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【2026浦江泌尿肿瘤会议】施国海教授:从“延长生存”迈向“长期生存”,晚期肾癌治疗需坚持分层管理与个体化决策

08月31日

随着靶向治疗和免疫治疗不断发展,晚期肾细胞癌的治疗目标已从单纯延长生存,逐步转向在提高疗效的同时减少不良反应、改善生活质量,并推动疾病进入长期可控的慢病管理阶段。2026浦江泌尿肿瘤会议于2026年8月22日在上海举办,会议期间【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院的施国海教授,围绕晚期肾癌治疗的时代变迁、一线联合免疫治疗的临床实践,以及临床证据与真实世界之间的差异展开分享。

施国海
主任医师

个人年主刀泌尿系统肿瘤手术超过400台,其中肾癌200余例
参加泌尿系统肿瘤多学科讨论50余次
1996-2001年 哈尔滨医科大学临床专业 医学学士
2001-2007年 上海交通大学医学院临床医学泌尿外科博士学位
2007年 国家GCP临床培训
2010年中欧泌尿外科培训
2011年奥地利维也纳大学维也纳总医院访问学者
2012年 参加国际冷冻手术治疗协会成立大会并参与泌尿系肿瘤冷冻微创手术治疗的

晚期肾癌治疗进展与长期生存面临的核心挑战

施国海教授:晚期肾癌治疗在过去十余年中发生了显著变化。既往晚期肾癌患者的中位生存期约为11个月,而随着靶向治疗、免疫治疗及联合治疗策略的发展,部分患者的中位生存期已经提升至50个月以上,晚期肾癌治疗逐渐进入长期生存和慢病管理时代与此同时,疾病控制率可达到约80%,肿瘤缩小和部分缓解的患者比例也得到提高。

治疗模式的变化,体现为从单一靶向治疗逐步进入靶向联合免疫治疗时代。多项大型随机对照研究显示,免疫检查点抑制剂联合靶向药物或双免疫治疗,可为符合条件的晚期肾癌患者带来无进展生存和总生存获益[1-3]。不过,治疗目标不能只聚焦于延长生存,还需要同时关注患者的生活质量、治疗耐受性和长期功能状态。

当前临床的核心挑战主要体现在两个方面。第一,如何进一步提高疗效,使更多患者获得持久疾病控制;第二,如何减少不良反应,避免过度治疗或治疗无效带来的额外负担。为此,临床决策需要基于患者的风险分层、一般状况、肿瘤负荷、转移部位及疾病进展特征,制定个体化治疗方案,并在治疗过程中根据疗效和耐受性动态调整。

晚期肾癌一线靶免联合治疗的共识与实践

施国海教授:目前,EAU、NCCN及CSCO等指南均将免疫联合治疗作为晚期肾癌一线治疗的重要推荐方案。其主要依据来自大型Ⅲ期随机对照研究,以既往未经系统治疗的晚期肾透明细胞癌患者为例,免疫联合方案在无进展生存和总生存等方面均显示出临床获益,并已成为晚期肾癌一线治疗的重要组成部分[1-3]

但“指南推荐”并不意味着所有患者都应接受完全相同的方案。临床实践中,首先需要判断患者的疾病风险、体能状态、合并症、器官功能、肿瘤负荷及转移部位,并结合患者对疗效和不良反应的预期进行综合决策。对于需要尽快获得肿瘤缩小、肿瘤负荷较高或存在症状性转移的患者,治疗方案的起效速度和肿瘤缓解能力需要重点考虑;对于疾病负荷相对较低、进展风险不同或存在特定合并症的患者,则需要更加重视方案的长期耐受性和安全性。

在具体治疗过程中,应建立疗效与安全性并重的管理模式。免疫联合治疗总体疗效较为肯定,但仍可能出现免疫相关不良反应以及靶向药物相关毒性。多数不良反应可以通过规范监测、早期识别和及时干预得到控制,但这要求临床团队在治疗前充分评估,治疗中持续监测,并在发生不良反应后根据严重程度进行对症处理、暂停治疗或调整方案。对于具体患者的用药选择和剂量调整,仍需结合临床实际及相关药品说明书、指南要求进行判断。

因此,一线免疫联合治疗的核心并不是简单地“选择联合方案”,而是通过综合治疗为患者带来更长的生存获益,同时尽可能减少不必要的治疗负担。这也是晚期肾癌从“治疗疾病”走向“长期管理疾病”的重要体现。

基于患者与肿瘤特征的晚期肾癌个体化治疗策略

施国海教授:临床试验是制定治疗标准的重要依据,但临床试验入组患者通常经过严格筛选,与真实世界中的患者并不完全相同。两者的差异可能体现在入选标准、年龄构成、体能状态、合并症、既往治疗史以及器官功能等方面。部分临床试验对患者的体能状态和脏器功能要求较高,而真实世界中可能存在高龄、PS评分较差、合并多种疾病或肿瘤负荷较大的患者。因此,研究结果能够为临床提供重要参考,但不能机械照搬,也不能脱离患者实际情况进行“一刀切”治疗。

个体化治疗首先需要进行全面评估,包括患者的一般状况、肿瘤风险分层、转移部位、转移灶数量和大小、症状严重程度、疾病进展速度以及既往治疗情况等。不同转移部位可能对应不同的治疗目标和局部治疗需求;不同转移负荷则可能影响治疗起效速度、方案强度及疗效评估方式。临床团队应在全身治疗基础上,结合手术、放疗、介入等局部治疗手段,进行多方位、多维度的综合管理。

不良反应管理同样需要个体化。治疗过程中,应根据疾病类型、转移部位、转移数量、疾病特征及风险评估模型,动态判断患者获益与风险的平衡。如果患者获得持续疾病控制且耐受性良好,可在规范随访和疗效评估基础上继续治疗;如果出现疾病进展、严重不良反应或患者整体状态发生变化,则需要及时重新评估治疗目标,并调整药物、治疗顺序或综合治疗策略。

总体而言,个体化治疗的目标包括三个方面:提高治疗疗效、降低不良反应,并在可能的情况下控制治疗费用和患者经济负担。对临床医生而言,既要尊重高级别循证证据,也要充分考虑真实世界患者的复杂性,在指南框架内结合患者个体情况作出动态决策。只有将规范化治疗与个体化管理相结合,才能更好地实现晚期肾癌患者的长期生存和生活质量获益。

总结

晚期肾癌治疗已经由细胞因子时代进入靶向联合免疫治疗时代,部分患者的生存期显著延长,疾病控制也更加持久。与此同时,治疗目标正在从单纯追求肿瘤缓解,转向兼顾长期生存、生活质量和治疗安全性。施国海教授指出,指南和大型随机对照研究为临床实践提供了重要依据,但真实世界患者具有更大的异质性,治疗方案仍需结合风险分层、转移特征、体能状态、合并症及患者意愿综合制定。未来,如何进一步筛选优势人群、优化治疗时序、强化全程不良反应管理,并将临床证据更好地转化为真实世界获益,仍是晚期肾癌诊疗持续探索的重点。

参考文献

[1] Motzer R J, Tannir N M, McDermott D F, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 378(14): 1277-1290. doi:10.1056/NEJMoa1712126.

[2] Motzer R, Alekseev B, Rha S Y, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab or everolimus for advanced renal cell carcinoma[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 384(14): 1289-1300. doi:10.1056/NEJMoa2035716.

[3] Rini B I, Plimack E R, Stus V, et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 380(12): 1116-1127. doi:10.1056/NEJMoa1816714.

责任编辑:肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑:肿瘤资讯-XiangY


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