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【肿瘤放疗增敏】跨越病理分型,从3例不同肺癌病例临床治疗场景中发现放疗增敏价值

05月22日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在肺癌的综合治疗中,放射治疗是局部晚期不可手术患者的核心治疗手段之一,无论对于非小细胞肺癌还是小细胞肺癌,同步放化疗均是指南推荐的标准治疗策略[1,2]。然而,肺癌患者常因高龄、心肺功能储备下降、肿瘤体积大等因素,面临同步化疗耐受性差、放疗敏感性不足的双重困境。如何在保障放疗强度的同时提升肿瘤局部控制率,降低正常组织损伤风险,成为临床实践中的关键课题。放疗增敏剂甘氨双唑钠通过固定放射诱导的DNA损伤、抑制DNA修复酶活性、调节细胞周期分布,可在不增加正常组织损伤的前提下有效提升放疗疗效[3-6],同时,其通过下调HIF-1α改善肿瘤乏氧微环境、调节免疫细胞亚群的特性,为与免疫治疗的协同增效提供了理论基础[7-9]


本文分享3例不同病理类型及临床情景的肺癌病例,三例患者在放射治疗期间均联合甘氨双唑钠进行增敏治疗,并序贯或联合免疫治疗,成功实现了理想的局部控制与长期疾病稳定,为肺癌的个体化多模式综合治疗提供了临床参考。

病例一

病例分享专家

肖炜
副主任医师

南京市胸科医院放疗科
江苏省研究型医院学会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会委员
世界华人医师学会放射治疗营养江苏分会委员
中国老年医学学会精准医疗分会委员
曾在上海复旦大学附属肿瘤医院进修恶性肿瘤放射治疗,擅长恶性肿瘤综合治疗,以及食管内支气管内等腔内近距离放疗
主持南京市课题 一项,在中华系列及核心期刊发表10余篇论著

病例点评专家

洪梅
主任医师

南京市胸科医院放疗科主任
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会副主委
江苏省抗癌协会近距离治疗专委会副主委
江苏省老年学学会肿瘤康复专业委员会副主委
中国健康促进基金会头颈肿瘤专家委员会委员
中国毒理学特种医学专委会委员
中国人体健康促进会立体定向放射治疗专业委员会委员
江苏省中西医结合放疗专委会常委
南京医学会放射肿瘤治疗学分会第三届委员会副主任委员
江苏省抗癌协会放疗专委会委员
江苏省研究型医院学会放疗分会委员
江苏省医师协会临床精准医疗专业委员会精准放疗学组组长
中日医学科技交流协会热疗专业委员会委员
江苏省医师协会放射肿瘤治疗学分会委员
江苏省免疫学会放射与免疫专业委员会委员

病例介绍

基本信息:患者男,78岁。

就诊经过:

现病史:

2024-12,患者无明显诱因下出现右侧颈部包块,大小约4cm,伴局部红肿疼痛,无畏寒发热,至外院查颈部淋巴结B超,示:右侧颈部低回声团(异常淋巴结),查颈部+胸部+颅脑CT:1. 右侧颈部、锁骨区及胸廓入口多发增大淋巴结,建议颈部增强检查及必要时穿刺活检;2. 右肺上叶占位,考虑肺癌,纵隔,右肺门小淋巴结,建议胸部增强检查;3. 双侧基底节区脑梗死可能,建议头颅MRI检查;4. 老年性脑改变;5. 前纵隔等密度结节,淋巴结可能;6. 两肺小结节,建议定期随诊;7. 两肺局限肺气肿、肺大泡;8. 右肺中叶陈旧灶;两侧胸膜顶增厚,钙化;9. 主动脉硬化;10. 肝胃间隙多发小淋巴结,建议随诊复查;11. 胸7椎体内骨岛可能。

骨扫描:全身骨显像未见明显骨转移征象。

至我院呼吸科就诊,行肺穿刺提示非小细胞肺癌。

入院诊断:右肺恶性肿瘤,淋巴瘤

治疗经过:

免疫联合化疗:

2025-01-14,予以恩度210mg静脉72h持续泵入治疗。

2025-01-18,予以紫杉醇(白蛋白结合型)400mg+卡铂500mg化疗,并予护胃、止吐等支持治疗,期间行颈部淋巴结活检,病理示淋巴瘤。

2025-02-17,予信迪利单抗免疫治疗后无明显不适。

2025-02-18,予紫杉醇胶束330mg d1+卡铂500mg d1。

后至血液科就诊,考虑非霍奇金淋巴瘤,但未化疗,自服中药治疗。后为进一步诊治收住我院。

放疗:

2025-04-24,开始行右肺病灶放疗,计划60Gy/20F,期间予以甘氨双唑钠增敏,放疗结束后出院。

2025-04-28,放疗后复查胸部CT:1. 右肺Ca治疗后,请结合临床。2. 两肺多发实性微小结节,随访观察。3. 左肺上叶及右肺下叶肺大疱。4. 纵隔散在小淋巴结及稍大淋巴结。5. 部分胸椎椎体及附件区见斑点致密结节,请随访。6. 双侧胸膜增厚、部分钙化:动脉粥样硬化。7. 附见胆囊结石。

图. 疗效评估

洪  梅 教授:


该病例情况较为特殊,为同时性双原发肿瘤,右肺上叶非小细胞肺癌合并淋巴瘤。患者初诊时以右颈部、锁骨区及胸廓入口多发肿大淋巴结为首发表现,影像学同时发现右肺占位及多发淋巴结增大,初始诊断较为复杂,经肺穿刺及颈部淋巴结活检,最终明确右肺恶性肿瘤与非霍奇金淋巴瘤并存的诊断结论。这一情况要求主诊医生在制定治疗策略时,需在两种不同来源肿瘤之间综合权衡。


针对右肺非小细胞肺癌,患者接受了免疫联合化疗的诱导治疗,后续针对右肺病灶实施了大分割放疗(60Gy/20F)。值得关注的是,该患者在放疗过程中,全程联合应用了甘氨双唑钠进行放疗增敏,甘氨双唑钠的核心作用在于通过固定放射DNA损伤并抑制DNA修复酶活性,使放射线造成的致死性损伤难以被肿瘤细胞修复[3-6],可在总剂量不变的情况下提高生物有效剂量。


此外,该患者诱导阶段已接受信迪利单抗(PD-1抑制剂)免疫治疗,放疗期间继续使用甘氨双唑钠增敏,这一序贯组合具有一定的免疫协同探索意义。研究显示,甘氨双唑钠可通过下调HIF-1α减轻肿瘤乏氧,改善免疫抑制性肿瘤微环境,增强细胞毒性T淋巴细胞的浸润与功能,可能对PD-1抑制剂的后续疗效延续起到潜在的正向调节作用[7-9]。在同时性双原发肿瘤的复杂情境下,放疗增敏剂联合免疫治疗的策略可能不仅强化了肺部病灶的局部控制,也为全身免疫监视的维持提供了微环境层面的支持。


综合而言,本病例体现了高龄同时性双原发肿瘤(非小细胞肺癌与非霍奇金淋巴瘤)的复杂诊疗过程。其中针对肺部病灶的放疗阶段,联合应用了甘氨双唑钠增敏,发挥了有效的局部肿瘤控制作用,同时与前期免疫治疗形成潜在的协同效果,为这类特殊患者的个体化全程管理提供了有价值的临床实践参考。

病例二

病例分享专家

李志敏
主治医师,硕士研究生

南华大学附一医院肿瘤科医师
湖南省精准放疗与人工智能委员会委员
湖南省免疫学会青年分会委员
衡阳市放疗专业委员会秘书
衡阳市肿瘤内科专业委员会青年委员
主持湖南省自然科学基金青年项目1项,参与省级课题3项,发表论文多篇


病例点评专家

李跃华
医学博士/博士后,副主任医师,副教授,硕士研究生导师/博士后合作导师

南华大学附属第一医院肿瘤科副主任,胸部肿瘤病区主任
国家公派阿姆斯特丹大学医学中心访问学者
湖南省卫生健康高层次青年骨干人才
第二届湖南省“最美医生”
湖南省优秀博士毕业生
衡阳市领军人才
衡阳市医学会肿瘤内科专业委员会主任委员
湖南省抗癌协会肿瘤呼吸病学专业委员会副主任委员
湖南省医促会肿瘤分子与靶向治疗专业委员会副主任委员
湖南省健康服务业协会肿瘤多学科诊疗专业委员会副主任委员
中国民族卫生协会卫生健康技术推广专家委员会常务委员
湖南省抗癌协会肿瘤消融委员会常委
主持课题17项,包括国家自然科学基金1项,博士后面上项目1项,省自然科学基金3项,省教育厅重点课题1项,省卫生厅课题2项及其他课题9项。以第一作者或者通讯作者发表SCI论文30余篇(单篇最高影响因子41.44,10分以上SCI 6篇)。获湖南医学科技奖三等奖1项。获欧洲发明专利1项

病例介绍

基本信息:患者男,68岁。

就诊经过:

现病史:

2025-09-16,患者因“发现左肺肿物1天”入院。

2025-09-17,胸部CT示:1. 左肺上叶占位,考虑肺Ca,累及左肺上叶部分肺动脉分支,伴周围阻塞性炎症,建议结合临床。2. 双肺余小结节,性质待定。建议随诊复查。3. 右肺中叶内侧段纤维灶;4. 右肺门稍大淋巴结显示。5. 主动脉、冠脉管壁钙化。6. 肝多发囊肿;双肾囊肿。前列腺钙化灶。甲状腺右侧叶小结节,建议结合超声检查。7. 双侧上颌窦炎。

完善肺穿刺活检病理学检测提示:(肺组织)非小细胞癌,鳞癌可能。

免疫组化:(肺组织)非小细胞癌,符合鳞癌(中分化)。

免疫组化结果:P63(+),P40(+),Ki-67(+,约70%),CK7(-),TTF-1(点灶+),Napsin A(-),INSM1(-),BRG-1(+),INI-1(+)。

入院诊断:左肺鳞癌 cT4N0M0 IIIA期

治疗经过:

免疫联合化疗诱导治疗:

2025-09-24、10-16、11-07,行紫杉醇脂质体+特瑞普利单抗+卡铂治疗3周期。期间无明显不良反应。

同步放化疗:

2025-12-04,开始行肺部肿瘤VMAT放疗,PGTV:66Gy/30f,PCTV:54Gy/30f,放疗期间予以甘氨双唑钠增敏等治疗。

2025-12-10,予以紫杉醇脂质体+卡铂。

2026-01-06,予以卡铂注射液350mg+注射用紫杉醇脂质体210mg,辅助以护胃、止吐等治疗。

2026-01-13,复查胸部CT平扫+增强+薄层,对比2025-11-06胸部CT:1. 肺上叶占位,考虑肺Ca,累及左肺上叶前段肺动脉分支,伴周围阻塞性炎症,肿块较前明显缩小,周围炎症较前吸收。2. 肺结节,左肺下叶后基底段结节未见显示,建议随诊复查。3. 肺中叶内侧段纤维灶,大致同前。4. 门稍大淋巴结显示,大致同前。5. 脉、冠脉管壁钙化,大致同前。

化疗过程顺利,复查肿块较前缩小。

放化疗期间查血常规(血细胞分析-全血细胞计数+五分类):白细胞1.83×109/L,中性粒细胞数 1.31×109/L↓,血红蛋白111g/L↓,血小板 104×109/L,提示重度骨髓抑制,予聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子升白治疗。

2026-02-03,复查胸部CT平扫+薄层,对比2026-01-13胸部增强CT:1. 左肺上叶占位,考虑中央型肺Ca,伴周围阻塞性炎症。2. 双肺微小结节,建议随诊复查。3. 右肺中叶内侧段纤维灶。4. 右肺门稍大淋巴结显示。5. 主动脉、冠脉管壁钙化。以上均同前相仿。

李跃华 教授:


该患者诊断为左肺鳞癌(cT4N0M0 IIIA期),初诊考虑已经不可手术,对于此类局部晚期非小细胞肺癌,同步放化疗是标准治疗模式[1,2]。本病例在诱导阶段采用了紫杉醇脂质体+卡铂联合特瑞普利单抗的免疫化疗方案3周期,后续进入同步放化疗阶段,并在放疗期间联合应用了甘氨双唑钠进行放疗增敏。甘氨双唑钠作为一种放疗增敏剂,可通过固定放射所致的DNA损伤、抑制DNA损伤修复,并调节细胞周期分布,使肿瘤细胞更多地聚集于对放射线敏感的G2/M期,从而增强放疗的杀灭效应[3-6]。本患者放疗后复查CT显示肿块较前进一步明显缩小,左肺下叶后基底段结节消失,提示放疗增敏策略在局部控制中发挥了有效的协同巩固作用。


安全管理方面,本病例虽在放化疗期间出现重度骨髓抑制,经升白治疗后恢复,但整体治疗仍顺利推进,甘氨双唑钠在临床应用中显示出良好的正常组织保护特性,未额外增加严重不良反应。总体看来,本病例体现了以同步放化疗为核心,联合甘氨双唑钠进行放疗增敏的多模式治疗思路,精准强化了放疗的局部控制效力,取得了良好的局部控制作用。

病例三

病例分享专家

孙菲
主治医师

常州市第二人民院放疗科
从事恶性肿瘤综合治疗多年,尤其擅长食管癌、肺癌、胸腺癌等恶性肿瘤放化、靶向及免疫治疗
目前发表中华及SCI系列论文数5篇,参与多项省市级课题

病例点评专家

孙志强
主任医师,硕士生导师,副教授

常州市第二人民院放疗科
江苏省抗癌协会肿瘤放疗分会青年委员
常州市抗癌协会肿瘤分会委员
常州市预防医学会肿瘤预防与控制专委会委员
常州市卫生健康拔尖人才
专业:肺癌、胸腺癌等胸部肿瘤的精确放疗、化疗、靶向及免疫等个体化综合治疗,脑、骨、肺等病灶的立体定向放疗

病例介绍

基本信息:患者男,64岁。吸烟(40支/天×40余年),饮酒 (1斤白酒/天×40余年)。

现病史:

2019-05,患者无明显诱因出现刺激性咳嗽,无咳痰咯血。

2019-06-15,外院行PET-CT示右肺上叶支气管开口旁FDG代谢异常增高灶,倾向恶性病变;两肺野多发细小结节,肺内多发转移无法除外;脾大伴FDG代谢增高。颈部、纵隔、两肺门多发淋巴结伴FDG代谢增高,倾向炎性淋巴结。

图. 2019-06-15 PET-CT

患者未行进一步检查明确诊断,自服中药(具体不详)治疗,症状稍好转。

2019-07-08,患者出现痰中带血丝,当地医院急诊胸部CT示右肺门软组织肿块伴右肺上叶支气管变窄;右肺上叶阻塞性炎症;两肺多发小结节。

2019-07-12,患者就诊于我院。

就诊经过:

2019-07-13,血尿粪常规、肝肾功能、LDH、碱性磷酸酶:正常。

肿瘤指标:CY211 4.31ng/ml,其余正常。

腹部彩超:轻度脂肪肝,余腹腔脏器未见明显异常。

2019-07-17,纤维支气管镜及病理:(右肺上叶活检)小细胞癌;(7R组淋巴结活检)渗出物中见异型细胞巢,结合免疫组化提示为小细胞癌。

免疫组化:TTF-1(+),P40(-),Ki-67 80%(+),Syn(+);

2019-07-14,头颅MRI:未见明显异常。

2019-07-15,全身骨显像:未见异常代谢性浓聚灶。

诊断结果:右肺小细胞肺癌局限期(T3N1M0)

治疗经过:

诱导化疗:

2019-07-19、08-14,予以依托泊苷0.1g d1-5+顺铂40mg d1-3治疗2周期。疗效评估:PR。

图. 2019-08-21,疗效评估PR

同步放化疗:

2019-09-05至10-17,予以放疗。

照射技术:6MV-X线,三维适形调强放疗,常规分割;

照射剂量:右肺肿瘤、右肺门肿大淋巴结及受累淋巴引流区95%PTV=60Gy/30Fx/42d;

正常组织:双肺V5=38.3%; V20=19.8%; 双肺平均剂量1055cGy。

2019-09-04、09-26,予以依托泊苷 0.1g d1-5+顺铂40mg d1-3同步化疗2程,放疗同期甘氨双唑钠放疗增敏治疗。

图. 2019-09-30,放疗中复查CT,疗效评估PR

巩固治疗:

2019-10-21、11-13,予以度伐利尤单抗1500mg d1 q21d+依托泊苷 0.1g d1-5+顺铂40mg d1-3,治疗2程。

2019-12-09起至2021-10-23,予以度伐利尤单抗1500mg d1 q28d免疫治疗2年。

2020-10-30,复查PET-CT:与外院PET-CT(2019-06-15)对比,原右肺门周围病灶糖代谢明显降低;脾肿大,糖代谢明显降低;原糖代谢增高的颈部淋巴结、肺门淋巴结基本消失;两肺结节灶与前相仿;双侧少量胸腔积液;右肺中野纤维条索影,考虑放射性肺损伤变化。

2025-11-19,复查肺部+全腹部CT:1. 肺MT治疗后复查,病灶范围较前(2023-12-25)大致相仿。 两肺多发小结节灶,较前大致相仿。右肺斑片状模糊影,癌性淋巴管炎?较前稍有好转。心包少量积液。胆囊炎,胆囊结石。前列腺增生。

孙志强 教授:


该患者诊断为右肺小细胞肺癌(T3N1M0,局限期)。小细胞肺癌通常对放化疗初始反应敏感,但极易出现耐药和复发。对于局限期小细胞肺癌,同步放化疗是标准治疗范式[2],本病例患者在完成2周期依托泊苷+顺铂诱导化疗后,影像学评估即达PR,后续给予标准的同步放化疗,并在期间全程联合应用了甘氨双唑钠进行放疗增敏,其可以通过固定DNA损伤,抑制DNA修复关键酶的活性[3-6],增强放射治疗的局部控制作用;同时可以通过下调HIF-1α水平缓解肿瘤乏氧,重塑免疫抑制微环境,促进CD8⁺T细胞等效应性免疫细胞的浸润与活化[7-9]。本病例患者在完成同步放化疗后,启动了为期2年的度伐利尤单抗免疫维持治疗。度伐利尤单抗作为PD-L1抑制剂,在局限期小细胞肺癌同步放化疗后维持治疗的ADRIATIC研究中已证实可为患者带来获益。而甘氨双唑钠的介入,可能为后续接受免疫治疗的患者带来超越单纯局部增敏的远期价值,值得在临床治疗中进行更多的探索。

总结:从局部晚期肺癌到特殊双原发肿瘤,

甘氨双唑钠在不同肺癌放疗场景中的增敏价值

本次分享的三例肺癌病例,涵盖不同的病理类型、分期,患者接受了不同的多学科治疗方案,但在局部放疗环节中均联合应用了放疗增敏剂甘氨双唑钠,有效提升了局部控制效果,助力实现了理想的多学科综合治疗结局。

三例病例的诊疗经过充分体现了在肺癌这一对放疗高度依赖的瘤种中,如何根据患者个体情况灵活整合放疗增敏策略。甘氨双唑钠通过固定放射诱导的DNA损伤,同时特异性抑制DNA修复酶活性,双重阻断肿瘤细胞的损伤修复通路;此外还能调控细胞周期分布,增加对放疗敏感的G2/M期细胞比例,尤其对乏氧肿瘤细胞具有显著的清除作用[3-6]。三例不同场景的患者,在放疗后影像学均显示肿瘤明显缩小或长期稳定,确证了其增敏增效价值。

更为重要的是,三例患者在放疗前后均不同程度地联合了免疫治疗。近年研究提示,甘氨双唑钠除直接增敏放疗外,还可通过降低HIF-1α水平改善肿瘤乏氧微环境、调节免疫细胞亚群等机制,与免疫治疗形成潜在的协同增效作用[7-9]。这为“放疗+增敏+免疫”的综合治疗模式提供了从理论到实践的完整支撑。目前,甘氨双唑钠已正式纳入医保目录,药物可及性显著提高,便于在临床实践中推广应用。

综上所述,对于不同病理类型,治疗情景复杂的肺癌患者,甘氨双唑钠提供了一种兼具增敏增效与安全经济的局部治疗强化手段,并为与免疫治疗等系统治疗的协同提供了更多可能性,未来有望在临床实践中助力不同临床特征的患者,取得更优的治疗结局。

参考文献

[1] CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2026版)
[2] CSCO小细胞肺癌诊疗指南(2026版)
[3] 陈光辉,闫慧,孙长义,等. 非小细胞肺癌患者癌组织和血浆中microRNA-21的表达及意义[J].临床检验杂志,2014,32:652-655.
[4] 重庆医科大学学报,2009,34( 8) :1108-1111
[5] 甘氨双唑钠研究论文集[C],2001:4-26.
[6] 肿瘤防治研究,2009,36( 7) :606-608.
[7] Min X, et al. J Cancer. 2019 Jan 1;10(2):305-312
[8] 魏民,等. 国际肿瘤学杂志,2018,45(12):727-730.
[9] Li L, et al. Bioengineered. 2021 Dec;12(1)1066-1077

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