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2026 WCLC | 女性性别与ALK阳性NSCLC生存期改善相关：来自III期随机对照试验的汇总数据分析

08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO10. Rethinking Lung Cancer Risk: From People Who Have Never Smoked to Molecular, Environmental and Sex Perspectives

摘要号

MO10.08

英文标题

Female Sex Is Associated With Improved Survival in ALK-Positive NSCLC: Individual Pooled Data Analysis From Phase 3 Rcts

中文标题

女性性别与ALK阳性非小细胞肺癌生存期改善相关：来自III期随机对照试验的个体汇总数据分析

讲者

Hui Jing Hoe

讲者机构

Dana-Farber Cancer Institute

背景

在晚期ALK阳性（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）中，尽管女性患者观察到更高的药物谷浓度，但性别差异对临床结局的影响尚未在随机对照试验（RCT）中得到探索。本研究旨在通过汇总来自III期RCT的个体参与者数据（IPD），探讨接受ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的NSCLC患者中性别差异的影响。

方法

从Vivli数据共享平台提取2010—2019年间六项全球III期RCT中接受ALK TKI治疗的个体患者水平临床病理学数据及临床结局，包括：PROFILE 1014（NCT01154140）、ALEX（NCT02075840）、ALTA-1L（NCT02737501）、PROFILE 1007（NCT00932893）、CROWN（NCT03052608）和PROFILE 1029（NCT01639001）。采用Kaplan-Meier方法分析性别对总生存期（OS）的影响，并通过Cox比例风险回归模型进行比较。比例风险假设通过Schoenfeld残差进行评估。敏感性分析采用按试验分组的稳健标准误，以考虑试验内相关性。

结果

在1563例晚期ALK+ NSCLC患者中，1142例接受第一代（69%）、第二代（18%）和第三代（13%）ALK TKI治疗的患者被纳入分析。其中，85%的患者在一线治疗中接受了ALK TKI。女性患者占57%（n=650）（男性：n=492，43%），年龄<50岁者占39%，>50岁者占46%，未报告或分类不一致者占15%。该队列以无吸烟史（62%）、ECOG体能状态（PS）0-1级（95%）和腺癌组织学类型（93%）患者为主。基线时28%的患者存在脑转移，其中64%未接受治疗。女性患者的OS显著优于男性（中位OS未达到 vs 49.5个月，风险比[HR]=0.79，95%置信区间[CI]=0.65-0.97，p=0.027）。多变量分析显示，女性性别（校正后HR=0.76，95% CI 0.61-0.95，p=0.018）、腺癌组织学类型（校正后HR=0.63，95% CI 0.44-0.88，p=0.007）和亚洲种族（校正后HR=0.72，95% CI 0.53-0.96，p=0.026）与OS改善相关。相反，年龄≥50岁（校正后HR=1.58，95% CI 1.24-2.00，p<0.001）、存在脑转移（校正后HR=1.65，95% CI 1.30-2.08，p<0.001）和ECOG PS≥2级（校正后HR=4.22，95% CI 2.97-5.98，p<0.001）与不良结局相关。

结论

在接受ALK TKI治疗的晚期ALK+ NSCLC患者中，女性性别与显著改善的OS相关。本研究是首个利用IPD表征性别差异作为ALK+ NSCLC预后因素的研究，并强调了女性与男性之间存在的显著生物学差异。