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前列腺肿瘤领域专家交流会：达罗他胺在mHSPC治疗中的差异化优势与临床价值探索

07月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在前列腺癌的治疗领域，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的临床管理一直面临着生存获益与药物安全之间的复杂权衡。随着雄激素受体抑制剂（ARi）的迭代更新，如何通过分子结构的创新来实现更优的临床结局，成为了学术界关注的焦点。近日，由北京医院王建业教授担任大会主席的前列腺肿瘤领域专家交流会在北京顺利召开。会议汇聚了国内泌尿外科领域的顶尖专家，围绕达罗他胺的分子结构优势、临床研究证据以及在mHSPC患者中的全方位管理策略展开了深入探讨，旨在为中国前列腺癌患者探寻更高质量的长生存之路。

学术分享

在学术分享环节，北京大学人民医院徐涛教授带来了题为《达罗他胺生存与安全无需再权衡——源自分子结构驱动的差异化优势》的深度报告。徐涛教授首先回顾了抗雄药物的发展历程，指出第一代ARi比卡鲁胺因无法改善生存已在指南中逐渐边缘化，而以恩扎卢胺为代表的第二代ARi虽然大幅提升了疗效，但其中枢相关毒性及皮疹等副作用在临床应用中仍是亟待解决的痛点。徐涛教授形象地将传统的二代ARi归类为“苹果家族”，因为它们拥有相似的刚性母核结构，虽在极性改造上各有尝试，但仍难以彻底摆脱中枢渗透带来的癫痫风险或药物相互作用（DDI）引发的代谢负担。

达罗他胺的出现被徐涛教授定义为“ARi Plus”时代的开启。从分子结构上看，达罗他胺彻底摒弃了传统ARi的氟原子设计，通过引入高极性基团和独特的柔性连接子，实现了与受体结合的“空间变构”能力。这种结构创新带来了两方面的突破：其一，达罗他胺与雄激素受体的结合力较其他二代ARi提高了8到10倍，从而奠定了其强效拮抗的生物学基础；其二，凭借高极性及P-gp底物特性，达罗他胺穿透血脑屏障的水平仅为其他药物的1/10，极大地降低了中枢神经系统相关的不良事件发生率。此外，徐涛教授特别强调了达罗他胺在药物相互作用方面的优异表现。由于其不诱导CYP3A4等代谢酶，达罗他胺的药物相互作用数量仅为其他二代ARi的1/10，这对于需同时服用多种基础病药物的老年前列腺癌患者而言，具有极其重要的临床管理意义。

在循证医学证据方面，徐涛教授详细解析了ARANOTE和ARASEC两项重要研究。ARANOTE研究证实了达罗他胺联合ADT在降低影像学进展或死亡风险方面的显著获益，其PSA缓解率高达87.6%。ARASEC研究是首个将前瞻性入组队列与既往及同期临床试验（CHAARTED、ARANOTE）匹配队列进行比较的mHSPC研究。其结果显示，达罗他胺联合ADT可降低50%的死亡风险，24个月的总生存（OS）率达到89%。ARANOTE确立了达罗他胺二联方案的全球标准，而ARASEC则填补了美国人群的证据空白，并验证了在真实临床环境下该方案的稳健获益。徐涛教授总结道，基于分子结构的先天优势，达罗他胺在保证强效控瘤的同时，提供了堪比安慰剂的安全性，真正做到了生存与安全无需权衡，是mHSPC治疗中具有绝对优势的策略。

学术讨论

在随后的学术讨论环节，与会专家分为三个小组，分别就达罗他胺的临床应用、患者管理等进行了热烈的交流。

第一组汇报专家、北京大学肿瘤医院杨勇教授指出，在临床中应将“疗效”作为首要切入点。他认为，达罗他胺展现出的50%死亡风险下降是极具说服力的核心数据，基于其扎实的疗效和安全性优势，达罗他胺已成为mHSPC重要的治疗方案。杨勇教授强调，安全性好并不仅仅意味着副作用少，它直接关联到患者对治疗的长期坚持，进而转化为更持久的生存获益。这种“高效赋能安全，安全保障高效”的逻辑，更适合作为三药联合或长期二联治疗的叙事基调。

第二组汇报专家北京大学人民医院徐涛教授在讨论中进一步丰富了“患者管理”的内涵。他提出，临床医生更关注的是如何减少管理上的麻烦。通过深挖分子机制，可以帮助医生更深刻地理解竞品的局限性，从而凸显达罗他胺“不进脑、无皮疹”的差异化标签。他呼吁医生应具备整体医学视野，不仅关注前列腺癌本身，更要关注多病共治下的药物相互作用，为患者争取最大的生存获益。

第三组汇报专家、天津医科大学总医院刘冉录教授认为，虽然分子结构是基础，但与患者沟通时应侧重于最终的结果。他主张将达罗他胺的获益归纳为“高质量的长生存”，即通过低停药率、长疗效和更少的相互作用，保证治疗的连续性。刘教授表示，达罗他胺的应用解决了临床中真实存在的安全性挑战（如心血管风险、中枢风险），展现了其作为“下一代ARi”在复杂临床场景下的应对能力。

总结

本次学术会议通过对达罗他胺分子结构的深度剖析与临床价值的广泛讨论，达成了一系列重要的学术共识。专家们一致认为，达罗他胺凭借其独特的柔性连子与高极性基团设计，在控瘤效力与药物安全性之间取得了完美的平衡。它不仅在ARANOTE和ARASEC研究中证明了显著的生存获益，更以极低的药物相互作用和卓越的中枢安全性，解决了老年前列腺癌患者长期治疗中的核心顾虑。未来，随着更多真实世界研究数据的积累，达罗他胺必将引领mHSPC治疗迈向高质量长生存的新阶段，为更多前列腺癌患者带来希望。

责任编辑：CY
排版编辑：Crystal

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