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CSCO第十届血液肿瘤学术大会 | 陈文明教授：三大类药物各尽其用，早线前移获益显著——BCMA靶向治疗重塑RRMM治疗格局

07月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗的广泛应用，多发性骨髓瘤（MM）患者的生存期已显著延长，但复发难治性MM（RRMM）的治疗仍是血液肿瘤领域的热点和难点。近年来，BCMA为靶点的CAR-T细胞疗法、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）相继问世，为RRMM患者带来了全新的治疗选择。然而，三类药物机制迥异、各有优劣，如何根据患者情况合理选择用药顺序、优化联合策略、管理不良反应，成为临床实践中亟待回答的新问题。

2026年7月10日-12日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）携手CSCO白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会、骨髓瘤专家委员会及儿童血液与肿瘤专家委员会筹备委员会联合主办的“CSCO第十届血液肿瘤学术大会”在哈尔滨盛大召开。在骨髓瘤专场中，首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授受邀作专题报告，系统阐述了BCMA靶向治疗在RRMM中的最新进展。【肿瘤资讯】特此整理报告精要，以飨读者。

二线治疗新格局：三大BCMA靶向药物机制差异与序贯策略

当前一线治疗已全面进入四药联合时代，蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗及激素的四药联合策略治疗后，患者中位缓解持续时间可达6-7年。对于疾病复发、进入二线治疗的患者，BCMA靶向药物已成为核心治疗选择，未来3-5年RRMM治疗将围绕CAR-T细胞疗法、双抗与ADC三大类药物展开。

在临床实践过程中，需理解三类药物的根本差异，而非简单比较药物优劣。总体而言，以玛贝兰妥单抗为代表的ADC主要依赖细胞毒作用，例如通过微管抑制剂MMAE诱导细胞凋亡，免疫介导杀伤相对次要，因此与免疫调节剂或CD38单抗联合是最佳策略；特立妥单抗等双抗药物通过桥接T细胞与骨髓瘤细胞发挥重定向杀伤；西达基奥仑赛（cilta-cel）等CAR-T细胞疗法则是“活体药物”，通过基因改造T细胞持续识别并杀伤肿瘤细胞。

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至于用药顺序，ADC对免疫系统影响较小，但可引起BCMA靶点内吞与表面表达下调，若需转换为双抗或CAR-T细胞疗法，建议间隔至少3个月，最好6个月，以待靶点表达恢复。反之，双抗或CAR-T细胞疗法对免疫系统消耗较大，序贯治疗时需充分考虑免疫重建状态。

BCMA靶向治疗前移：早线应用可实现更深缓解

CAR-T细胞疗法：早线应用获益明确

既往后线治疗的研究数据显示，接受cilta-cel的患者中位无进展生存期（PFS）可达33-36个月；CARTITUDE-4研究数据显示，在既往曾接受过1-3线治疗的RRMM患者中，cilta-cel治疗后，30个月PFS率约59%，总生存（OS）率约76%，提示早线应用CAR-T细胞疗法同样能带来深度持久缓解。针对“早线用好药、后线无药可用”的顾虑，陈教授明确指出，“早线使用CAR-T细胞疗法的长期获益是切实存在的，后续复发仍可换用其他方案。”

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双抗：早线单药疗效可观，联合方案深化缓解

在双抗领域，MajesTEC-3研究同样针对曾接受过1-3线治疗的RRMM患者，中位随访34.5个月，数据显示，在接受特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗的患者中，3年PFS率高达83.4%，3年OS率约83.3%，同样可为患者提供较高的临床获益。针对临床高度关注的高危患者亚组，亚组分析显示标危患者3年PFS率为87%，高危患者仍可达77%。

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对于无法耐受双药方案的患者，特立妥单抗单药早线应用仍可获得理想疗效。MajesTEC-9研究结果显示，单药治疗的早线患者18个月PFS达69.8%，且≥非常好的部分缓解（VGPR）率可达80%，在后线人群中仅不足60%。

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需要注意的是，感染管理是双抗临床应用的挑战之一，且感染风险集中在用药前6个月，因此前6个月的预防性抗感染、免疫球蛋白监测与补充至关重要。

ADC：疗效确切且不良事件可控

针对BCMA ADC药物玛贝兰妥单抗，陈教授解读了DREAMM系列最新数据。DREAMM-7研究中，BVd组与DVd组中位PFS分别为36.6个月与13.4个月，且PFS2显著优于对照组；DREAMM-8研究中，BPd组中位PFS为32.6个月，对照组约12.5个月。整体而言，在RRMM二线治疗中，玛贝兰妥单抗联合方案整体疗效与其他BCMA靶向药物相当。此外，缓解深度与长期获益直接相关，达到严格完全缓解/完全缓解（sCR/CR）的患者生存获益最优，≥VGPR的患者同样可获得显著的PFS延长。

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需要注意的是，ADC药物眼部不良事件风险较高，不过大多可逆，建议减少屏幕使用、常规使用人工泪液。至于剂量优化方面，临床研究中起始剂量为2.5 mg/kg，但真实世界中根据毒性（尤其眼部不良反应和血小板减少）灵活减量至1.9 mg/kg或延长给药间隔至每8周，在有效管理不良事件的同时未对疗效产生负面影响。

总结

目前，MM治疗领域新药频出，BCMA靶向治疗为RRMM患者提供了新的治疗选择。CAR-T、双抗、ADC三类药物各有其临床价值与适用人群，不存在“谁取代谁”的零和博弈，临床医生无需纠结于药物选择的高下，而应结合患者的年龄、体能状态、危险分层、耐受性与个体情况，制定个体化的治疗方案。从临床数据来看，早线前移是三类药物的共同趋势，在患者身体状态、经济条件允许的前提下，尽早使用有效药物可使患者获得最大化的生存获益。此外，BCMA靶向药物已逐步向一线治疗推进探索，针对老年不适合移植患者等特殊人群的临床研究也在稳步推进。随着更多临床研究数据公布与真实世界经验积累，以及BCMA×GPRC5D双靶联合等新方案的出现，RRMM患者的治疗前景将持续改善，迈向更深缓解、更长生存的新阶段。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Cynthia

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