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2026 WCLC丨李玮教授:SYS6010联合恩朗苏拜单抗拓展驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗新路径

09月21日
来源:肿瘤资讯

驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线标准治疗为含铂化疗联合免疫治疗,但化疗相关毒性、原发耐药以及获益人群的局限,使一线治疗仍存在未被满足的临床需求。抗体偶联药物(ADC)兼具靶向性与细胞毒性,与免疫治疗联合具有明确的协同机制潜力,能否以此替代化疗、重构一线治疗格局,正成为该领域亟待回答的问题。


2026年9月12日至15日,世界肺癌大会(WCLC)在韩国首尔举行。作为全球肺癌领域重要的学术交流平台,WCLC集中呈现肺癌诊疗领域的前沿进展。本届大会期间,SYS6010联合恩朗苏拜单抗一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC的Ⅱ期研究结果以口头报告形式公布[1],显示出良好的疗效与可控的安全性。会议期间,【肿瘤资讯】特邀同济大学附属东方医院李玮教授,围绕该研究的设计与主要结果、安全性谱与Ⅲ期研究考量,以及疗效预测标志物的探索方向展开解读。

李玮 教授
同济大学附属东方医院肿瘤科副主任医师、博士

CSCO临床研究专家委员会委员
CSCO转化医学专业委员会委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员
上海市抗癌协会青年理事会青年理事

EGFR ADC联合PD-1一线初显疗效

Q1. 本届WCLC您将分享SYS6010联合恩朗苏拜单抗一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC的Ⅱ期研究,能否请您先介绍一下本项研究的主要结果及其临床价值?

李玮教授:本项Ⅱ期研究评估了SYS6010联合恩朗苏拜单抗一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC的疗效与安全性。联合方案包含两款药物:SYS6010为EGFR靶向ADC,由EGFR单克隆抗体与拓扑异构酶抑制剂载荷构成;恩朗苏拜单抗为PD-1抑制剂。二者联合的协同机制较为明确:免疫治疗激活依赖肿瘤新抗原的释放,ADC诱导肿瘤细胞坏死、释放肿瘤新抗原,进而激活免疫系统,与PD-1抑制剂产生协同抗肿瘤作用。

研究设置两个剂量组,患者按1:1随机入组:一组为SYS6010 4.2mg/kg联合恩朗苏拜单抗360mg每3周给药,另一组为SYS6010 3.6mg/kg联合恩朗苏拜单抗240mg每2周给药。主要研究终点为安全性和客观缓解率(ORR),次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)等。

这一联合治疗模式显示出良好的疗效,在不同PD-L1表达水平和不同组织学类型的患者中均有体现。其中,PD-L1高表达(TPS≥50%)人群的疗效更为突出,ORR最高接近80%;组织学方面,非鳞癌患者的疗效优于鳞癌。安全性方面,最主要的不良事件为血液学毒性和胃肠道毒性,大部分为1-2级,少数3级以上不良反应经对症处理也可获得较好控制。基于该Ⅱ期研究结果,我们已启动SYS6010联合恩朗苏拜单抗对比标准免疫联合化疗的Ⅲ期临床研究,期待Ⅲ期研究结果能够进一步回答这一联合模式能否成为初治患者一线标准治疗的问题。

联合方案安全性整体可控

Q2. ADC与免疫治疗联合时,需关注潜在毒性叠加风险。本研究中是否观察到间质性肺病、免疫相关不良事件等需要特别关注的不良事件?基于II期安全性谱,后续III期研究在剂量选择、给药方案优化或预防性管理方面有哪些关键考量?

李玮教授:联合治疗在提升疗效的同时,也不可避免地带来毒性叠加,这是联合方案必须面对的问题。本研究中,两药联合的不良事件主要来源于两方面:与ADC相关的骨髓毒性,以及EGFR靶点相关的胃肠道反应和皮疹。

其中,最需要关注的不良事件与EGFR表达相关,包括皮疹、口腔黏膜炎及间质性肺病。两个剂量组中上述不良事件均有发生,但发生率相对较低,且大部分为1-2级;本研究观察到1例可能与免疫治疗相关的3级间质性肺炎,发生于第二剂量组(SYS6010 3.6mg/kg,每2周给药)。临床相关毒性基本可控,即使出现3级不良反应,也可通过对症处理获得较好控制。

在Ⅲ期研究中,我们将更加关注上述主要不良事件,在随访过程中密切监测、及时发现并及时处理。剂量选择方面,Ⅱ期结果提示每3周方案更贴近临床实践,且便于与同样每3周给药的对照组进行比较,因此Ⅲ期研究采用SYS6010 4.2mg/kg联合恩朗苏拜单抗360mg、每3周给药的方案,对照组为标准化疗联合免疫、同为每3周给药。我们期待Ⅲ期研究结果能够进一步回答:ADC联合免疫能否成为驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗的标准模式。

疗效预测标志物初现线索

Q3. 驱动基因阴性晚期NSCLC的生物学异质性仍然非常明显。结合本研究数据,患者PD-L1表达水平是否与联合治疗疗效相关?除PD-L1之外,团队是否探索了EGFR表达丰度、TMB、STK11/KEAP1共突变或免疫微环境特征对疗效的预测价值,以进一步精准筛选获益人群?

李玮教授:肿瘤的异质性是临床治疗长期面临的挑战,如何精准筛选出获益人群,是联合治疗研究亟需回答的问题。本研究亚组分析已围绕PD-L1表达水平和组织学类型展开探索:PD-L1 ≥ 50%人群的ORR最高,接近80%,提示PD-L1高表达人群仍是这一以PD-1抑制剂为基础的联合治疗模式的主要获益人群。

除PD-L1外,团队已针对EGFR表达进行了分析,发现EGFR高表达与疗效存在一定相关性。鉴于Ⅱ期研究样本量相对有限,这一结果仍需更大样本进一步验证。对于STK11、KEAP1等共突变及其他潜在指标,我们将依托Ⅲ期研究的大样本数据开展相应分析,明确这一联合治疗模式的生物标志物特征,回答哪部分人群能够从这一模式中获得更多获益,以及这一模式能否替代化疗联合免疫成为一线标准治疗。上述问题的答案,仍需等待Ⅲ期研究完成后才能得出。

现阶段,PD-L1高表达水平仍是筛选获益人群的主要线索,EGFR表达水平的检测则有望提供更进一步的富集依据;随着Ⅲ期研究转化医学分析的完成,这一联合方案的目标人群将得到更为清晰的界定。

参考文献


1. Wei Li, et al. Phase II Study of SYS6010 Plus Enlonstobart in Actionable Genomic
Alteration-Negative Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. 2026 WCLC. OA10.02.

责任编辑:肿瘤资讯-Yume
排版编辑:肿瘤资讯-XiangY


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评论
09月22日
程海花
三原县医院 | 肿瘤内科
感谢分享
09月21日
马建增
阳光融和医院 | 肿瘤内科
好好学习,天天向上