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王杰军教授:从“被动消耗”到“主动干预”——重新认识CACS的疾病本质与治疗变革

09月23日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在肿瘤临床实践中,患者出现食欲减退、体重下降常被简单归为“晚期消耗”,干预也大多停留在营养补充层面。然而,这背后隐藏着一个被长期低估的独立临床病症——肿瘤厌食-恶病质综合征(CACS)。其本质并非单纯的“体重减轻”,而是肿瘤驱动的慢性炎症微环境所引发的全身代谢稳态失衡。单纯依靠营养支持无法逆转这一进程。【肿瘤资讯】专访蚌埠医科大学第一附属医院王杰军教授,围绕CACS的疾病本质与诊疗误区,系统阐述从“被动消耗”到“主动干预”的理念革新,为临床提供CACS全程管理实践参考。

王杰军 教授
蚌埠医科大学第一附属医院

主任医师、教授、博士研究生导师、医学博士
国家卫生健康委员会肿瘤合理用药专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤支持与康复治疗专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤营养专家委员会 侯任主任委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会(CRPC)荣誉主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事
中国人民解放军肿瘤专业委员会顾问
国家药物食品监督管理局药物审评专家委员会委员

点击观看王杰军教授访谈视频

厘清本源:CACS——被长期忽视的独立临床病症

Q1: 临床上我们经常看到这样一种现象:一旦肿瘤患者出现体重下降、食欲减退,很多人的第一反应是“这是肿瘤晚期不可避免的消耗”,干预手段也往往局限于营养补充。但实际上,这类症状背后可能隐藏着一个被长期低估的疾病实体——CACS。您能否从疾病本源的角度,为我们厘清CACS究竟是什么?它对患者的实际危害,以及我们当前的诊疗现状又如何?

王杰军教授:在临床实践中,肿瘤患者出现食欲减退、厌食与体重下降,常被视为病程进展至晚期的正常现象,干预手段也大多停留在营养补充层面。但实际上,这背后可能隐藏着一个被长期低估的临床综合征——CACS,这往往就是恶病质发生发展的起始阶段。

需要强调的是,恶病质在肿瘤患者中非常常见,但临床认知却严重不足。我们经常在查房或会诊时说“这个病人已经恶病质了”,但这时我们看到的多是患者骨瘦如柴、舟状腹、体力严重衰竭——这已经是恶病质的难治期,到了这个阶段,单纯依靠营养支持已经无法逆转。这是当前临床医务人员对恶病质最常见的认知模式,但恰恰也是最需要被纠正的认知误区。

正是基于这一现状,2025年CSCO系列指南中,我们专门编写了《CSCO肿瘤厌食-恶病质综合征诊疗指南》,将以往的“恶病质”和“厌食”整合为“厌食-恶病质综合征(CACS)”,这与国际上的整体研究趋势完全一致。我们越来越重视肿瘤患者恶病质的早期诊断,强调干预关口的前移,希望能够更早地识别出这些患者,并给予更有效的干预。

在我国,胃癌、胰腺癌、肺癌等常见肿瘤中恶病质比例较高,但临床关注多集中于抗肿瘤治疗,对恶病质系统管理不足。未来需着力提升医务人员对CACS的认知,推动早期诊断与规范化治疗,使恶病质管理真正融入肿瘤综合治疗体系。

机制辨误:单纯营养支持为何难以逆转 CACS?

Q2: 临床中常见将CACS简单等同于营养不良,认为"肿瘤患者到了晚期消瘦是正常的,营养支持就够了"。大量患者仅通过营养支持来改善体重下降,但效果往往不理想,您认为为什么单纯营养支持无法逆转恶病质?

王杰军教授:肿瘤患者恶病质的发生,并非单纯由于进食减少所致。其根本原因在于肿瘤本身所营造的慢性炎症微环境,以及由此引发的全身代谢异常——分解代谢显著增强,而合成代谢相对不足。因此,在肿瘤患者恶病质的治疗中,单纯依靠营养支持是无法逆转病情的。

全球范围内的大量研究已经证实,肿瘤患者的恶病质状态存在明确的能量代谢异常模式,其核心特征是分解代谢过度亢进。同时,炎症环境在恶病质的发生发展中扮演着至关重要的角色。如果能够有效改善这种炎症状态,就能在很大程度上逆转肿瘤患者的恶病质进程。因此,近年来在肿瘤恶病质的治疗策略中,针对慢性炎症的干预正变得越来越重要。

在临床实践中,国内外指南均已将甲地孕酮作为一级推荐药物。甲地孕酮不仅能够显著改善患者的厌食症状,同时可潜在抑制白细胞介素等炎症因子,调节全身炎症微环境,改善恶病质状态。此外,近年来GDF-15等新型靶向药物(尚处于临床研发阶段)也展现出逆转厌食和恶病质的潜力。目前,学术界正集中精力探索通过改善厌食、控制炎症环境来纠正肿瘤患者的代谢异常,从而从根本上解决恶病质的治疗难题,而不仅仅是依靠营养支持去处理表象问题。

观念革新:从"稳态崩塌"视角重塑临床实践与诊疗普及

Q3: 从“被动能量消耗”到“肿瘤驱动的全身稳态崩塌”,这一CACS认知层面的革新对临床医生有何指导意义?我们该如何推动CACS诊疗标准的广泛普及?

王杰军教授:这一认知层面的革新——从“被动能量消耗”到“肿瘤驱动的全身稳态崩塌”——对临床医生具有重要的指导意义,也是我们在临床实践中迫切需要掌握的核心理念。目前,我们对肿瘤患者的关注越来越多,但在营养治疗方面仍然做得不够。单纯补充能量和蛋白质,如果在炎症环境未得到改善、肿瘤负荷未得到有效控制的情况下,恶病质依然无法得到根本改善。

首先,临床医生需要明确什么是肿瘤恶病质,什么是厌食,并掌握有效的评估工具和诊断标准。我们曾在全国范围内开展过一项调研,旨在了解临床医生对患者厌食的评估现状。结果发现,超过65%的医生会询问患者有无厌食,但其中约80%的医生仅仅是通过“胃口好吧?”这样一句简单提问来完成评估,这种方式远远不足以准确判断厌食的存在。

我们在国内一家知名医院进行过一项研究,让医生常规询问患者是否有厌食,结果仅有15%的患者报告存在厌食,这一数据远低于文献报道的水平。然而,当我们采用国际标准的ICS 12评估量表进行系统评估时,发现实际上有60%的患者存在厌食。这充分说明,在临床上仅仅靠一句简单的提问是远远不够的,规范的评估工具不可或缺。

在恶病质的诊断标准方面,根据亚洲肿瘤恶病质工作组标准,半年内体重下降超过 2%,同时合并肌肉量下降,即可判定为早期恶病质,需要及时干预。如果按照这一标准来衡量,我们在临床上有很多患者其实已经进入了恶病质阶段,这要求我们在临床上必须共同提高对恶病质的认知水平——不仅包括对疾病本身的基础认识,还包括对诊断方法和诊断标准的掌握。

在治疗层面,单纯依靠营养补充是远远不够的。当患者已经出现厌食-恶病质综合征时,强行让患者进食往往也难以奏效。此时需要通过药物干预来实现综合管理——不仅要增加食欲、补充营养,还要控制炎症,同时还要重视运动干预。运动是增加肌肉量非常关键的手段,可以避免出现体重上涨、但肌肉持续流失的情况。我们希望通过综合管理手段,从根本上改善患者的恶病质状态,从而改善肿瘤患者抗肿瘤治疗的预后。多项研究观察到:肿瘤患者治疗期间体重每提升1%,死亡风险大约下降 8%。因此,积极管理恶病质对肿瘤患者而言具有极为重要的临床意义,我们也期待未来在中国能够产出更多高质量的本土数据。

前沿进展:从指南建设到新药研发,CACS领域正经历多维变革

Q4: 从基础研究到临床实践,近年来CACS领域发生了哪些值得关注的变革?尤其是在治疗理念、手段创新以及国内外规范化指南建设方面,有哪些关键性进展?

王杰军教授:近年来,中国在肿瘤恶病质领域取得了诸多重要进展。首先,我们完成了中国肿瘤患者厌食情况的全国白皮书调研,并已正式出版;同时,我们制定了中国肿瘤患者厌食规范诊疗专家共识,并在CSCO框架下推出了《CSCO肿瘤厌食-恶病质综合征诊疗指南》。这些工作为临床医生提供了更加明确的规范和执行依据,有助于推动临床行为的规范化。

在治疗药物方面,我们也看到了显著的进步。甲地孕酮作为经典药物,已经从传统剂型发展为纳米级制剂,显著提高了生物利用度和临床疗效,不再必须依赖高脂高热卡饮食来提升吸收,扩大了适用患者人群。在新药研发方面,GDF-15单抗已进入临床研究阶段,奥氮平等其他药物也在积极探索中,未来治疗选择将更加丰富。

此外,运动处方在肿瘤患者CACS管理中的作用越来越受到重视。中医药在这一领域同样具有重要价值,多项研究表明中药内服、针灸、艾灸以及耳针等技术在改善患者厌食方面取得了良好效果。这些手段为综合管理提供了更多元的选择。

展望未来,新的治疗策略仍在不断探索中。我们近期正在筹划一项研究,拟将白介素-1单抗与甲地孕酮联合应用,用于治疗肿瘤患者的恶病质。通过同时靶向白介素-1和白介素-6这两个炎症通路中的关键细胞因子,希望能够更有效地逆转恶病质状态,为患者带来更好的临床结局。(该研究尚在筹划阶段,暂无成熟临床结果)

注:视频中提及尚在研发、筹划研究的药物,因还未获批上市,仅供学术探讨,不构成临床用药建议。

视频中提及的甲地孕酮为处方药物,请遵医嘱使用。

责任编辑:肿瘤资讯-YCY
排版编辑:肿瘤资讯-Chirpy


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