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再登JCO！STELLAR研究5年随访确证：以大分割短程放疗为基础的TNT模式持续带来远期生存获益

07月29日

撰稿：中国医学科学院肿瘤医院许桐榛，唐源，金晶

来源：放疗微达人

— 重磅亮相 —

近日，由中国医学科学院肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院深圳医院金晶教授团队领衔,全国16家中心共同参与的STELLAR研究五年生存随访结果，在线发表于国际顶级肿瘤学期刊 Journal of Clinical Oncology^[1] 。这是该团队继STELLAR研究3年随访结果发表于JCO并被NCCN国际指南引用后，中国学者在直肠癌治疗模式探索中的又一次重磅亮相。

STELLAR研究是迄今全球唯一以中国人群为主体、证实短程大分割放疗（SCRT）序贯化疗的全程新辅助治疗（TNT）模式，相较于传统长程同步放化疗（CRT）可显著改善远期总生存的III期随机对照试验，不仅为SCRT为基础的TNT（SCRT-based TNT）策略提供了高级别循证证据，更奠定了这一中国方案在全球直肠癌治疗体系中的基石性地位。

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— 研究概略 —

STELLAR研究是一项多中心、开放标签、随机对照III期临床试验，聚焦中低位、临床分期为cT3-4和/或N+、60%至少有一项ESMO“advanced”局部区域高危因素的进展期直肠癌（LARC）患者，比较了SCRT-based TNT模式与传统术前CRT模式的疗效与安全性。

研究共纳入591例LARC患者，随机分配至TNT组或CRT组。TNT组接受短程放疗，即25Gy/5次，随后序贯4周期CAPOX方案新辅助化疗；而CRT组接受标准长程同步放化疗，即50Gy/25次，同步口服卡培他滨。术前治疗结束后6至8周接受全直肠系膜切除术（TME）。术后TNT组和CRT组分别接受2周期或6周期CAPOX辅助化疗。

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从3年到5年：持续夯实总生存之问

如何进一步提高LARC肿瘤控制效果、降低远处转移（DM）率、改善患者长期生存，一直是临床治疗优化的重要方向。多项III期随机研究显示，TNT较CRT具有更优的肿瘤学结局，包括更高的肿瘤完全缓解（CR）率、更低的DM率以及更优的无病生存（DFS）率。但对于TNT能否带来明确的总生存（OS）获益，仍缺乏证据。

STELLAR研究3年随访结果显示，SCRT-based TNT模式在3年DFS方面不劣于传统CRT；同时，该模式治疗强度可耐受，未对手术造成意外影响，且肿瘤CR率高于术前CRT。更值得关注的是，TNT组3年OS亦显著优于CRT组。本次五年随访结果，则从更长随访维度进一步评估了这一治疗模式的疗效，5年OS率分别为78.1%和69.7%，绝对差值达8.4%；两组风险比为0.739，提示TNT组较CRT组死亡风险相对降低26%（图1A）。这一结果表明，SCRT-based TNT模式在缩短放疗疗程的同时，有望为LARC患者带来更明确的远期OS获益。

长期疾病控制稳固：DFS、DM和LRR均无显著差异

在事件发生方面，TNT组与CRT组整体结果相近。5年DFS率分别为62.0%和58.7%，两组DFS风险比为0.849，且中位DFS均未达到（图1B）。同时，两组DM和LRR结果也无显著差异。TNT组和CRT组5年DM率分别为26.4%和28.8%，DM风险比为0.826（图1C）；5年LRR率分别为9.6%和11.6%，LRR风险比0.814（图1D）。这些结果表明，SCRT-based TNT模式缩短放疗疗程、治疗节奏紧凑，长期疾病控制效果可。

图1：TNT组与CRT组5年疗效终点比较

高危亚组获益更突出：ESMO“advanced”人群或为优选对象

研究进一步分析了参考欧洲肿瘤内科学会（ESMO）标准定义的“advanced”亚组患者。该类患者通常具有更高复发或进展风险，包括cT3且直肠系膜筋膜受侵（MRF+）、cT4a/b病变，或侧方淋巴结阳性。在这一高危亚组中，TNT显示出更有利的OS结果，风险比为0.663（图2A）；DFS也呈现有利趋势，风险比为0.765（图2B）。同时，两组DM和LRR未见显著差异（图2C-D）。这一结果提示，对于伴有高危因素的中低位LARC患者，SCRT-based TNT模式有望在不牺牲疾病控制的前提下，带来更明确的长期总生存获益。

图2：advanced高危亚组中TNT组与CRT组5年疗效终点比较

复发后生存改善，揭示OS获益的可能机制

除总体生存和疾病控制结果外，研究还对发生治疗失败（DM或LRR）患者的复发后管理和生存情况进行了探索性分析。结果显示，在发生治疗失败的患者中，SCRT-based TNT模式与更优的复发后生存结局相关：复发后无进展生存（post-recurrence PFS）风险比为0.691（图3A），复发后生存（post-recurrence survival，PRS）风险比为0.698（图3B）。进一步分析显示，两组患者复发后的治疗管理模式总体相当，提示TNT组复发后生存优势并非主要来源于后续治疗差异。

从治疗模式来看，将系统治疗前移，并与短程放疗序贯整合，有助于更早开展系统治疗、提高系统治疗完成度，从而可能增强对潜在微转移灶的控制。STELLAR研究的一项事后分析显示，总化疗时长≥18周较3–12周与更优OS和DFS相关，提示较充分的系统治疗暴露可能是TNT模式发挥长期获益的重要因素之一^[2]。复发后PFS和PRS改善，可能与SCRT-based TNT模式下更早、更充分的系统治疗有关，并为TNT组最终OS获益提供了进一步解释。

图3：治疗失败患者的复发后生存情况

更短疗程，更高价值：卫生经济学优势不容忽视

与传统长程CRT相比，SCRT将放疗次数由25次减少至5次，治疗时间由约5周缩短至1周。对于患者而言，这意味着更少的往返医院次数、更短的治疗周期和更低的时间成本；对于医疗机构而言，也有助于提高放疗资源周转效率，优化诊疗流程；对于国家而言，这意味着更低的医保费用支出。SCRT-based TNT模式不仅为LARC新辅助治疗提供了新的选择，也体现出较好的患者便利性和卫生经济学价值。

回应临床关切：远期功能与局部控制均无额外负担

STELLAR的长期结果也回应了临床对SCRT-based TNT模式的部分担忧。基于STELLAR研究的生活质量和功能结局分析显示，TNT组与CRT组在长期生活质量和肛门功能方面总体相当，提示该模式并未增加额外的远期功能负担^[3]。

另一方面，尽管类似的RAPIDO研究曾观察到TNT组局部区域复发率升高，但其后续分析提示，这一差异主要集中在接受括约肌保留手术且远端切缘距离较短的患者中，更可能与TNT后肿瘤退缩背景下原始肿瘤床切除范围不足有关，而非SCRT-based TNT模式本身^[4]。STELLAR研究中，TNT组与CRT组5年LRR率未见显著差异，也进一步支持SCRT-based TNT在规范治疗流程下可维持良好的局部控制。

免疫时代：短程放疗联合化疗与免疫，近期疗效探索初显前景

随着免疫治疗在直肠癌领域的蓬勃发展，STELLAR研究团队正积极拓展新方向。基于短程放疗可诱导免疫原性细胞死亡、重塑肿瘤微环境的理论，团队已开展将SCRT与化疗及免疫检查点抑制剂联合应用的系列研究。早期探索性数据表明，该联合方案在近期疗效（如病理完全缓解率）方面展现出令人鼓舞的提升潜力，且安全性可控^[5]。这一方向有望为LARC患者带来更多治疗选择，也标志着以SCRT为基础的TNT模式正在迈入“放疗+化疗+免疫”的新时代，未来成果值得期待。

本研究由全国16家中心共同参与完成。金晶教授、胡晨教授、李晔雄教授、高远红教授、刘士新教授和魏丽春教授担任通讯作者；中国医学科学院肿瘤医院唐源教授、周海涛教授、许桐榛博士，以及中国医学科学院肿瘤医院山西医院李宁教授为共同第一作者。

— 参考文献 —

1. Tang Y, Zhou H-T, Xu T-Z, Li N, Jiang L-M, Jiang J, et al. Five-Year Outcomes of Short-Term Radiotherapy Plus Chemotherapy Versus Long-Term Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: Updated Results of the STELLAR Trial. Journal of Clinical Oncology. 2026;0(0):JCO-25-02387.

2. Xu T, Ma H, Zhang W, Yang Y, Xiao W, Li N, et al. Minimum 18-week chemotherapy improves survival in locally advanced rectal cancer after neoadjuvant radiotherapy: a post hoc analysis of the STELLAR trial. BMC medicine. 2026;24(1).

3. Ma H, Li H, Xu T, Shi J, Shuai J, Liu S, et al. Quality of Life and Functional Outcomes in Patients With Locally Advanced Rectal Cancer Receiving Total Neoadjuvant Therapy Versus Concurrent Chemoradiation Therapy: An Analysis of the STELLAR Trial. International journal of radiation oncology, biology, physics. 2025;122(1):43-51.

4. Prata I, Tanaka MD, Glimelius B, Nagtegaal ID, Beets-Tan RGH, Blomqvist LK, et al. Factors influencing locoregional recurrence rates in locally advanced rectal cancer after total neoadjuvant treatment versus chemoradiotherapy in the RAPIDO trial. The British journal of surgery. 2025;112(9).

5. Tang Y, Li HY, Wei LC, Li N, Zhang WJ, Lu YF, et al. Short-course-based TNT with or without PD-1 inhibitor for pMMR locally advanced rectal cancer: Phase 2 results of a randomized trial (STELLAR II). Med (New York, NY). 2025:100807.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
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