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前腺纪实 | 强强联合--前列腺癌手术联合新型ARPI应用进展

08月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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前列腺癌是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，随着临床诊疗技术的不断进步以及循证医学证据的日益丰富，其治疗模式正经历从单一传统治疗向多学科综合治疗及个体化精准治疗发展。在早期局限性、局部进展期以及转移性前列腺癌的临床管理中，如何通过药物优化、手术干预以及二者的协同联合来改善患者的长期生存结局，一直是泌尿外科与肿瘤学界共同关注的核心议题。

近年来，新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）的广泛临床应用，不仅重塑了转移性前列腺癌的系统治疗格局，也为其用于局限性疾病的“治疗前移”奠定了基础。与此同时，微创手术技术与细胞减灭性手术理念的演进，为前列腺癌患者提供了更多维度的局部治疗手段。为了系统梳理前列腺癌内分泌治疗的最新研究进展，探讨手术与药物联合应用的新探索，肿瘤资讯特别邀请潘家骅教授、耿江教授、张立旻教授、陈伟教授、王海峰教授、章俊教授、胡梦博教授对相关临床数据与前沿动态进行深入剖析，为广大专业临床医师提供客观、严谨且具有学术价值的参考依据。

2026年前列腺癌内分泌治疗最新研究进展

二代ARi联合治疗在早期的探索

PROTEUS III期是一项大样本前瞻性随机对照临床试验，评估了围手术期采用阿帕他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）对比单纯ADT联合根治性前列腺切除术治疗高危局限性或局部晚期前列腺癌的疗效与安全性¹。

研究显示，通过围手术期的强化治疗模式，能够显著降低患者的疾病进展、远处转移或死亡风险。在无转移生存期（MFS）、无事件生存期（EFS）以及至首次后续治疗时间（TTST1）等关键临床终点上，均展现出了显著的临床获益。这表明，将二代ARi的应用从转移性阶段进一步前移至围手术期，能够有效改善高危患者的手术结局及生存获益。

同时研究也发现，阿帕他胺联合ADT组对比单纯ADT组3级或4级不良事件发生率略高于对照组（39.6% vs 31.0%）。提示在关注疗效的同时，也需要关注安全性。

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的二联基石与中枢神经系统安全性评估

在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗领域，基于ARANOTE研究，达罗他胺联合ADT的二联治疗方案确立了其作为基础治疗的重要地位。ARASEC研究则通过采用倾向性评分匹配方法，前瞻性评估了达罗他胺联合ADT在美国mHSPC患者中的疗效与耐受性。数据显示，与单纯ADT对照组相比，达罗他胺联合ADT二联方案可显著降低PFS风险达71%（HR 0.29, 95% CI 0.20–0.40, P<0.001）；OS也显示出明显的获益，死亡风险显著降低50%（HR 0.50, 95% CI 0.30–0.82, P=0.003），其24个月总生存（OS）率高达89%（安慰剂组为80%）²。

与此同时，针对老年前列腺癌患者长期接受内分泌治疗可能面临的认知功能影响，临床也给予了高度关注。由于不同二代ARi在化学结构上存在差异，其血脑屏障（BBB）的穿透率亦不相同。基础研究显示，达罗他胺的血脑屏障穿透率仅为其他二代ARi的1/10^3,4。ARACOG是一项头对头比较达罗他胺与恩扎卢胺中枢神经系统安全性的III期随机对照临床研究，采用经过验证的剑桥自动化成套神经心理测评（CANTAB）对患者的认知功能进行了客观评估。主要终点评估显示，在治疗24周时，恩扎卢胺组患者的认知功能较基线下降幅度达到36.1%，而达罗他胺组患者的认知评分降幅仅为15.8%（P=0.009），两组差异具有显著统计学意义；同时在24周时，恩扎卢胺组有高达70%的患者因耐受或认知变化交叉至达罗他胺组（而达罗他胺组交叉率为0%）⁵。该研究证实达罗他胺在降低中枢神经系统不良影响、保护患者认知功能方面具有显著的临床优势。

前列腺癌手术与药物联合应用的新探索

高危局限性及局部进展期前列腺癌新辅助治疗策略的演进

在前列腺癌的综合治疗中，手术与药物的联合应用模式经历了从传统的一代抗雄激素药物、化疗到新型ARPI靶向联合时代的演变。既往数据显示，早期以比卡鲁胺为代表的一代内分泌药物或单纯化疗作为新辅助治疗手段，虽然在一定程度上能够实现局部的缩瘤效果，但其在改善患者长期无生化复发生存期（bPFS）及总生存期方面的获益相对有限⁶^，7。

随着新型ARPI药物的机制创新与临床研究的深入，多项围绕“新辅助ARPI+ADT”二联及三联疗法的临床试验相继开展。多项前瞻性II期临床试验表明，在高危局限性及局部进展期前列腺癌患者中，采用新辅助达罗他胺联合ADT或联合多西他赛的三联系统治疗方案，能够实现较高的病理降期率以及显著的pCR/MRD率，并有效降低手术切缘阳性率^8，9。这些新辅助治疗策略不仅通过缩小原发肿瘤体积、降低分期为根治性前列腺切除术创造了更有利的手术条件，同时也为高危患者带来了更深层次的病理学缓解与更优的无进展生存结局。

转移性前列腺癌减瘤术（cRP）的应用变革与临床价值

对于初诊伴有远处转移的mHSPC患者，传统的治疗模式主要依赖于全身系统性药物治疗，而原发灶的手术干预（即细胞减灭性前列腺切除术，cRP）在过去较长一段时间内未被广泛应用。然而，随着微创外科手术技术的成熟以及高效系统治疗药物的保驾护航，mHSPC减瘤术的临床价值被重新审视。

有研究表明，在以ARPI为核心的强效系统治疗基础上联合原发灶减瘤术或局部放疗，能够通过切除原发肿瘤病灶，减少肿瘤细胞播散，缓解膀胱出口梗阻等局部症状，并诱导潜在的全身性抗肿瘤免疫反应^10-13。与单纯系统治疗相比，减瘤性手术联合系统治疗在部分低瘤负荷或选择性寡转移mHSPC患者中，能够实现与放疗等效甚至更优的癌症特异性生存期与总生存期获益。目前，诸如CREATIVE等前瞻性随机对照研究正在进一步探索达罗他胺三联系统治疗联合细胞减灭性前列腺切除术在mHSPC患者中的疗效与安全性¹⁴，这将为转移性前列腺癌的局部干预提供更加高级别的循证依据。

总结

综上所述，当前前列腺癌的临床诊疗正全面迈向由微创外科技术与精准靶向药物共同引领的个体化治疗新时代。在局限性与局部进展期前列腺癌的诊治中，将强效二代ARi的应用前移至围手术期阶段，可显著提高病理缓解率并降低复发转移风险；在转移性疾病的管理中，以达罗他胺为代表的二联及三联治疗方案显著延长了患者的生存期，而细胞减灭性手术等局部干预手段的合理引入，也为mHSPC患者提供了更多的治疗选择。随着前瞻性临床研究的不断深入与完善，前列腺癌的综合治疗模式将不断优化，进而为广大患者带来更加显著的生存获益与生活质量改善。

参考文献

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2. McKay R, et al. Presented at: American Urological Association (AUA); May 15-18, 2026; Washington, DC, USA.
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5. Morgans AK, et al. ASCO 2026. abstract 5005.
6. GRAVINA G L, et al. Urology, 2007, 70(4): 728-733.
7. Pan J, et al. Urol Oncol. 2019 Dec;37(12):991-998.
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9. 裴昕奇, 等. 新辅助达罗他胺联合多西他赛在治疗局部晚期前列腺癌的效果(2025 CUA).
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14. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06306612.

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