在新型内分泌治疗（NHT）、放射性核素治疗及精准靶向药物等疗法快速迭代的背景下，转移性前列腺癌患者的生存周期得到显著延长，长期生存已成为临床可及的治疗目标[1]。然而，伴随生存期的延长，患者骨骼将长期暴露于肿瘤侵袭、骨代谢失衡与骨破坏的持续风险之中，骨相关事件（SREs）的防控难度随之攀升。但我国前列腺癌骨转移患者在骨靶向药物的临床应用中，存在药物类别、剂量、给药间隔、用药时长方面不规范等问题，可能会导致骨保护效果大打折扣，病理性骨折、脊髓压迫、骨手术等严重SREs发生率居高不下，大幅抵消抗肿瘤治疗带来的生存获益。
2025年9月，首部《中国前列腺癌骨转移诊疗现状蓝皮书》（以下简称“蓝皮书”）[2]基于循证医学证据与临床实践痛点，围绕骨靶向药物的规范使用、优选策略与长期管理提出权威倡议，旨在以标准化骨保护方案，为前列腺癌骨转移患者构筑“抗肿瘤+护骨”的双重防线，实现长生存与高生活质量并行。在此背景下，【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院戴波教授，基于蓝皮书调研数据与循证医学证据，针对骨靶向药物规律使用及选择深度解析，以期推动临床骨保护实践的规范化与精准化，切实降低SREs风险，使患者在前列腺癌长期管理中获得更优的生存质量与预后。
本期特邀专家——戴 波 教授
医学博士、主任医师、博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任
上海市东方英才计划优秀学术带头人
上海市卫生系统优秀学科带头人、优秀青年人才
中国抗癌协会整合前列腺肿瘤委员会副主任兼秘书长
中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专委会副主任委员
中国抗癌协会男性生殖系肿瘤专委会常委兼秘书长
中国抗癌协会整合泌尿系统肿瘤委员会委员
亚洲机器人泌尿外科学会临床研究委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会腔镜内镜外科分会常务委员
中国医药教育协会医疗机器人发展促进分会常务委员
中国产学研合作促进会泌尿外科医学专家委员会委员
中国老年医学会泌尿外科分会委员
国家肿瘤质控中心前列腺癌质控专家委员会委员
上海市医学会泌尿外科委员会委员、上海市医师协会泌尿外科委员会委员兼秘书
《Asian Journal of Andrology》、《中华泌尿外科杂志》、《南方医科大学学报》、《中国癌症防治杂志》编委
复旦大学十大医务青年、仁心医者（上海市杰出专科医师奖提名奖）、上海市泌尿外科学会年度风云人物
单纯抗肿瘤治疗无法全面防御SRE，联合骨靶向药物具有“局部到全身”双重获益
临床痛点：单纯抗肿瘤≠骨安全，认知误区致骨保护缺位
当前临床实践中，部分医师存在明显认知偏差，例如认为新型内分泌治疗（如ADT+NHT等）可有效控制肿瘤进展，骨转移病灶会随肿瘤控制自然好转，无需额外联合骨靶向治疗；更有医师仅在患者出现明显骨痛、病理性骨折后，才被动启用骨靶向药物，将其视为“对症药物”，而非预防SREs、改善长期生存的基础治疗（图1,2）。
事实上，前列腺癌骨转移以病理性成骨为主要特征，肿瘤细胞分泌的成骨因子会破坏骨代谢平衡，形成“成骨-破骨”恶性循环，即便肿瘤得到初步控制，骨结构破坏与骨脆性增加仍持续存在。单纯依靠抗肿瘤治疗，无法阻断骨转移介导的骨破坏进程，更不能有效预防SREs发生[3,4]。数据显示，未规范接受骨靶向药物治疗的骨转移患者，2年内SREs发生率接近50%，其中病理性骨折发生率达25%，发生SREs后患者中位总生存期仅为未发生者的1/2，生活质量与抗肿瘤治疗依从性显著下降[2]。
双重获益：局部护骨，全身增效延生存
多项国际多中心Ⅲ期临床研究与事后分析一致证实，前列腺癌骨转移患者在标准抗肿瘤方案基础上早期、规律联用骨靶向药物，可实现“局部骨保护与全身生存提升”的综合获益，再次打破“单纯抗肿瘤即可保骨”的认知误区。具体来说，PEACE-3研究事后分析显示，在恩扎卢胺±镭-223治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）骨转移患者的方案中，联用骨靶向药物可带来多重关键获益[5]：其一。骨折风险大幅降低。强制规范使用骨靶向药物后，总体骨折率从49.2%降至23.2%，进一步分析恩扎卢胺单药与联合镭-223不同治疗模式下的骨折发生率发现，联合治疗组骨折发生率从53.6%骤降至17.9%，降幅达35.7个百分点，高效规避了无症状骨转移引发的灾难性骨折风险，从而为高质量长生存“保驾护航”（图3） [5]。
其二，疾病进展显著延缓。研究显示，强制规范使用骨靶向药物后，总体降低40%的进展/死亡风险（HR 0.60, 95%CI 0.39–0.93），中位影像学无进展生存期（rPFS）从13.24个月延长至26.91个月，净增14个月，其中联合治疗组，rPFS达28.85个月，较未联用组延长15.5个月（图4）。
其三，总生存期大幅提升。研究发现，总体联用骨靶向药物可降低44%的死亡风险，中位总生存期（OS）从25.58个月延长至 42.87个月，净增17个月，恩扎卢胺联合镭-223组联用骨靶向药物后，中位OS高达71.59 个月，较未联用组（30.69 个月）实现超2倍生存获益（图5）[5]。
COU-AA-302 研究事后分析进一步印证联合骨靶向药物的普适性价值。具体来说，在泼尼松联合阿比特龙治疗 mCRPC骨转移患者的标准方案中，同步联用骨靶向药物可显著降低25%的死亡风险（HR=0.75，p=0.01），延迟阿片类止痛药物使用时间，推迟患者体能状态（ECOG 评分）恶化[6]。这些研究结果证实，无论联合何种新型内分泌治疗或放射性核素治疗，骨靶向药物均不是 “辅助配角”，而是提升整体疗效、保障生存质量的必需基础治疗。
差之毫厘，谬以千里：严格遵循地舒单抗标准用法
临床现状：不规范用药普遍，骨保护效果大打折扣
蓝皮书调研数据显示，我国临床中骨靶向药物不规范使用问题突出，尤以地舒单抗最为典型，约59.4%的医师存在随意拉长给药间隔的行为，将标准“每4周1次” 改为每季度1次；88.4%的医师在患者疾病稳定、症状缓解后过早停药，仅11.6%的医师遵循指南建议长期规律用药。部分医师因对药代动力学特性认知不足，盲目调整剂量与间隔，导致骨代谢抑制不充分、SREs防控失效，直接抵消地舒单抗的临床优势[2]。
标准用法：120mg每4周1次，科学依据支撑规范给药
地舒单抗作为特异性靶向RANKL的全人源单克隆抗体，是前列腺癌骨转移骨靶向药物的优选药物，其标准给药方案为120mg，每4周1次，皮下注射[2]，这一方案并非经验性推荐，而是基于药代动力学、药效学与临床研究的循证结论。
从药效学机制来看，地舒单抗通过特异性结合RANKL，阻断破骨细胞活化与成熟，从源头抑制骨吸收、打破骨转移恶性循环，其关键疗效指标为尿Ⅰ型胶原交联N-末端肽/肌酐比值（uNTX/Cr）——该指标是反映骨吸收活性的敏感标志物，降幅越大提示骨保护效果越好。基于六项Ⅲ期临床试验的药效学模型分析证实，地舒单抗120mg每4周1次给药，可维持uNTX/Cr持续、平稳抑制，确保骨吸收全程受控；若拉长至每12周1次给药，血药浓度波动显著，骨吸收抑制效果骤降，uNTX/Cr降低90%以上的患者比例大幅减少，骨保护作用难以达标[2]。
从临床疗效来看，遵循每4周1次标准间隔使用地舒单抗，较随意拉长间隔可降低50%的SREs发生率；持续规范用药超过6个月，患者首次SRE发生时间延迟1.1倍，骨折风险进一步降低24%[2]。反之，随意减量、拉长间隔或过早停药，会导致骨破坏反弹，SREs风险回升。
从安全性管理来看，地舒单抗不与骨基质结合，半衰期仅28天，停药后作用快速消退，不良反应可防可控。每4周1次的规范给药，可在保证骨保护效果的同时，维持安全性稳态。
蓝皮书专家组联合倡议
基于我国前列腺癌骨转移骨靶向药物应用不规范的临床现状，结合PEACE-3、COU-AA-302等重磅循证证据与地舒单抗的药代动力学特性，蓝皮书专家组针对骨转移患者骨靶向药物的规范化使用，提出以下倡议，为临床实践划定明确标准[2]：
确诊骨转移后，必须在抗肿瘤治疗基础上联合地舒单抗
骨转移一旦发生，骨破坏将持续存在，显著增加SREs风险。对于mCRPC及mHSPC患者，无论有无症状，均应确诊后即刻启动骨靶向药物治疗。不仅如此，ADT±新型内分泌治疗方案在预防和降低SRE方面效果有限，联合骨靶向药物治疗可进一步降低SREs发生率，同时延长患者OS。将骨靶向药物列为骨转移患者的基础必需治疗，而非对症补救治疗，从源头降低SREs发生风险，放大抗肿瘤治疗的生存获益。
严格遵照指南与说明书，标准化使用地舒单抗
临床医师必须严格遵循药品说明书与国内外指南推荐，建议使用已获批前列腺癌骨转移适应证的骨靶向药物进行治疗。并且骨靶向药物需按照说明书规定剂量和用药间隔使用，执行地舒单抗120mg，每4周1次，皮下注射的标准方案，不要随意更改给药剂量、拉长给药间隔。通过标准化给药，保证持续、稳定的骨吸收抑制效果，实现SREs的全程防控。
坚持长期规律维持治疗，疾病缓解绝非停药指征
前列腺癌骨转移属于慢性进展性疾病，骨破坏过程持续存在，即便患者进入疾病缓解期，骨代谢失衡与骨脆性增加仍未逆转。因此，地舒单抗应长期规律使用，以最大程度降低SREs发生、延长患者OS，同时提高患者生活质量。
结语
前列腺癌骨转移的治疗目标，已从单纯“延长生存期”升级为“延长生存期、保障生活质量”的追求。新型内分泌治疗为患者带来长生存可能，而规范的骨靶向治疗则为长生存保驾护航。单纯依靠抗肿瘤治疗无法阻断骨破坏、预防SREs，抗肿瘤治疗与骨靶向治疗规范联用是当前前列腺癌骨转移的更优解。临床需摒弃认知误区，严格遵循“确诊即联用、剂量要标准、间隔不拉长、长期不停药” 的原则，以蓝皮书倡议为指导，实现骨靶向药物的规范化、标准化、长期化使用，让每一位前列腺癌骨转移患者都能在延长生存的同时，远离SREs困扰，真正实现“有质量的长生存”。
[1]中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会. 前列腺癌全程管理专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(7): 617-634.
[2]中华医学会泌尿外科学分会. 中国前列腺癌骨转移诊疗现状(蓝皮书) [J]. 中华泌尿外科杂志, 2025, 46(11): 801-815.
[3]Furesi G, Rauner M, Hofbauer LC. Emerging players in prostate cancer-bone niche communication [J]. Trends Cancer, 2021, 7：112-121.
[4]Satcher RL, Zhang XH. Evolving cancer-niche interactions and therapeutic tar≥ts during bone metastasis [J]. Nat Rev Cancer, 2022, 22：85-101 .
[5]Saad F. et al. Impact of bone protecting agents on the efficacy and safety of enzalutamide vs combination of Radium-223 and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): safety analysis from EORTC-GUCG 1333/PEACE-3, an EORTC/CTI/CUOG/LACOG/UNICANCER randomized phase III study. 2025 EAU.
[6]Saad F, et al. Eur Urol. Impact of bone-targeted therapies in chemotherapy-naive metastatic castration-resistant prostate cancer patients treated with abiraterone acetate：post hoc analysis of study COU-AA-302［J］.2015 Oct;68(4):570-7.
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