您好,欢迎您

【泽一刻 GOAL精彩】EHA 2026中外学术交流会圆满落幕:深耕CLL一线诊疗,中外专家共探靶向治疗临床决策

07月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是成人最常见的惰性B细胞淋巴增殖性疾病之一。随着BTK抑制剂、BCL-2抑制剂等靶向药物的迭代升级,CLL一线治疗已进入多元化选择时代,如何结合患者遗传学特征、合并症状态与治疗意愿实现个体化决策,是临床面临的核心议题。2026年欧洲血液学会(EHA)年会更新了多项CLL一线治疗的长期随访数据与新型联合方案研究成果,为全球临床实践提供了全新的循证参考。


2026年6月30日,「泽一刻 GOAL精彩」EHA中外学术交流会以线上直播形式顺利召开。本次会议由苏州大学附属第一医院黄海雯教授担任大会主席,特邀美国华盛顿大学医学院Brad S. Kahl教授深度解读EHA 2026慢淋一线治疗最新进展,南通大学附属医院施文瑜教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院隗佳教授、郑州大学第一附属医院王冲教授担任讨论嘉宾。中外专家跨越地域展开学术对话,同步国际前沿诊疗理念,为国内慢淋诊疗实践的优化注入新的思路。

前沿进展解读:

两大策略协同发展,循证体系不断完善

Brad S. Kahl教授以《CLL - Frontline Treatment Considerations》为题,结合美国NCCN指南推荐与本届EHA最新研究数据,系统梳理了当前CLL一线治疗的两大核心策略,并对前沿探索方向进行了深度分享。

二代BTK抑制剂长期随访夯实持续治疗基石地位

Brad S. Kahl教授指出,第二代BTK抑制剂凭借更高的靶点选择性,在疗效与安全性上均较第一代产品实现显著提升,已成为一线持续治疗的标准选择。针对泽布替尼,全球多中心III期SEQUOIA研究在本届EHA大会公布了长期随访结果。该研究纳入不适合FCR方案的初治CLL患者,对比泽布替尼单药与BR免疫化疗方案的疗效与安全性。接近7年的随访数据显示,泽布替尼组6年无进展生存(PFS)率达74.6%,显著优于BR对照组的34%,且随着随访时间延长,两组的生存获益差距持续拉大。值得关注的是,泽布替尼的疗效不受IGHV突变状态影响,无论患者IGHV是否突变,均可获得稳定的疾病控制,解决了传统免疫化疗在IGHV未突变人群中疗效受限的临床痛点。

SEQUOIA研究队列2纳入超百例del(17p)/TP53突变的高危患者,中位随访72个月时,仍有64%的患者维持无疾病进展状态,为该高危人群的一线持续治疗提供了目前随访周期最长的循证证据之一。此外,ALPINE研究已证实,泽布替尼在复发难治CLL患者中的疗效优于伊布替尼,且安全性更优,房扑房颤、出血、腹泻等不良事件发生率更低。对于阿可替尼,ELEVATE研究的6年随访结果显示,阿可替尼单药治疗可带来稳定的长期生存获益,且疗效不受IGHV突变状态影响;联合奥妥珠单抗虽可进一步提升PFS,但同时会显著增加感染风险,并未带来总生存(OS)的额外获益,因此临床实践中并不常规推荐联合CD20单抗的方案。

固定疗程方案多元迭代,全口服模式提升临床便利性

以BCL-2抑制剂为核心的固定疗程方案,凭借深度缓解与有限治疗时长的优势,为有停药需求的患者提供了可行路径。Brad S. Kahl教授介绍,CLL14研究的6年随访数据显示,维奈克拉联合奥妥珠单抗(VO)12个月固定疗程用于初治CLL患者,6年PFS率为53.1%,显著优于苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗方案。该方案在IGHV突变患者中获益更为突出,但del(17p)/TP53突变仍为明确的不良预后因素。临床应用中,通过规范的剂量爬坡流程、完善的肿瘤溶解综合征风险分层与预防措施,整体耐受性可控。针对全口服固定疗程模式,AMPLIFY研究评估了阿可替尼联合维奈克拉(AV)14个月疗程的疗效与安全性。结果显示,AV两药全口服方案的3年PFS显著优于传统免疫化疗;在此基础上叠加奥妥珠单抗的AVO三药方案,虽PFS有小幅提升,但总生存并未显示出额外获益,且感染相关风险升高。因此临床更推荐AV两药全口服方案,不常规推荐三药联合应用。

新型联合方案蓄势待发,头对头研究厘清未来方向

报告最后,Brad S. Kahl教授分享了新一代BCL-2抑制剂索托克拉与泽布替尼联合(ZS方案)的最新研究进展。本届EHA更新的初治CLL队列数据显示,ZS方案总缓解率优异外周血流式检测的最佳uMRD4阴性率达99%,二代测序检测的深度分子学缓解率也处于较高水平,即便在del(17p)/TP53突变的高危患者中也能实现深度缓解。随访30个月时,所有入组患者均维持无疾病进展,且未观察到肿瘤溶解综合征事件及治疗相关死亡事件,安全性表现良好。Brad S. Kahl教授表示,目前临床常用的一线方案此前缺乏头对头直接比较,多项全球III期研究正在推进中,未来将为明确CLL一线最优治疗策略提供高级别证据,有望推动一线治疗格局的进一步更新。

巅峰对话:

立足临床实际,破解一线诊疗核心难题

在学术讨论环节,施文瑜教授、隗佳教授、王冲教授结合中国临床诊疗现状,与Brad S. Kahl教授围绕一线治疗策略选择、高危人群管理、安全性防控、耐药后序贯等核心临床问题展开了深入交流,形成了多项临床实践共识。

针对一线治疗中持续治疗与固定疗程的临床选择倾向,专家们表示,目前第二代BTK抑制剂单药持续治疗仍是临床应用最广泛的一线方案,其核心优势在于给药简便、耐受性良好,尤其适合老年、合并症较多的患者群体。固定疗程方案则更推荐给相对年轻、预期寿命较长、有明确停药意愿的患者,其中IGHV突变患者从固定疗程方案中的获益更为显著。对于75-80岁的交界人群,需结合患者体能状态、治疗意愿进行个体化评估,在充分沟通不同方案利弊后共同确定治疗策略。

针对del(17p)/TP53突变高危患者的一线方案选择,Brad S. Kahl教授强调,基于现有最长随访的循证证据,该人群仍优先推荐无限期BTK抑制剂单药治疗。对于年轻、强烈希望接受有限疗程治疗的患者,可在充分知情的前提下探索联合方案,但目前尚缺乏长期生存数据支持,临床常规应用仍需谨慎。此外专家们一致认为,免疫化疗在当前CLL一线治疗中已基本无应用空间,仅在BTK抑制剂与BCL-2抑制剂均治疗失败后,可作为CAR-T细胞治疗前的短程桥接方案使用。

针对真实世界中不同BTK抑制剂的选择策略,专家们指出,当前临床已基本不再使用第一代伊布替尼,第二代BTK抑制剂为一线首选。药物选择需综合考虑患者合并症与药物安全性特征,对于存在难治性高血压的患者,可优先选择阿可替尼;对于有反复头痛病史的患者,可优先选择泽布替尼;合并肾功能不全或糖尿病的患者,也可优先考虑阿可替尼。此外,药物的医保可及性也是临床选择的重要参考因素。

针对BTK抑制剂相关安全性与耐药后管理,专家们表示,BTK抑制剂单药治疗时侵袭性真菌感染的发生率极低,无需常规进行抗真菌预防;临床观察到的真菌感染病例,多合并大剂量糖皮质激素的使用背景。对于第二代共价BTK抑制剂治疗后出现疾病进展的患者,不推荐换用另一种共价BTK抑制剂,可序贯非共价BTK抑制剂或维奈克拉为基础的治疗方案;换药时推荐采用“重叠过渡”的方式,避免骤然停药导致的疾病快速反弹。

针对微小残留病(MRD)的临床价值,专家们认为,目前MRD检测主要用于预后评估,尚无高级别随机对照研究证据支持根据MRD结果调整固定疗程的治疗时长。但随着ZS方案等强效联合方案的应用,越来越多的患者可实现深度MRD阴性,MRD指导下的个体化停药与疗程调整是未来重要的发展方向。针对固定疗程停药后复发的患者,目前临床经验提示其复发克隆多以原有克隆再增殖为主,新发耐药突变相对少见,多数患者重启原固定疗程方案仍可获得缓解。

总结

本次会议聚焦CLL/SLL一线治疗核心主题,全面呈现了2026 EHA年会公布的最新研究进展,既涵盖了第二代BTK抑制剂长期随访的扎实循证证据,也解读了固定疗程方案的临床价值与新型联合方案的前沿探索,系统梳理了当前CLL/SLL一线靶向治疗的完整诊疗框架。中外专家围绕临床实践中的核心痛点展开的多维度讨论,既解答了方案选择、高危人群管理、安全性防控等实际临床问题,也为未来的诊疗探索提供了清晰方向。本次中外学术交流平台的搭建,助力国内血液科医师快速接轨国际前沿诊疗理念,对推动国内CLL/SLL一线诊疗的规范化、个体化发展具有积极意义,最终将使更多中国CLL/SLL患者获益。

责任编辑:肿瘤资讯-舒迪
排版编辑:肿瘤资讯-Olivia
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。