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CSCO第十届血液肿瘤学术大会 | 周可树教授:MCL进入精准靶向与免疫治疗时代,无化疗方案与有限周期策略引领未来方向

07月14日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

仲夏冰城,学术争鸣。2026年中国临床肿瘤学会(CSCO)第十届血液肿瘤学术大会于7月10日至12日在哈尔滨盛大召开。作为国内血液肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一,大会集中呈现了白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等多个亚专科的最新研究进展与临床实践成果。

会议期间,河南省肿瘤医院周可树教授《套细胞淋巴瘤治疗进展》为题作专题报告,系统梳理了BTK抑制剂时代下套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗策略演变与临床实践要点。【肿瘤资讯】特邀周可树教授,深度解读BTK抑制剂的迭代优化与分层应用策略,分享微小残留病(MRD)指导下的有限周期治疗探索经验,展望MCL免疫治疗的未来发展方向。

周可树
主任医师、博士、博士生和博士后合作导师

河南省肿瘤医院血液科副主任,淋巴瘤病区主任
中原名医,人民好医生淋巴瘤领域杰出贡献专家
中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞学组委员
中国血液病专科联盟惰性淋巴瘤协作组副组长
中国套细胞淋巴瘤工作组副组长
河南省慢性淋巴细胞白血病工作组组长。
博士毕业于中国医学科学院北京协和医学院天津血液学研究所血液病医院,擅长淋巴系统肿瘤的规范化、个体化、精准化诊断及治疗。主持包括国家自然科学基金面上项目在内的多项课题,获河南省科学技术进步奖二等奖2项、三等奖2项、河南省医学科学技术进步奖一等奖4项。近年作为PI主持了多项淋巴瘤相关的国际及国内多中心的新药临床试验,推动了多个抗淋巴瘤新药上市。研究成果多次在国际顶级学术会议进行口头发言和壁报展示。

MCL兼具双重生物学特性,BTK抑制剂开启治疗新格局

MCL兼具惰性淋巴瘤的不可治愈性与侵袭性淋巴瘤的侵袭性,是一种独特的成熟小B细胞淋巴瘤。周可树教授表示,在既往传统免疫化疗治疗下,MCL患者预后相对较差。以BTK抑制剂为代表的靶向药物的出现,彻底改变了MCL的治疗格局,患者生存状况得到显著改善。放眼当前临床实践,MCL的治疗热点问题在于:如何把握新药的适用人群、如何在众多靶向药物中合理选择、如何精准确定最佳启动治疗时机。上述问题直接关系到疗效获益、长期生存以及患者治疗期间的生活质量,也是现阶段 MCL 领域临床探索与讨论的核心热点。

循证数据指导实践,BTK抑制剂分层应用优化全程管理

周可树教授指出,BTK抑制剂是MCL治疗的基石药物,也是改写疾病治疗格局的关键药物。近年来,BTK抑制剂持续迭代升级,从第一代伊布替尼到新一代选择性BTK抑制剂阿可替尼、泽布替尼、奥布替尼,再到非共价BTK抑制剂匹妥布替尼,以及兼具共价与非共价双重作用机制的第四代 BTK 抑制剂洛布替尼,未来还将有更多新药问世。而药物的持续优化旨在进一步提高疗效、改善生活质量、延长生存,实现患者活得更长同时活得更好的治疗目标。

回顾发展历程,BTK抑制剂最初主要应用于复发/难治性(R/R)MCL患者。随着研究数据的公布,目前BTK抑制剂已越来越多地进入一线治疗领域。全球范围内及中国均开展了多项BTK抑制剂一线应用于MCL的重磅临床研究,如SHINE研究、ECHO研究、BOVen研究以及中国系列研究,上述研究正在改写指南推荐。

结合临床分层诊疗思路,周可树教授进一步梳理了不同人群的用药选择逻辑。对于MCL患者,若R/R患者既往一线未接受过BTK抑制剂治疗,复发/难治后应首选共价BTK抑制剂。临床研究数据显示,新一代BTK抑制剂泽布替尼单药用于R/R MCL,患者中位PFS可达33个月,展现出良好的疗效。若R/R MCL 患者既往一线已应用过BTK抑制剂,则应选择非共价BTK抑制剂,如匹妥布替尼,或具有共价兼非共价双重机制的第四代BTK抑制剂洛布替尼。

对于初治MCL患者,目前更多研究将共价BTK抑制剂应用于一线治疗,包括与免疫化疗联合及无化疗方案。与免疫化疗联合的代表性研究为SHINE研究和ECHO研究,为该联合方案的应用提供了高级别循证证据。与此同时,无化疗方案成为热点探索方向,尤其是针对老年、体能虚弱、无法耐受高强度化疗以及携带高危遗传学异常的患者,采用靶向药物组合进行无化疗治疗。

对于 TP53 突变高危 MCL患者,传统免疫化疗难以改善其不良预后,当前国内外指南已将 BTK 抑制剂联合 BCL-2 抑制剂及CD20 单抗的方案列为标准一线推荐。针对老年体弱患者,亦有多种无化疗尝试,特别是BTK 抑制剂联合 CD20 单抗的无化疗方案,目前正在广泛开展探索中。

周可树教授强调,BTK抑制剂在R/R MCL中的应用需根据既往是否使用过BTK抑制剂进行后线选择。至于选择何种BTK抑制剂,临床实践中需基于疗效与安全性数据、药物可及性及患者经济能力,包括药物是否纳入医保报销。总体而言,BTK抑制剂在一线的应用更多针对高危、老年虚弱、不能耐受化疗的患者,特别是TP53突变等高危患者,目前已不建议此类患者在一线接受免疫化疗。

MRD驱动有限周期治疗,免疫治疗探索治愈新方向

周可树教授表示,MCL未来治疗的重要方向之一是探索有限周期治疗。有限周期治疗可减少患者长期药物暴露,进而降低治疗相关毒性。而 MRD 作为强有力的预后生物标志物,是指导有限周期治疗实施的核心工具。

目前NCCN指南对是否需要进行自体移植也已引入MRD指导:一线诱导治疗后达到完全缓解(CR)且实现MRD阴性的患者,无需进行造血干细胞移植巩固治疗。除此之外,越来越多临床研究尝试依托 MRD 水平指导靶向联合方案的有限周期治疗。

需要注意的是,单独应用BTK抑制剂或BCL-2抑制剂治疗MCL患者需长期用药,无明确停药标准;若采用联合治疗,患者可实现停药,可借鉴慢性淋巴细胞白血病(CLL)中MRD驱动下的有限周期治疗模式。基于MRD状态进行有限周期治疗及分层治疗,是MCL未来治疗的重要方向。

除靶向药物策略革新之外,免疫治疗不断拓展边界,CAR-T细胞治疗双特异性抗体在MCL患者中的应用亦为未来重要方向,包括R/R患者及一线高危患者。CAR-T细胞治疗通常仅需单次给药,治疗周期短,但可为患者带来治愈可能或长期生存机会,值得深入探索。对于BTK抑制剂治疗失败的MCL患者,CAR-T细胞治疗应作为优先选择。双特异性抗体亦是一种良好的治疗模式,在R/R MCL患者中已显示出良好的疗效与安全性,一线应用前景广阔。未来对于极高危MCL患者,一线是否即可采用免疫治疗值得关注。WINDOW-3研究在一线高危 MCL 患者中探索早期 CAR-T 细胞应用,为值得探索的重要方向。


责任编辑:肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑:肿瘤资讯-Cynthia


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评论
07月18日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤科
对MCL的治疗有了更进一步的了解
07月17日
刘喜勇
兰考县中心医院 | 肿瘤内科
天天学习,天天进步
07月16日
李朝辉
西安大兴医院 | 放疗科
好好学习天天向上