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邓婷芬教授：6年超长随访实锤长效获益，泽布替尼树立R/R CLL长期治疗标杆

07月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BTK抑制剂的问世彻底改写慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的诊疗格局，现已成为复发难治人群标准核心治疗。泽布替尼依托专属分子优化设计，对BTK靶点实现更高选择性、更持久的完全抑制。全球III期ALPINE头对头研究早已证实，相较于一代BTKi伊布替尼，泽布替尼用于复发/难治（R/R）CLL/SLL，在无进展生存、整体缓解率上均具备统计学与临床双重显著优势，同时不良反应谱更温和。近期ALPINE长期扩展LTE1研究公布长达6年随访数据，进一步夯实泽布替尼长效、安全的核心优势。【肿瘤资讯】整理该项重磅长周期研究核心数据，并特邀广州市第一人民医院邓婷副主任医师进行专业深度解读。

中位PFS突破50个月！六年随访证实缓解持续加深，高危人群同样长效获益

ALPINE LTE1长期扩展研究完整纳入原泽布替尼组全部327例受试者，完成核心试验的合格患者可自愿进入LTE1阶段，延续原有标准剂量持续服药，或仅开展生存随访；研究设定每3个月开展安全性评估，疗效复查间隔不超过6个月。基线人群特征：中位年龄67岁，既往中位治疗线数1，13.8%患者携带del(17p)高危突变。327例原泽布替尼受试者中，共189例进入长期扩展阶段，其中176例持续口服泽布替尼，13例仅定期随访观察。

数据截止至2025年4月1日，ALPINE联合LTE1整体中位随访时长54.2个月，最长随访跨度达73.5个月，长期生存数据表现稳健：

全人群中位PFS达52.5个月，60个月无进展生存率47.3%；即便预后极差del(17p)突变患者，中位PFS仍可达49.9个月，60个月PFS率38.2%，高危人群长效控瘤效果明确。
随治疗时间延长，缓解持续加深：延长随访12个月后，整体CR/CRi率由初始11.6%提升至12.8%，另有4例既往仅达部分缓解的患者进一步实现完全缓解，证实长期持续给药可持续优化肿瘤清除深度。
治疗暴露时长充足：324例可评估患者中位用药时长52.5个月，近八成患者持续服药超24个月；45例del(17p)高危人群中位给药时长亦达到40.7个月，长期用药依从性可观。

长期安全性稳定，毒性无逐年累积风险

长达6年随访的安全数据显示：60.2%受试者出现任意级别严重不良事件，79%发生≥3级不良反应，42.3%为治疗相关≥3级毒性；20.4%患者因无法耐受不良反应停药。治疗相关致死事件发生率14.5%，感染为首要死亡诱因（9%）。值得重点关注的是，房颤、出血等BTKi特征性重点不良事件发生率并未随用药年限延长持续升高，全程维持稳定水平。充分印证泽布替尼高选择性结构优势，通过减少脱靶激酶抑制，从根源降低长期用药脏器损伤风险，适配CLL多年慢病管理需求。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：
CLL/SLL属于迁延性惰性血液肿瘤，当下临床治疗目标早已从短期肿瘤缓解，升级为兼顾安全性的高质量长期带瘤生存。ALPINE联合LTE1长达6年的随访数据具备里程碑式循证价值，为R/R人群长期靶向给药提供坚实数据支撑。研究核心亮点十分突出：全人群中位PFS突破50个月，半数患者服药5年仍未出现疾病进展；即便是传统治疗收效甚微的del(17p)高危人群，中位无进展生存仍接近50个月，为临床处理高危复发患者提供强有力用药依据。同时随访发现，坚持规范长期服药可逐步加深肿瘤缓解，部分PR患者随时间转化为CR，说明持续BTK通路抑制能够不断缩小肿瘤负荷，有望转化为更长总生存。安全层面优势同样关键，各类重点关注不良反应无累积加重趋势，温和可控的毒性大幅减少治疗中断，保障患者持续控瘤，真正实现高质量长期慢病生存。

综合来看，ALPINE LTE1六年超长随访数据完整验证泽布替尼在R/R CLL/SLL人群中长效抗肿瘤活性与稳定安全谱，进一步巩固其二线优选治疗地位，也为临床医生、复发患者制定长期维持方案提供顶级循证支撑。

参考文献

Constantine Tam, Andrzej Mital, Robert Weinkove, et al. Long-term results of patients receiving zanubrutinib in the phase 3 ALPINE study confirm sustained benefit of zanubrutinib in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL): Up to 6 years of follow-up with the long-term extension (LTE1). Blood (2025) 146 (Supplement 1): 2123.

责任编辑：肿瘤资讯-杨翠
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普