呈现肺癌基础研究、转化研究与临床实践的前沿进展，也为不同国家和地区之间的学术交流与合作提供了重要平台。本届大会期间，聚焦EGFR-TKI耐药后获得性BRAF V600E的全球多中心回顾性研究结果公布，围绕这一耐药改变的临床特征及后续治疗进行了系统分析，为相关临床识别和治疗决策提供了新的数据支持^[2]。在此背景下，【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第二医院夏旸教授，结合研究结果与全球多中心协作经验，进一步探讨少见耐药机制从识别到治疗转化中的关键问题及其临床价值。

夏旸教授

副主任医师、副教授、博士生导师

浙江大学医学院院长助理
浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科科室副主任
国家优青、全国优秀中青年呼吸医师
中华医学会呼吸病分会青委委员
浙江省医学会呼吸病分会委员
国际肺癌学会（IASLC）临床科学委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会/青年专家委员会/转化医学专委会/老年肿瘤防治专委会委员

深化旁路耐药认识，探索后续治疗策略

Q1. EGFR-TKI治疗后耐药一直是EGFR突变NSCLC临床管理中的重要问题，您此次在WCLC分享的研究则进一步聚焦获得性BRAF V600E这一耐药改变。结合研究结果，您认为这类患者具有哪些值得关注的临床特征？在实际诊疗中又应如何更好地识别这一耐药机制？

夏旸教授：此次我们在世界肺癌大会上分享了一项全球多中心回顾性研究，主要关注EGFR-TKI耐药后获得性BRAF V600E这一相对少见的旁路耐药机制，希望回答两个问题：这一旁路是否可能参与驱动EGFR-TKI耐药，以及针对这一耐药机制应如何选择后续治疗。研究显示，在5,857例EGFR-TKI耐药后接受再次分子检测的患者中，共有82例检出获得性BRAF V600E，检出率约为1.4%。从临床特征来看，女性占53.7%，多数患者为腺癌。部分患者通过肿瘤组织再活检发现BRAF V600E，也有患者通过血液或胸腔积液样本检出，这提示耐药后的再次分子检测对于明确旁路耐药机制具有重要意义，可以结合患者具体情况选择适宜的检测样本。我们还进一步分析了获得性BRAF V600E是否会影响患者此前EGFR-TKI治疗的疗效，结果显示，这部分患者既往EGFR-TKI治疗的疗效与经典临床研究中观察到的结果总体一致，未观察到明显差异^[2]。

更为关键的问题是，在明确这一耐药机制后应该如何选择后续治疗。在71例具有可评价疗效的患者中，54例接受EGFR、BRAF和MEK抑制剂三药联合治疗，12例接受BRAF联合MEK抑制剂治疗，另有5例接受以化疗为基础的治疗方案。在本队列中，三药联合组显示出更好的疗效表现，不仅客观缓解率更高，无进展生存也更长。这也提示，对于EGFR-TKI耐药后出现获得性BRAF V600E的患者，在继续抑制EGFR的基础上进一步阻断BRAF/MEK通路，可能具有一定的治疗价值。

与此同时，三药联合的安全性同样需要关注。约1/4的患者出现3级及以上不良事件，常见不良反应包括发热、皮疹和腹泻，部分患者还需要进行剂量调整或治疗中断。总体而言，我们的研究提示，获得性BRAF V600E可能是EGFR-TKI耐药后一个具有潜在治疗价值的旁路靶点，EGFR、BRAF和MEK联合抑制展现出一定的治疗潜力，但相关安全性仍是临床应用中需要重点关注的问题^[2,3]。

深化全球协作，推动临床证据积累与实践转化

Q2. 此次研究采用全球多中心队列，也与本次IASLC-CAALC-CSCO联合论坛所强调的全球转化相呼应。对于这类相对少见但具有明确临床意义的耐药亚型，全球多中心合作能够为证据积累和临床转化带来哪些价值？未来还需要从哪些方向进一步完善相关研究？

夏旸教授：全球多中心合作对于这类相对少见的耐药亚型尤为重要。正如前面提到的，我们这项研究纳入了来自中国、美国、欧洲和新加坡等不同国家和地区的中心。通过这样的全球协作，我们能够进一步了解不同地区对于这一临床问题的认识、治疗策略及临床实践差异。与此同时，由于不同国家和地区的药物可及性并不完全相同，实际采用的治疗方式也可能存在差异，这些信息通过多中心交流能够得到更加充分的呈现。

另一方面，全球多中心合作也有助于我们在不同临床实践背景下寻找更具普适性和可操作性的治疗策略，使研究结果能够更好地服务于全球患者。此次能够参与并牵头这项全球多中心回顾性研究，也使我们有机会进一步积累这一相对少见但具有明确临床意义的耐药亚型相关证据，并为后续治疗策略的探索与优化提供参考。

参考文献

1. Zhao J, Xu W, Zhou F, et al. Navigating the landscape of EGFR TKI resistance in EGFR-mutant NSCLC—mechanisms and evolving treatment approaches. Nat Rev Clin Oncol. 2026;23:63-83. doi:10.1038/s41571-025-01085-z

2. Xia Y, Xu W, Xu J, et al. 17P Acquired BRAF V600E as bypass resistance to EGFR TKIs in EGFR-mutant NSCLC: A global multicenter cohort study. ESMO Open. 2026;11(Suppl 3):106324. doi:10.1016/j.esmoop.2026.106324

3. Yang W, Feng X, Ni J, et al. EGFR inhibitors plus dabrafenib and trametinib in patients with EGFR-mutant lung cancer and resistance mediated by BRAF V600E mutation: a multi-center real-world experience in China. Transl Lung Cancer Res. 2024;13(12):3500-3512. doi:10.21037/tlcr-24-803

责任编辑：肿瘤资讯-Yume
排版编辑：肿瘤资讯-XiangY

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