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解析成人B-ALL CR后MRD阳性的免疫治疗策略——精准清除残留病灶，分层改善患者预后

07月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

成人B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是成人最常见的急性白血病亚型之一，经联合诱导化疗后完全缓解（CR）率可达70%~90%，但仍有相当比例的患者会出现复发，长期生存仍有较大提升空间。可测量残留病（MRD）是评估缓解深度、预测复发风险的核心指标，诱导或巩固治疗后MRD持续阳性的患者，复发风险显著升高，是当前临床治疗的核心难点。近年来，以CD19/CD3双特异性抗体为代表的免疫治疗快速发展，为MRD阳性患者的残留清除提供了全新手段。本期【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院钟立业教授进行分享，围绕成人B-ALL患者CR后MRD阳性阶段的免疫治疗方案制定，结合最新循证证据与临床实践展开阐述。

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MRD阳性是B-ALL缓解后不良预后的核心标志

MRD是指白血病达到形态学CR后，体内仍残留微量白血病细胞的状态，其水平与复发风险呈明确正相关，是成人B-ALL最强的独立预后因素之一。无论患者的细胞遗传学危险分层如何，巩固治疗后MRD阳性均提示不良预后。一项单中心回顾性数据显示，在未接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者中，巩固治疗后MRD阳性者的复发风险是MRD阴性者的3.29倍，患者生存期显著缩短¹。

此外，传统化疗方案对深度残留的白血病细胞清除能力有限，尤其对于伴随KMT2A重排、t(1;19)、14q32/IGH重排等高危因素的患者，单纯化疗下3年OS不足25%，难以克服高危生物学特征带来的不良预后¹。然而，MRD阶段肿瘤负荷低、克隆增殖相对缓慢，恰好是免疫治疗发挥作用的最佳窗口，通过免疫机制清除化疗耐药的残留克隆，有望打破传统治疗的瓶颈，进一步提升缓解深度。

贝林妥欧单抗深度清除残留，桥接移植改善远期预后

贝林妥欧单抗作为首个获批的CD19/CD3双特异性抗体，可特异性结合T细胞表面CD3与B细胞表面CD19，将细胞毒性T细胞募集至白血病细胞周围，介导T细胞对CD19阳性白血病细胞的定向杀伤，对化疗耐药的残留克隆同样具有强效清除作用，目前已成为B-ALL患者MRD阳性阶段的核心免疫治疗选择。

前瞻性II期研究GIMEMA LAL2317评估了化疗联合贝林妥欧单抗一线治疗成人Ph阴性B-ALL的疗效，研究结果显示，经早期巩固化疗后MRD仍为阳性的患者，接受1个疗程贝林妥欧单抗治疗后，73%成功转为MRD阴性，整体人群的MRD阴性率从化疗后的72%提升至93%（P<0.001），证实化疗基础上序贯贝林妥欧单抗可有效清除化疗后残留的白血病细胞，进一步深化缓解质量³。法国GRAALL网络的多中心真实世界研究纳入35例CR1伴MRD阳性的成人B-ALL患者，接受贝林妥欧单抗治疗后，89%的患者实现MRD缓解，3年无复发生存（RFS）率达65%，3年OS率达68%，显著优于传统挽救化疗的历史数据，与前瞻性临床试验结果高度一致²。

对于计划行allo-HSCT的MRD阳性患者，移植前通过免疫治疗清除MRD是改善移植预后的关键。国内一项多中心回顾性研究显示，化疗后MRD阳性的患者，经贝林妥欧单抗桥接治疗达到MRD阴性后再行allo-HSCT，移植后的2年无事件生存（EFS）、OS及复发率均与化疗后直接达到MRD阴性的患者无统计学差异，同时贝林妥欧单抗桥接治疗不会增加Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病及中重度慢性移植物抗宿主病的发生风险，安全性良好⁴。《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）》明确推荐，MRD持续阳性的患者，应优先选择CD19/CD3双特异性抗体清除残留病后行allo-HSCT，以最大化移植获益⁵。

分层施治优化个体决策，最大化免疫治疗临床获益

尽管allo-HSCT可有效改善高危患者的生存预后，但移植相关毒性及感染风险仍需重视；对于不适合移植的患者，贝林妥欧单抗等免疫治疗可作为重要的巩固替代手段。临床实践中应基于患者风险分层及移植可行性等因素进行分层决策，以最大化患者获益。

细胞遗传学特征是决定患者远期预后的核心因素，也是治疗方案选择的关键依据。此前提到，对于伴高危细胞遗传学异常的患者，单纯化疗预后极差，即使经免疫治疗达到MRD阴性，单纯巩固化疗仍难以维持长期缓解。研究证实，allo-HSCT可在一定程度上抵消高危细胞遗传学的不良预后效应，接受移植的高危患者3年OS可达76.9%，与正常核型患者的70.8%无显著差异¹。因此此类患者可在贝林妥欧单抗清除MRD后桥接allo-HSCT，以进一步改善生存预后；对于标危细胞遗传学、无其他高危因素的患者，若经免疫治疗获得深度MRD阴性，可根据患者年龄、供者情况等，选择继续免疫治疗巩固或桥接移植，在保证疗效的同时兼顾生活质量。

此外，移植可行性也是方案制定的重要考量。对于符合移植指征的患者，贝林妥欧单抗作为移植前桥接治疗，可帮助更多MRD阳性患者以阴性状态进入移植，提升移植治愈率，且不增加移植相关毒性，是当前的标准策略；而对于高龄、体能状态差或无合适供者、不适合移植的患者，贝林妥欧单抗可作为巩固治疗手段，通过多疗程治疗深度清除MRD，延长无病生存时间，是这类患者的重要治疗选择。

总结

CR后MRD阳性是决定患者长期预后的核心节点。以贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗，凭借高效的MRD清除能力，彻底改变了此类患者的治疗格局。当前临床实践中，应遵循“分层施治、精准干预”的原则，以免疫治疗为核心实现MRD转阴，同时结合患者的细胞遗传学特征、肿瘤负荷与移植可行性，制定个体化的后续治疗方案，最大程度发挥免疫治疗的价值，提升成人B-ALL患者的整体治愈率。未来，随着更多免疫治疗手段的发展与MRD检测技术的精进，B-ALL的残留病管理将更加精细化、个体化，有望进一步推动成人患者的长期生存迈上新台阶。

参考文献

1. Liu L, Gu J, Wang L, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation abrogates the poor prognosis of high-risk cytogenetics in adult Philadelphia-negative B-cell acute lymphoblastic leukemia [J]. Clin Lymphoma Myeloma Leuk, 2026, 26 (4): e460-e469.e2.
2. Cabannes-Hamy A, Brissot E, Leguay T, et al. High tumor burden before blinatumomab has a negative impact on the outcome of adult patients with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. A real-world study by the GRAALL [J]. Haematologica, 2022, 107 (9): 2072-2080.
3. Bassan R, Chiaretti S, Della Starza I, et al. Up-front blinatumomab improves MRD clearance and outcome in adult Ph– B-lineage ALL: the GIMEMA LAL2317 phase 2 study [J]. Blood, 2025, 145 (21): 2447-2459.
4. Huang J, Xia Y, Cheng Y, et al. Outcomes of adult patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia with or without blinatumomab as bridging therapy prior to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [J]. Chin J Cancer Res, 2025, 37 (4): 554-557.
5. 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会，中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组。中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南 (2024 年版)[J]. 中华血液学杂志，2024, 45 (05): 417-429.

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-mia