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前腺纪实 | 引领mHSPC治疗新格局：从ARANOTE和ARASEC研究看达罗他胺在精准化治疗中的临床价值与优势

07月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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前列腺癌作为全球范围内男性发病率极高的恶性肿瘤之一，其治疗格局在过去十年间发生了巨大变化。特别是对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，治疗目标已从单纯的延长生存期，逐步演变为追求更深度的生化缓解、更长久的影像学无进展生存以及更高质量的生活获益。面对我国前列腺癌患者普遍高龄、合并症多、用药背景复杂等临床现状，如何在保证强效控瘤的同时，兼顾药物的安全性与耐受性，依然是临床医生面临的核心挑战。

近期，随着ARANOTE以及2026AUA大会上ARASEC研究高质量临床证据的相继公布，达罗他胺凭借其独特的分子结构和卓越的临床表现，再次成为学术界关注的焦点。其不仅在强效降低进展风险方面表现优异，更在安全性谱系上展现出显著优势，为mHSPC患者的长期管理树立了新的标杆。前腺纪实特别邀请李延江教授、祝海教授、杨学成教授、贾勇教授结合最新循证医学证据，深入探讨达罗他胺在mHSPC治疗中的临床价值及其结构优势带来的治疗变革。

从循证看疗效，达罗他胺重塑mHSPC生存获益新标准

mHSPC阶段的治疗直接决定了患者进展为去势抵抗阶段的时间及总生存预后。ARANOTE研究作为一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，为达罗他胺二联方案（达罗他胺+ADT）在mHSPC领域的应用提供了坚实的证据支撑。研究结果显示，与安慰剂联合ADT组相比，达罗他胺联合ADT治疗可显著降低患者影像学进展或死亡风险达46%（HR=0.54，P<0.0001）¹。这种获益在不同疾病负荷、不同年龄及不同既往治疗背景的亚组中均保持高度一致性^2-4。尤其在临床关注的高瘤负荷亚组中，影像学无进展生存期（rPFS）的风险降低尤为显著，充分证明了其在复杂病情下的强效控瘤能力。

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除了rPFS外，生化缓解的深度与速度同样是衡量mHSPC预后的重要指标。ARANOTE研究显示，达罗他胺组在任意时间达到PSA不可测（<0.2 ng/mL）的患者比例是对照组的3倍⁵；此外，真实世界研究数据揭示，达罗他胺二联方案实现PSA缓解的中位时间仅需约1.98个月，至PSA<0.02 ng/ml的中位时间仅需2.08个月⁶。这种快速且深度的生化缓解不仅能够有效延迟至mCRPC的时间，更与患者的长期生存获益密切相关。此外，针对美国人群的ARASEC研究则进一步证实了达罗他胺联合ADT方案可降低50%的死亡风险⁷。这些高质量的循证证据共同奠定了达罗他胺在mHSPC全人群治疗中的基石地位。

以安全筑底色，兼顾高龄与复杂共病前列腺癌患者的生活质量

前列腺癌患者群体具有鲜明的“高龄”特征，中位发病年龄高达72岁，且超过77%的患者在确诊时已逾65岁。这一群体常伴随高血压、心血管疾病、糖尿病及骨质疏松等共病，基础用药背景极其复杂^8,9。因此，临床医生在选择ARPI（雄激素受体通路抑制剂）类药物时，需关注药物的不良反应谱及其对患者日常生活的影响。

达罗他胺在安全性方面的表现，使其在同类药物中展现出独特的优势。在ARANOTE及相关汇总分析中，达罗他胺组因治疗期间出现不良事件（TEAEs）导致的停药率仅为6.1%，甚至低于安慰剂组¹⁰。这一数据充分体现了其卓越的耐受性。具体到不良反应类型，临床常见的疲乏、跌倒、骨折以及精神认知障碍等ARPI相关副作用，在达罗他胺治疗组的发生率均处于较低水平。对于需要长期带瘤生存的mHSPC患者而言，这种优异的安全谱意味着更少的人为干预中断、更好的治疗依从性以及更高水平的生活质量。

探寻结构奥秘，特异性分子设计赋能精准临床管理

达罗他胺之所以能在疗效与安全性之间取得极佳的平衡，根源在于其独特的化学结构——“柔性连接子”设计。不同于第一代及部分第二代ARPI类药物，达罗他胺与雄激素受体（AR）结合的亲和力更高（Ki值仅为11nM），对AR转录激活的抑制作用显著更强^11,12。这种结构上的灵活性使其能够更紧密地嵌合在受体结合袋中，不仅对野生型AR具有强效抑制作用，对某些突变型AR亦展现出潜在的拮抗价值。

更为关键的是，达罗他胺的分子结构中加入了特定的极性基团，这显著降低了其血脑屏障的穿透性。临床前研究显示，达罗他胺在中枢神经系统的渗透率远低于其他ARPI类药物，这从分子层面解释了其为何能有效规避癫痫、认知功能下降等神经系统副作用¹²。同时，在药物相互作用（DDI）方面，达罗他胺对细胞色素P450酶及转运蛋白的影响较小，这对于需要同时服用多种心血管药、降糖药的患者而言至关重要。2026年CSCO指南明确将达罗他胺作为mHSPC（高/低瘤负荷）的Ⅰ级推荐，正是对其分子优势转化为临床获益的权威认可。通过达罗他胺二联或三联方案的灵活应用，临床医生可以根据患者的个体化需求，开启精准治疗的新时代。

总结

综上所述，达罗他胺二联方案在mHSPC治疗领域的应用，不仅是由于其在ARANOTE和ARASEC研究中展现出的强效降风险数据，更在于其通过创新的分子结构设计，解决了临床长期以来在疗效与安全性平衡上的痛点。无论是对于追求深度缓解的新发转移患者，还是合并症繁多、耐受性较差的高龄患者，达罗他胺都提供了更为安心、更具效能的选择。随着中国NMPA的获批及国内外指南的持续推介，达罗他胺必将引领mHSPC治疗步入更加精准、人性化的新格局，助力广大前列腺癌患者实现长久生存与高质量生活的双赢。

参考文献

1. Fred Saad, et al. 2024 ESMO, Abs LBA68.
2. Fred Saad, et al. 2025 ASCO GU, Abs 151.
3. Fred Saad, et al. 2025 ESMO Abs 2459P.
4. Fred Saad, et al. ASCO GU 2026, Abs 178.
5. Saad F, et al. Presented at European Association of Urology; March 21–24, 2025; Madrid, Spain.
6. Liu J, et al. Transl Androl Urol. 2024 Mar 31;13(3)433-441.
7. McKay R, et al. Presented at: American Urological Association (AUA); May 15-18, 2026; Washington, DC, USA.
8. Fan B, et al. CHINA ONCOLOGY. 2020;30(8):620-625.
9. Benderra MA, et al. ESMO Open. 2023 Oct;8(5):101831.
10. Saad F, et al. J Clin Oncol. 2024. doi:10.1200/JCO-24-01798.
11. Sugawara T, et al. Int J Cancer. 2019;145(5):1382-1394.
12. Fizazi K, et al.Clin Genitourin Cancer. 2018;16(5):332-340.

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