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2026 ASCO丨精准破局：SERENA-6研究最终数据出炉，ESR1突变早期换药策略或可重塑晚期乳腺癌治疗格局

06月03日

来源：肿瘤资讯

2026年ASCO年会公布了III期SERENA-6研究最终随访数据，该随机双盲对照试验聚焦一线芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂治疗后、液体活检检出ESR1突变但尚未出现影像学进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌人群，探索在保留原有CDK4/6抑制剂基础上，早期换用Camizestrant（CAMI）相较继续原方案（AI+CDK4/6抑制剂）的临床获益。研究设计严谨、基于液体活检精准筛选入组，从无进展生存期（PFS）、后线治疗获益、患者生活质量等多维度验证提前换药策略的临床价值。【肿瘤资讯】整理研究完整数据，深度解读此项重磅循证对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者诊疗的意义。

耐药早筛或成刚需，ESR1突变催生早期换药探索

乳腺癌患者一线治疗中疾病进展通常与症状和生活质量（QoL）恶化以及耐药机制多样性增加相关，后者会限制后续治疗的疗效。CAMI是新一代选择性雌激素受体降解剂（SERD）和纯ER拮抗剂，旨在抑制并降解突变型及野生型ER。SERENA-6研究入组了既往接受一线AI+CDK4/6抑制剂且无疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，探讨了在通过外周血循环肿瘤DNA（ctDNA）检测到ESR1突变时，主动将治疗方案换为CAMI，同时继续使用同一种CDK4/6抑制剂，以在疾病进展前应对出现的耐药性，是否能够改善PFS及远期结局。在中期分析中，与继续使用AI + CDK4/6抑制剂相比，换用CAMI并继续使用 CDK4/6抑制剂显著改善了 PFS：中位 PFS 分别为16.0 个月 vs 9.2 个月（HR=0.44；95% CI: 0.31–0.60；p<0.0001；中位随访12.6个月）。此次研究者报告了更新数据、最终 PFS2 结果以及探索性 ctDNA 动态。

全球多中心III期双盲试验，ctDNA精准筛选分层入组

SERENA-6研究是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究（试验注册号：NCT04964934）。入组标准为ER+/HER2-晚期乳腺癌成人患者，所有患者既往接受AI+CDK4/6抑制剂（哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利）作为晚期乳腺癌一线内分泌基础治疗，用药时长≥6个月；外周血ctDNA检出ESR1突变，无影像学疾病进展证据；晚期乳腺癌既往化疗线数≤1线。

患者（n=315例）按照1:1比例随机分组，157例患者分配至CAMI+CDK4/6抑制剂组（试验组），158例患者继续使用AI+CDK4/6抑制剂组（对照组），用药持续至出现疾病进展、不可耐受的毒性、患者退组或死亡。主要研究终点为PFS，关键次要研究终点为研究者评估的PFS2（定义为自随机分组至首次后续治疗后疾病进展或发生死亡中较早发生事件的时间）。患者在首次进展后每8-12周进行一次影像学评估以评定PFS2。

SERENA-6研究设计

多维度循证落地，CAMI联合方案实现全谱系临床获益

中位随访23.5个月，更新后主要终点PFS数据显示，相较对照组，试验组可将中位PFS提升7.6个月（16.8个月 vs 9.2个月），进展风险显著下降55%（HR=0.45，P＜0.00001）；24个月、30个月PFS率分别为34.9% vs 14.2%、30.4% vs 2.7%。

PFS获益

PFS获益不受常见共突变的影响：PIK3CA突变存在于41.3%的患者中（试验组 n=64、对照组 n=66），试验组中位 PFS 18.2 个月，显著优于对照组的 10.0 个月，HR=0.41。TP53突变存在于25.4%的患者中（试验组 n=43、对照组 n=37），试验组中位 PFS 11.8 个月，对照组仅 5.6 个月，HR=0.52。

合并共突变患者PFS获益

无论单发或多克隆ESR1突变，试验组的PFS获益趋势一致。

单发/多发ESR1突变患者PFS获益

内分泌为基础的治疗是最常见的首次后续治疗方案（CAMI组为55.2%；对照组为66.7%）。

首次后线治疗方案

试验组的中位PFS2为25.7个月，而对照组为19.1个月；差异具有统计学显著性，HR为0.63(95% CI: 0.46–0.86)；p=0.00373。随访24个月、30个月时，试验组PFS2率为50.8%、41.5%，对照组为36.3%、29.7%。

PFS2获益

此外，各亚组中试验组的PFS、PFS2获益保持一致。分层亚组包括：绝经状态、地域（亚/欧/北美）、是否内脏转移、原AI+CDK4/6抑制剂用药时长、不同CDK4/6抑制剂种类、ESR1突变检出时机、单发/多发ESR1突变、主流ESR1突变亚型（D538G/Y537S/Y537N）、是否合并PIK3CA/TP53共突变。

患者报告结局（PRO）显示，试验方案可降低患者肿瘤相关症状、身体功能恶化风险。整体健康/生活质量(GHS/QOL)：HR=0.48，恶化风险下降52%；情绪功能：HR=0.55，恶化风险下降45%；躯体疼痛：HR=0.54，恶化风险下降46%；呼吸困难：HR=0.41，恶化风险下降59%。其余躯体功能、角色功能、疲乏、乳腺/手臂症状等指标HR均＜1，数值上全部倾向试验组。

PRO数据

试验组延长了中位无化疗/无ADC生存期（22.6个月 vs 18.7个月；HR: 0.64 [95% CI: 0.47–0.87]；p=0.00375）。

无化疗/无ADC生存期获益

中位随访23.5个月，OS成熟度仅30%：试验组死亡46例(29.3%)，对照组死亡49例(31.0%)，HR=0.87(95%CI：0.57~1.30)，暂未达统计学差异；历次数据截止时点的HR均偏向试验组，置信区间持续收窄。

OS获益

试验方案可大幅下调ctDNA水平，第8周中位ctDNA降幅达99%，51%的患者实现ctDNA完全清除。

治疗后ctDNA动态变化

CAMI+CDK4/6抑制剂耐受性良好，安全谱与既往研究一致，未发现新的安全性信号。

循证数据夯实价值，早期换药或可重塑ESR1突变人群治疗范式

在影像学进展前、液体活检检出ESR1突变时，早期将AI替换为CAMI、保留原有CDK4/6抑制剂的治疗方案：可持续带来PFS获益，约三分之一的患者在30个月时仍无进展；与继续使用AI+CDK4/6抑制剂相比，PFS2得到显著改善，中位PFS2延长6.6个月，首次进展后的后线治疗获益可延续；显著降低患者整体健康/生活质量、肿瘤相关症状与躯体功能恶化风险，改善患者临床获益；显著延长患者无化疗/无ADC治疗生存期（HR=0.64）；OS风险比HR=0.87，数据仍在持续成熟，生存获益持续偏向CAMI联合方案；51%患者实现全血ctDNA彻底清除，远优于对照组。这些结果继续支持在一线治疗期间出现ESR1突变的患者中换用CAMI+CDK4/6抑制剂，以延迟疾病进展和生活质量恶化。

责任编辑：肿瘤资讯-Quinn
排版编辑：肿瘤资讯-Quinn

06月04日

姜永冬

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 乳腺外科

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