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共识解码丨HER2（超）低表达乳腺癌迎来靶向治疗新时代，中国共识详解HER2检测与治疗策略

07月08日

来源：BEST ONCO

近年来，人表皮生长因子受体2（HER2）低表达乳腺癌已成为乳腺癌诊疗领域的前沿焦点，引发学界持续关注。随着抗体偶联药物（ADC）在HER2低表达患者治疗中的疗效凸显，HER2低表达已成为乳腺癌新的靶向治疗亚型。值得关注的是，HER2超低表达乳腺癌患者同样可从T-DXd等新型ADC中获得显著生存获益。为规范临床诊疗路径、提升患者获益，中国专家组特别制定《HER2低表达和超低表达乳腺癌临床诊疗共识（2025版）》 [1] ，旨在深化临床医生对HER2低表达与超低表达乳腺癌的认识，助力临床决策迈向精准化新高度，改善患者生存与生活质量。

HER2（超）低表达的检测与判读

根据2023版美国临床肿瘤协会/美国病理学家协会检测指南以及2024版中国乳腺癌HER2检测指南，对IHC染色要求以及IHC和ISH结果判读进行了规范。在本共识中，HER2 IHC 3+或IHC 2+/ISH+被定义为HER2阳性，HER2 IHC 2+/ISH-或IHC 1+被定义为HER2低表达，HER2 IHC 0伴有≤10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色被定义为HER2超低表达，HER2 IHC 0无任何膜染色被定义为HER2无染色。

乳腺癌HER2低表达和超低表达的判断流程

专家意见1

目前HER2低表达定义为HER2 IHC 1+或IHC 2+/ISH-，HER2超低表达定义为IHC 0伴有≤10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色。

专家意见2

对于既往判断为HER2 IHC 0的患者，如患者有潜在抗HER2治疗可能，可考虑重新判读、检测或活检，以明确HER2状态；如仍为HER2 IHC 0，需注明浸润性癌是否存在细胞膜染色。

HER2（超）低表达的临床和预后价值

流行病学数据显示，在HER2低表达乳腺癌中根据激素受体（HR）状态进行分类，其中80%为Luminal型，15%～20%为TNBC。目前对于HER2低表达的预后价值尚存争议，HER2低表达尚不能作为一个独立的预后因素。一项回顾性研究表明，HER2超低表达的乳腺癌临床病理特征更接近于HER2低表达，而非HER2无表达。HER2超低表达是否为乳腺癌独立的预后因素或分子亚型，尚需通过要临床和转化研究进一步验证。

总之，HER2低表达和超低表达已成为新的乳腺癌治疗类型，但尚不认为HER2低表达和超低表达乳腺癌为新的病理分子亚型。

专家意见3

HER2低表达或超低表达已成为晚期乳腺癌中可预测药物临床疗效的指标，用于指导临床药物的选择。

专家意见4

T-DXd在HER2低表达和超低表达晚期乳腺癌中疗效确切，可作为HER2低表达和超低表达患者的二线及以上推荐治疗之一。HER2低表达和超低表达晚期乳腺癌患者的初始治疗仍应基于分子分型选择治疗方案。

HER2（超）低表达的临床应用

新型ADC在HER2低表达和超低表达乳腺癌患者中有明确疗效，为患者提供了更多选择。以T-DXd为代表的新型ADC具有旁观者效应，旁观者效应为ADC抗肿瘤的一种重要机制，是指ADC在靶细胞内释放的细胞毒药物，能够穿透靶细胞膜，扩散至周围可能缺乏靶抗原表达的肿瘤细胞，并产生杀伤作用。通过旁观者效应，ADC能产生间接杀伤作用，提高治疗效果。该效应对于HER2表达异质性或低表达的乳腺癌尤为关键。

ADC药物用于HER2低表达和超低表达乳腺癌的临床研究^[2-8]（非头对头研究，数据谨慎解读）

HR+/HER2-乳腺癌中，HER2低表达患者约占60%～65%，HER2超低表达患者约占20%～25%。HER2低表达及超低表达HR+晚期乳腺癌患者一线治疗首选内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，多项Ⅲ期研究显示CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，相比内分泌治疗可显著延长患者生存，PFS可达20.5～28.2个月。若一线未使用CDK4/6抑制剂，则二线优选内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂方案。而在CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗失败后，目前尚无标准治疗方案。对于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗失败患者，当前通常基于患者的既往治疗方案、肿瘤负荷和生物标志物选择后线方案。二线及后线治疗可考虑内分泌治疗±靶向治疗。对于HER2低表达HR+内分泌难治性晚期乳腺癌患者，DESTINY-Breast04研究显示，化疗经治患者中，T-DXd对比化疗在PFS和OS上均有显著获益。DESTINY-Breast06研究结果显示，对于既往CDK4/6抑制剂联合内分泌一线治疗6个月内进展或者既往接受过至少两线内分泌治疗（辅助内分泌治疗2年内进展算作一线内分泌治疗）、未接受过化疗的HR+/HER2低表达晚期或转移性乳腺癌患者，T-DXd较化疗显著提高中位PFS；HER2超低表达患者获益一致。

HR-乳腺癌中，HER2低表达患者约占36%～38%，HER2超低表达患者约占36%。目前HER2低表达及超低表达HR-晚期乳腺癌的治疗可参照TNBC治疗，以化疗为主。对于HER2低表达HR-患者，DESTINY-Breast04研究显示，T-DXd在PFS和OS上均有获益（中位PFS为8.5和2.9个月，中位OS为18.2和8.3个月）。

专家意见5

对于HER2低表达或超低表达HR+不伴内脏危象的晚期乳腺癌患者，一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗或联合PI3K抑制剂（PIK3CA突变患者）进展后，应基于患者的既往治疗、肿瘤负荷、和生物标志物等选择后线治疗方案。

专家意见6

对于HER2低表达HR+的内分泌难治性晚期乳腺癌患者，优选T-DXd治疗；对于HER2超低表达HR+的内分泌难治性晚期乳腺癌患者，其治疗原则可以参考HER2低表达，T-DXd可作为治疗选择。

专家意见7

对于HER2低表达或超低表达HR+晚期乳腺癌后线治疗，可选择TROP2 ADC或化疗。

专家意见8

HER2低表达HR-晚期乳腺癌的治疗目前参照TNBC治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗等。对于一线治疗失败的患者，T-DXd、戈沙妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗作为二线推荐方案。对于HER2超低表达HR-晚期乳腺癌，需参照TNBC治疗，鼓励参加临床试验。

参考文献

[1]. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会. HER-2低表达和超低表达乳腺癌临床诊疗共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(3): 1-14.
[2]. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER-2-low advanced breast cancer[J]. N Engl J Med, 2022, 387(1):9-20.
[3]. Bardia A ,Hu XC ,Dent R ,et al. Trastuzumab deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer[J]. N Engl J Med, 2024,391(22):2110-2122.
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[6]. Schmid P, Cortés J, Marmé F, et al. 214MO Sacituzumab govitecan (SG) efficacy in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (MBC) by HER2 immunohistochemistry (IHC) status in the phase III TROPiCS-02 study[J]. Annals of Oncology, 2022, 33: S635-S636.
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