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邓婷芬教授：泽布替尼联合索托克拉双靶协同，开启 CLL 一线无化疗治愈新时代

07月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是中老年高发克隆性 B 细胞肿瘤，核心特征为成熟淋巴细胞在骨髓、外周血、淋巴结、脾脏异常蓄积。伴随 BTK 抑制剂、BCL-2 抑制剂两类靶向新药全面落地，CLL/SLL 整体治疗格局迎来颠覆性变革，双靶无化疗方案现已成为初治患者主流优选。但临床仍持续追求更快起效、更深分子缓解、长期耐受更佳的联合给药模式，是领域持续探索的核心目标。

泽布替尼为新一代高选择性 BTK 抑制剂，依托分子结构优化实现精准靶点结合，强效抑瘤同时大幅降低脱靶相关脏器毒性；索托克拉属于全新一代 BCL-2 抑制剂，靶点选择性、药理活性同步升级，且半衰期短、无体内药物蓄积，长期用药安全优势突出。I/Ib 期 BGB-11417-101 研究探索二者全口服联合方案用于初治 CLL/SLL 的疗效与安全性，更新随访数据交出亮眼成绩单。【肿瘤资讯】整理该项重磅研究核心数据，并特邀广州市第一人民医院邓婷芬副主任医师进行专业深度解读。

最高 uMRD 率达 94%！泽布替尼 + 索托克拉一线双靶方案实现深度持久分子缓解

BGB-11417-101 为正在开展的 I/Ib 期剂量爬坡扩展临床试验，总计纳入 137 例初治 CLL/SLL 受试者，人群高危特征富集：61% 为预后不良 IGHV 未突变型，14% 携带 TP53 突变或 del (17p)，29% 基线存在高肿瘤溶解综合征（TLS）风险。给药流程采用前置 BTK 预处理减瘤策略：患者先单用泽布替尼 8~12 周（给药方案可选 160mg 每日两次、320mg 每日一次）；后续启动索托克拉并标准剂量爬坡，目标剂量 160mg/320mg 每日一次，双药联用最长至 96 周（24 周期），达标后可按方案停药。研究主要终点依据 NCI-CTCAE v5.0 标准评估全程安全性；次要终点为 iwCLL 标准下客观缓解率（ORR）；探索关键终点为外周血 uMRD4（检测阈值＜0.01%，万分之一以下肿瘤细胞）。

疗效数据：全人群缓解，随治疗推进缓解持续加深

135 例可评估受试者全部获得肿瘤缓解，ORR 100%。索托克拉 160mg、320mg 两组 CR/CRi 率分别为 47%、50%；中位起效仅 2.6 个月，中位达到完全缓解时长 9.1 个月。分子缓解数据极具突破性：全人群最佳 uMRD4 阴性率高达 94%，且所有实现 uMRD 的患者未出现病灶复阳。联合治疗满 96 周时，88 例可评估患者中 83 例（94%）达到 uMRD4，其中 47 例（53%）满足停药标准，中位停药观察 4.9 个月。索托克拉 320mg 剂量组中位实现 uMRD 仅需 2.8 个月。动态缓解趋势清晰：治疗第 24、48、96 周 uMRD4 率依次为 81%、92%、98%，随治疗周期延长，分子清除程度持续提升。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：
CLL/SLL 病程缓慢但难以彻底根治，不同基因分型患者预后差异悬殊，del (17p)/TP53 突变人群对传统化疗、单靶向方案应答极差，长期生存短板突出。泽布替尼凭借高靶点专一性，从源头减少心脏、消化道脱靶损伤，全球多国获批 CLL 全线适应症；新一代索托克拉优化药代动力学，高选择性抑制 BCL-2 且无蓄积，大幅降低长期给药潜在毒性风险，二者机制互补，适配中老年患者长期慢病管理需求。

BGB-11417-101 更新随访数据证实，这套全口服无化疗双靶方案可实现 100% 总缓解，最佳 uMRD 率突破 94%，即便 IGHV 未突变、TP53 异常高危人群依旧可获得深度分子清除；96 周联合治疗后超半数患者可顺利停药，真正实现限时治疗、向功能性治愈靠拢。安全层面最大亮点为全程零 TLS 事件，前置泽布替尼预处理策略完美规避高危人群溶解风险，各类不良反应以轻度血液损伤为主，对症干预即可平稳管理，临床适用范围更广。该联合方案并非两种靶向药简单叠加，而是基于肿瘤 BCR、凋亡通路双重阻断的精准协同设计。伴随 III 期 CELESTIAL-TNCLL 研究完整数据出炉，泽布替尼联合索托克拉有望重塑初治 CLL 治疗范式，推动疾病迈入功能性治愈新阶段。

参考文献

Constantine Tam, Mary Ann Anderson, Masa Lasica, et al. Frontline treatment of sonrotoclax (BGB-11417) and zanubrutinib for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) demonstrates high undetectable minimal residual disease (uMRD) rates with favorable tolerability: Updated data from BGB-11417-101, an ongoing phase 1/1b study. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 3891.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-zyn