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【泽一刻 GOAL精彩】EHA 2026中外学术交流会圆满举办:聚焦cBTKi前沿进展,共探CLL诊疗实践新路径

07月08日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是成人高发的惰性B细胞淋巴增殖性疾病,随着靶向治疗时代的到来,BTK抑制剂、BCL-2抑制剂等药物已逐步取代传统免疫化疗,成为临床治疗的核心选择。2026年欧洲血液学会(EHA)年会发布了多项CLL领域的长期随访研究与新型联合方案数据,为临床诊疗策略的优化提供了全新的循证支撑。


在此背景下,「泽一刻 GOAL精彩」EHA 2026中外学术交流会于7月1日以线上直播形式顺利召开。本次会议由江苏省人民医院朱华渊教授担任大会主席,特邀玛丽亚・斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所Wojciech Jurczak教授进行分享,并邀请广西医科大学第一附属医院李静教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院张佼佼教授、丽水市中心医院张隽瑜教授作为讨论嘉宾,结合临床实践展开多维度学术研讨,同步国际前沿诊疗理念,助力国内临床诊疗水平提升。

cBTKi循证体系持续完善
多元治疗策略协同演进

Wojciech Jurczak教授以《Zanubrutinib highlights EHA 2026》为主题,系统梳理了CLL治疗从传统化疗、免疫化疗到靶向治疗的发展历程,并围绕持续BTK抑制剂治疗、BCL-2抑制剂为基础的固定疗程治疗两大核心策略,结合EHA 2026公布的最新研究数据进行了深度解读。

Wojciech Jurczak教授指出,当前CLL一线治疗已进入个体化选择阶段,临床决策需结合患者遗传学风险、年龄、合并症及治疗意愿综合考量。对于追求长期疾病稳定控制的患者,BTK抑制剂持续治疗是更为可靠的选择;对于期望有限疗程、回归正常生活节奏的患者,以BCL-2抑制剂为基础的固定疗程方案是可行方向。

针对CLL17研究的最新结果,Jurczak教授介绍,该研究纳入近千例初治CLL患者,头对头对比了伊布替尼单药持续治疗、维奈克拉联合奥妥珠单抗(VO)固定疗程、伊布替尼联合维奈克拉(IV)三种一线策略。研究显示,三组患者的无进展生存期(PFS)整体相近;但在伴del(17p)/TP53突变的高危人群中,BTK抑制剂持续治疗能够更稳定地克服高危遗传学带来的不良预后。安全性方面,VO组中性粒细胞减少发生率更高,伊布替尼单药组房颤发生率更为突出,高等级感染事件在VO组相对更多,新冠疫情也对感染相关结局产生了一定影响。

作为第二代共价BTK抑制剂的代表,泽布替尼的SEQUOIA研究长期随访数据是本次EHA的重点更新之一。该全球多中心III期研究纳入不适合FCR方案的初治CLL患者,对比泽布替尼与BR免疫化疗方案的疗效与安全性。长期随访结果显示,泽布替尼组的PFS显著优于BR组,且随着随访时间延长,两组的生存获益差距持续扩大。亚组分析证实,泽布替尼的疗效不受IGHV突变状态影响,其中IGHV突变患者的6年PFS率可达86%,即便是IGHV未突变的患者也能获得显著的生存获益,解决了传统免疫化疗在IGHV未突变人群中疗效受限的临床难题。针对伴del(17p)/TP53突变的高危队列,泽布替尼单药治疗的6年PFS率可达64%,是目前该人群中随访时间最长的循证数据之一,充分印证了BTK抑制剂单药在高危人群中的治疗价值。

此外,二线无进展生存期(PFS2)分析显示,一线即接受泽布替尼治疗的患者,二线治疗后的生存获益优于一线接受免疫化疗、二线再序贯BTK抑制剂的患者,提示一线尽早使用高选择性BTK抑制剂,能够为患者带来更长远的生存获益。安全性方面,泽布替尼长期随访未发现新的不良事件信号,整体耐受性良好。

针对不同BTK抑制剂的疗效差异,Wojciech Jurczak教授从随机对照研究、间接比较、真实世界研究三个维度进行了分析。头对头研究层面,针对复发难治CLL人群,ALPINE研究证实泽布替尼相比伊布替尼可显著改善患者PFS,且在高危亚组中获益更为显著;而阿可替尼对比伊布替尼的相关研究仅达到非劣效终点。通过匹配调整的间接比较(MAIC)方法对不同研究数据进行校正后分析显示,泽布替尼相比伊布替尼在PFS与总生存期(OS)方面均展现出优势

在固定疗程治疗领域,新一代BCL-2抑制剂索托克拉的出现为临床带来了新的期待。Wojciech Jurczak教授介绍,索托克拉的药效活性、靶点选择性均优于传统的维奈克拉,且半衰期更短,安全性与用药灵活性更具潜力。

泽布替尼联合索托克拉(ZS方案)的早期研究数据显示,该方案在初治CLL患者中可实现较高的深度缓解率,外周血微小残留病(MRD)阴性率表现优异,即便在伴del(17p)/TP53突变的高危患者中也能实现深度缓解;随访30个月时所有患者均维持无疾病进展,未观察到肿瘤溶解综合征或治疗相关死亡事件,安全性表现优异。

目前,两项评估ZS方案的全球III期研究正在稳步推进,BGB-11417-301研究对比ZS方案与VO方案,BGB-11417-304研究对比ZS方案与阿可替尼联合维奈克拉(AV)方案。Jurczak教授表示,期待两项研究结果能够为CLL一线固定疗程治疗提供更优选择,推动治疗格局的更新。

中外专家巅峰对话

聚焦临床痛点破解实践难题

在学术讨论环节,三位国内专家结合临床实践中的困惑与Jurczak教授展开了深入交流,围绕高危人群治疗、MRD临床价值、耐药后序贯、安全性管理等核心问题进行了充分探讨。

针对张佼佼教授提出的del(17p)/TP53突变、IGHV未突变等高危患者的最优一线方案问题,Jurczak教授表示,目前尚无适用于所有患者的通用方案,临床需根据患者年龄与体能状态分层决策。对于老年、合并症较多的患者,优先推荐第二代共价BTK抑制剂单药持续治疗,其中泽布替尼拥有最充分的长期循证证据,是更为稳妥的选择;对于年轻、体能状态良好的高危患者,可在充分评估风险获益后探索BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂的方案,但目前该类方案仍缺乏足够的长期生存数据支持,临床应用需谨慎。

针对李静教授提出的“BTK抑制剂持续治疗MRD转阴率有限,但长期生存获益优异,如何看待MRD的临床价值”这一问题,Wojciech Jurczak教授表示,MRD并非评价治疗疗效的唯一标准。对于接受BTK抑制剂持续治疗的患者,长期稳定的疾病控制本身就是核心治疗目标,无需过度追求MRD转阴。对于追求深度缓解与停药机会的患者,以BCL-2抑制剂为基础的联合方案是更合适的治疗路径。其中索托克拉联合泽布替尼的方案已展现出优异的深度缓解能力,未来随着长期随访数据的公布,有望为患者提供更高效的固定疗程治疗选择。

针对张隽瑜教授提出的共价BTK抑制剂治疗失败后的序贯选择、以及心血管事件的监测与预防问题,Wojciech Jurczak教授分享了临床实践经验。共价BTK抑制剂进展后,可根据患者年龄、体能状态选择非共价BTK抑制剂或BCL-2抑制剂,年轻患者可考虑联合方案;换药时不建议骤然停用BTK抑制剂,避免疾病快速反弹。对于心血管事件的防控,需在治疗前充分评估患者的基础心血管疾病风险,治疗过程中定期监测相关指标;对于合并心血管基础疾病的患者,优先选择心血管安全性更优的第二代BTK抑制剂,以降低治疗相关风险。

此外,朱华渊教授还就非共价BTK抑制剂的一线定位、BTK突变检测的临床价值、加速期CLL的治疗时机等问题与Wojciech Jurczak教授进行了交流。Wojciech Jurczak教授认为,目前一线治疗仍优先推荐拥有长期扎实循证数据的第二代共价BTK抑制剂,非共价抑制剂可作为后线治疗的选择;BTK突变检测可辅助分析耐药机制,但暂不改变常规的临床治疗决策;对于加速期CLL患者,仍需严格把握治疗指征,未达治疗指征时优先选择观察等待,避免过早治疗影响患者的生存质量。

总结

本次会议围绕慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的前沿进展与临床实践展开,系统梳理了BTK抑制剂持续治疗与固定疗程治疗两大核心策略的循证体系,解读了第二代BTK抑制剂的长期疗效与安全性优势,并介绍了新型联合方案的探索成果。中外专家围绕高危人群治疗决策、MRD临床应用、耐药后序贯管理、安全性防控等临床核心问题进行了多维度的交流与探讨,进一步厘清了临床实践中的常见困惑。本次学术交流为国内血液领域医师搭建了接轨国际前沿的沟通平台,有助于更新临床诊疗思路,助力CLL诊疗水平的提升,最终惠及更多患者。

责任编辑:肿瘤资讯-舒迪
排版编辑:肿瘤资讯-Olivia
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