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【Case Pilot】真实世界实践：我们如何帮助一位88岁HER2阳性晚期胃癌患者实现安全的缓解获益

07月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在晚期胃癌治疗进入生物标志物驱动时代的今天，在临床一线越来越多地遇到这样一类患者：年龄很大、合并疾病较多，但仍然希望通过规范治疗改善症状、延长生存并维持较好的生活质量。对于80岁以上尤其是超高龄晚期胃癌患者，常常需要在抗肿瘤强度与安全耐受之间反复权衡。由于这类患者在大型临床研究中的代表性相对有限，真实世界中的诊疗经验对于临床决策具有重要补充价值。

近期，新疆自治区人民医院柳江教授、马蕾教授团队收治了一位88岁的晚期胃贲门低分化腺癌患者。患者初诊时因吞咽困难就医，合并左肺下叶纤维灶、两肺散在微结节、轻度肺间质改变、主动脉及冠脉钙化斑、胸膜及膈下钙化等多项老年相关基础改变等。面对这样一位超高龄、多合并症患者，团队并没有简单地以年龄作为治疗边界，而是在完成规范病理诊断和完整分子检测后，制定了以泽尼达妥单抗为核心、联合免疫治疗及减量化疗的一线个体化方案。治疗过程中，患者在严密监测和剂量优化基础上获得了明确影像学缓解和症状改善，为老年晚期胃癌患者的精准治疗提供了一个真实、可借鉴的临床样本。

一、初诊情况

88岁男性，身高175 厘米，体重75公斤，体表面积1.96，既往无明确过敏史。2026年1月，患者因无明显诱因出现吞咽困难来到我院就诊。初诊CT提示食管下段至贲门壁不规则增厚，并可见肝胃间隙及腹膜后多发肿大淋巴结。结合胃镜病理，判断患者为胃贲门癌伴淋巴结转移。影像学提示左肺下叶纤维灶、两肺散在微结节、轻度肺间质改变、主动脉及冠脉钙化斑、胸膜及膈下钙化等多项基础改变。

图1 基线影像：食管下段-贲门壁增厚及转移淋巴结评估位置

胃镜病理明确为贲门低分化腺癌。考虑到晚期胃癌已进入生物标志物指导治疗的阶段，同步完善了关键分子检测。结果显示：HER2（4B5）3+，Claudin18.2（2+-3+，90%），错配修复蛋白表达完整（pMMR），PD-L1（SP263）CPS为5。

二、治疗策略：以精准分型为基础，采用“疗效驱动+安全优先”的个体化联合方案

在充分评估患者年龄、体能状态、基础疾病和分子检测结果后，与患者及其家属进行了充分沟通，最终决定采用兼顾疗效与耐受性的个体化一线治疗方案。自2026年2月14日起，患者接受替吉奥60 mg d1–14口服、泽尼达妥单抗900 mg d1联合替雷利珠单抗200 mg d1治疗，截至当前共完成6个周期治疗。

三、疗效评估：3周期快速起效，6周期持续深化缓解

治疗3周期后，患者进行了第一次疗效评估。复查CT显示，食管下段至贲门壁不规则增厚较前减轻，肝胃间隙及腹膜后多发淋巴结较前明显缩小，其中目标淋巴结长径由基线24 mm缩小至10 mm。更重要的是，患者原本最困扰的吞咽困难明显改善，进食状况和日常生活状态均较治疗前好转。

完成6周期治疗后，再次进行影像学评估。结果显示，原发灶继续减轻，部分转移淋巴结进一步缩小，目标淋巴结长径由基线24 mm下降至8 mm，总体缩小约66.7%。治疗期间未见明确新发病灶，结合影像学和临床症状变化，评估疗效达到部分缓解（PR）。

基线影像

治疗3周期影像

治疗6周期影像

图2 基线-治疗3周期-治疗6周期影像对比：胃壁增厚较前减轻，淋巴结由24 mm缩小至10 mm，进一步缩小至8 mm，疗效达PR

四、安全性观察：真实世界中高龄患者联合治疗可通过精细化管理实现可控耐受

患者基线即存在肺间质改变、冠脉钙化及脑白质变性/腔隙性脑梗可能等老年相关基础病变，在治疗前进行了风险评估，并在治疗过程中持续关注血液学毒性、肝肾功能、心肺情况及影像学变化。经过个体化减量和密切随访，患者在6周期治疗过程中未出现严重治疗相关不良事件，未发生新发心脑血管事件，也未因毒性导致治疗中断。

复查影像提示两肺轻度间质改变较前略进展，但患者整体临床情况稳定。后续仍将继续动态关注呼吸系统症状、血氧变化及影像学表现。

关键疗效与安全性信息汇总

本期特邀病例分享者——苏莹医师

苏莹医师

新疆自治区人民医院

新疆自治区人民医院肿瘤医学诊疗中心
中国人体健康科技促进会肿瘤化疗专业委员会委员
中国抗癌协会整合肿瘤学会分会第一届青年委员会委员
自治区肿瘤专业质控中心抗肿瘤药物治疗专委会秘书
新疆医学会罕⻅病学专业委员会内分泌学组委员会委员
新疆抗癌协会第二届康复与姑息治疗专业委员会委员
从事肿瘤专业近十年，在国内外杂志发表论文十余篇，其中SCI一篇，主持一项自治区级自然科学基金，参与三项自治区级自然科学基金及多项院内课题

本期特邀点评专家——柳江教授

柳江教授

新疆自治区人民医院

新疆自治区人民医院二级主任医师肿瘤医学诊疗中心主任
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
中华医学会科学普及分会委员
中国医师协会肿瘤医师分会常务委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会常务委员
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会常务委员
中国抗癌协会恶性间皮瘤专业委员会常务委员
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤分会常务委员
国家科技奖评审专家
中国科学技术协会“科普中国”专家
自治区科协首席科学传播专家
新疆医学会健康科学普及专业委员会主任委员
新疆卫健委“癌痛规范化诊疗”专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道肿瘤专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物安全管理专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤生物标志物专家委员会常务委员
中国麻醉药品协会合理用药分会理事
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专家委员会常务委员
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会常务委员
新疆医学会肿瘤专业委员会副主任委员
新疆自治区肿瘤专业诊疗质量控制中心副主任

本期特邀点评专家——马蕾教授

马蕾教授

新疆自治区人民医院

新疆自治区人民医院肿瘤医学诊疗中心肿瘤日间病区主任
主任医师硕士
北京癌症防治学会科普教育专业委员会委员
中国医药卫生事业发展基金会肿瘤症状管理专家委员会委员
自治区卫生健康科普专家
新疆医学会肿瘤学专业委员会常委
新疆抗癌协会第四届化疗及生物靶向治疗专业委员会常委
新疆卫建委 “癌痛规范化诊疗”专家委员会委员
北京肿瘤防治研究会转化医学分会委员
中国人体健康科技促进会肿瘤化疗专业委员会委员
新疆医学会组织修复与再生专委会“肿瘤心脏病学组”委员

专家点评

本病例是一例具有代表性的超高龄HER2阳性晚期胃贲门低分化腺癌真实世界治疗案例。患者88岁，初诊即伴淋巴结转移，同时合并肺间质改变、冠脉钙化及多发腔隙性脑梗等基础疾病。对于此类患者，临床挑战不仅在于选择有效方案，更在于如何在疗效与安全性之间取得平衡，使患者既获得抗肿瘤获益，又能维持生活质量。

本病例的重要价值首先体现在规范的精准诊断。患者同步完成HER2、Claudin18.2、MMR及PD-L1等关键生物标志物检测，明确HER2 3+、Claudin18.2高表达、pMMR及PD-L1 CPS 5，为后续精准治疗提供了依据。这与当前CSCO指南强调的“分子分型先行”理念高度一致，即不应因为患者高龄而降低诊断规范性。

在治疗策略上，基于HER2阳性特征及高龄、多合并症特点，采用替吉奥、泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗方案，并对泽尼达妥单抗及化疗剂量进行了个体化调整。对于超高龄患者，治疗目标并非追求最大强度，而是在安全可控前提下实现持续、稳定的临床获益。

值得关注的是，本病例与HERIZON-GEA-01研究人群具有较高的临床契合度。HERIZON-GEA-01纳入的是HER2阳性晚期胃食管腺癌患者，研究中约43%~47%的患者年龄≥65岁，中位年龄约63岁，最高年龄达到87岁，说明老年患者本身就是研究的重要组成部分。研究证实，泽尼达妥单抗联合化疗±替雷利珠单抗较曲妥珠单抗联合化疗显著延长无进展生存期（PFS：12.4个月 vs 8.1个月），其中三联方案进一步带来总生存（OS）获益（26.4个月 vs 19.2个月）。虽然本例患者年龄已达88岁，甚至超过研究最高年龄范围，但其肿瘤生物学特征与研究入组人群高度一致，因此为循证证据向真实世界延伸提供了良好基础。通过减量给药和全程监测，将研究证据成功转化为临床获益：治疗6周期后目标淋巴结长径由24 mm缩小至8 mm，缩小66.7%，达到PR，同时吞咽困难明显改善，生活质量显著提高。

安全性同样是本病例的重要亮点。治疗过程中未发生严重治疗相关不良事件，未出现新发心脑血管事件，也未因毒性导致治疗中断。虽然肺间质改变略有进展，但整体临床情况稳定，提示高龄并非联合治疗禁区，关键在于治疗前充分评估、治疗中动态监测以及及时调整策略。

总体而言，本病例提示：对于HER2阳性晚期胃癌患者，即使年龄超过85岁，只要经过规范分子检测、严格风险评估和个体化剂量管理，仍有机会从HER2双抗联合免疫及化疗中获得显著且可持续的临床获益。该病例不仅验证了HERIZON-GEA-01研究成果在真实世界中的可转化性，也为超高龄胃癌患者精准治疗积累了具有参考价值的实践经验。

结语

从初诊时吞咽困难、伴有多系统老年基础改变，到6周期治疗后达到PR并实现症状持续改善，这位患者的治疗经历带给我们很大启发：在精准分型、个体化给药和全程安全监测的支持下，超高龄晚期胃癌患者并非没有积极治疗机会。对于临床团队而言，更重要的是以患者为中心，在充分评估风险的基础上，尽可能为患者争取安全、有效、可持续的治疗获益。随着真实世界经验不断积累，期待能为更多老年胃癌患者探索出更清晰的治疗边界、剂量策略和随访管理路径。

参考文献

1. Shitara K, Elimova E, Liu T, et al. Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastroesophageal Cancer. N Engl J Med. 2026;394:2002-2014.
2. 2026版CSCO胃癌诊疗指南.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Eliana