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2026 ASCO丨芦比替定联合阿替利珠单抗在ES-SCLC维持治疗中的转录组学分析：IMforte研究的分子亚型与临床结局相关性深度解读

06月18日

整理：肿瘤资讯

来源：2026 ASCO

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于美国芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具学术影响力的盛会之一，本届年会再次汇聚肺癌领域的前沿进展。在2026年ASCO年会上，IMforte 3期临床研究的探索性肿瘤RNA测序分析结果引起广泛关注。

研究背景与科学依据

小细胞肺癌（SCLC）具有高度异质性，基于转录组学的分子分型（如SCLC-A、SCLC-N及炎症亚型）已被证实与临床结局密切相关。既往IMpower133研究表明，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）诱导的免疫微环境抑制是导致阿替利珠单抗耐药的关键因素；而芦比替定作为一种烷化剂及转录调节剂，不仅能直接杀伤肿瘤细胞（SLFN11过表达或提示更佳敏感性），还能通过清除TAM重塑肿瘤微环境，进而与免疫检查点抑制剂发挥抗肿瘤的协同增效作用。

基于上述打破免疫耐药与微环境重塑的机制理论，III期IMforte研究探索芦比替定联合阿替利珠单抗作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线维持治疗的疗效。初步结果证实该联合方案可显著延长患者的无进展生存期（PFS，HR=0.54）和总生存期（OS，HR=0.73）。

IMforte研究设计与生物标志物评估策略

IMforte是一项3期、多中心、随机、开放标签的临床研究，该研究首先对660例既往未接受全身治疗、无中枢神经系统（CNS）转移且ECOG PS评分为0/1 ES-SCLC患者进行4周期阿替利珠单抗联合卡铂与依托泊苷诱导治疗；随后，将诱导治疗后达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的483例患者按1:1比例随机分至两组，分别接受芦比替定（3.2mg/m²）联合阿替利珠单抗（1200mg）或阿替利珠单抗（1200mg）单药静脉维持治疗（每3周1次），直至疾病进展（PD）或出现不可耐受毒性，且全程不允许交叉用药；此外，本研究还通过收集诱导治疗前的基线肿瘤样本进行转录组学分析，旨在探讨SCLC分子亚型、免疫基因（TAM和T-eff）表达特征以及SLFN11表达水平与独立审查委员会（IRF）评估的PFS和OS之间的临床相关性。

核心数据分析与疗效评估

在转录组学分析中，RNA测序生物标志物可评估人群（RNAseq BEP，n=303）与意向治疗（ITT，n=483）人群的基线特征与疗效高度一致，其PFS（HR=0.61 vs 0.54）和（HR=0.72 vs 0.73）获益数据高度吻合，证实样本队列具备极高的代表性。此外，芦比替定联合阿替利珠单抗方案实现SCLC四种分子亚型（SCLC-A、SCLC-N、SCLC-I-non-NE及SCLC-I-NE）的全谱系获益，神经内分泌（NE）与非神经内分泌（non-NE）亚型的PFS和OS获益程度相当，其中SCLC-N亚型的PFS获益尤为显著（HR=0.40），且各亚型的OS均一致倾向于联合治疗组。

在重塑肿瘤微环境与生物标志物探索方面，该联合方案展现出克服TAM介导免疫耐药的显著优势。在单药免疫治疗疗效受抑的“高TAM/高T-eff”难治人群中，联合治疗将中位PFS（2.63个月 vs 5.59个月，HR=0.64）和中位OS（12.25个月 vs 17.22个月，HR=0.56）均实现大幅度延长，真正实现靶向微环境与免疫解救的协同；同时分析表明，无论基线SLFN11表达水平高低，患者均能从该联合方案中获得一致的临床获益（SLFN11高/低表达组的PFS HR分别为0.50与0.74，OS HR分别为0.71与0.75）。

总结

基于IMforte研究的303例患者肿瘤样本的深入转录组学分析，明确以下三个核心结论：首先，相较于阿替利珠单抗单药，芦比替定联合阿替利珠单抗在PFS和OS方面展现出全面获益，且此生存优势独立于患者的基线分子亚型；其次，在具备高TAM和高T-eff特征的患者亚组中，联合方案表现出显著的获益趋势（OS HR=0.56；PFS HR=0.64）；最后，联合方案的疗效摆脱对SLFN11的依赖，无论患者诱导治疗前的基线肿瘤SLFN11表达水平如何，均能从中获得确切的临床获益。

参考文献

Luis Paz-Ares, et al. Transcriptomic analyses of molecular subsets and correlations with clinical outcomes from the phase 3 IMforte study of lurbinectedin (lurbi) + atezolizumab (atezo) maintenance treatment (Tx) in extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). 2026 ASCO abstr 8014.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

06月19日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

相较于阿替利珠单抗单药，芦比替定联合阿替利珠单抗在PFS和OS方面展现出全面获益，且此生存优势独立于患者的基线分子亚型

06月19日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

06月19日

戴红

首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科

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