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间质性肺病相关肺癌的预后因素和分子特征

05月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

伴有间质性肺病的肺癌（LC-ILD）患者治疗选择有限、并发症风险高，西方人群的分子与预后数据尤为匮乏。一项近期发表的研究探索了LC-ILD的分子特征与预后因素。结果显示，该人群具有以TP53、KRAS和PIK3CA为主的独特分子谱，且急性呼吸系统事件（ARE）发生率达42%、致死率高达67%，而较高的KCO、良好的体能状态及根治性治疗策略与生存改善独立相关，提示亟需制定专门的治疗指南并开发改良的预后评估工具。

研究背景

间质性肺病（ILD）发病率约20–42/10万，肺癌（LC）是其重要并发症，可能通过慢性炎症、烟草暴露、基因改变及异常组织重塑发生。LC-ILD患病率为2.7%–48%。特发性肺纤维化中，LC相关死亡约占7%，其中LC所致死亡占IPF总死亡的17%。急性加重表现为1个月内急性呼吸恶化伴新发磨玻璃影或实变，死亡率近50%，可自发或由手术、放化疗诱发。现有分子病理数据多来自亚洲人群，与西方存在差异。两项欧洲研究显示可靶向的EGFR/ALK/ROS1突变罕见，BRAF/MET/KRAS可能具有治疗价值；PD-L1、CD8+浸润及肿瘤突变负荷均较低。治疗方面，标准方案因急性加重风险受限；手术仅适用于部分早期患者，常规胸部放疗多避免，立体定向放疗限于极少数局限期患者。全身治疗首选卡铂+紫杉醇，免疫治疗因肺炎风险存争议。局部晚期患者通常按转移性疾病处理。LC与ILD的时间先后关系可能影响预后，但目前尚不明确。为此，本研究旨在系统描述法国单中心LC-ILD队列的分子特征及总生存期的预后因素。

研究方法

研究回顾性纳入2010年6月至2025年7月于法国马赛大学医院胸部肿瘤MDT讨论的疑似或确诊LC-ILD患者，依据临床病史、影像或组织学识别；不确定者由ILD影像专家复核CT。排除无间质异常、间皮瘤、胸腺瘤、神经内分泌肿瘤（小细胞或大细胞神经内分泌癌除外）、囊性纤维化或关键变量缺失者。基线为LC诊断日，结局评估至2025年7月15日。主要终点为总生存期（OS）。

研究结果

患者及ILD特征

研究共纳入102例LC-ILD患者（图1），平均年龄68.8岁，男性83.3%。90%为PS 0–1分，73.5%既往吸烟。肿瘤多位于外周（86%）及纤维化区域内（78%），腺癌占50%。UIP占60.8%，可能UIP占14.7%，NSIP占5.9%。21.6%接受抗纤维化治疗，50%存在肺气肿。诊断时间分布：ILD随访中诊断LC占54.9%，同时诊断33.3%，LC随访中诊断ILD占11.8%，三组中位OS无显著差异（p=0.34）。42.2%发生ARE，病死率67%。手术患者ARE发生率12.5%，全身治疗患者47%。

图1. 通过MDT病例记录识别的LC-ILD患者的流程图

治疗与分子特征

治疗方式：手术30.4%，全身治疗57.8%（图2）。分子分型（56.9%）显示常见变异为TP53（37.9%）、PIK3CA（15.5%）、KRAS（24%，G12C占8.6%），未检出EGFR突变（图3）。2例ROS1融合患者经克唑替尼治疗，中位OS 24个月。

图2 本研究LC-ILD队列患者的治疗情况

图3 LC-ILD患者的分子特征

生存分析

中位OS为17.7个月，5年生存率12.7%（图4）。手术患者中位OS 37.3个月，根治性治疗患者27.8个月。单变量分析显示，吸烟、发生ARE（尤其诊断时）与较差生存相关；KCO每增加1%，死亡风险降低3%（HR=0.97）；未手术（HR=3.56）、非根治性治疗（HR=2.02）、PS较差与较差OS相关。年龄、组织学、PD-L1、ILD类型、抗纤维化治疗与OS无显著相关。多变量分析（模型1）：KCO（HR=0.97）、PS（HR=2.05）、吸烟史（HR=3.08）、非根治性治疗（HR=2.10）保持显著。ILD-GAP评分与OS无显著关联。

图4 采用Kaplan-Meier法绘制的总生存曲线

结论

本研究基于欧洲较大规模的LC-ILD队列，明确KCO和PS是OS的独立预后因素。KCO每增加1%，死亡风险降低3%，且较DLCO更早提示预后。90%的患者PS为0–1分，PS对预后的影响尤为突出。MDT决策与实际治疗的一致性反而与较差生存相关，实际反映的是晚期或体弱患者更倾向于接受姑息/全身治疗。ARE发生率为42%，死亡率高达67%，高于既往报道。分子特征以TP53（37.9%）、KRAS（24%）和PIK3CA（15.5%）改变为主。手术仍是主要根治手段，但5年OS率仅50%且受限于患者脆弱性。ILD-GAP指数在本队列中未能改善预后预测。尽管存在回顾性设计、部分数据缺失等局限，本研究提示应制定专门针对LC-ILD的治疗指南，开发ILD-GAP-癌症评分，并探索靶向PI3K等通路的治疗策略。

参考文献

Goga A, Soussi G, Mogenet A, et al. Single-center retrospective cohort study of lung cancer associated with interstitial lung disease: Prognostic factors and molecular profile. Lung Cancer. 2026 May;215:109379. doi: 10.1016/j.lungcan.2026.109379. Epub 2026 Mar 21. PMID: 41887129.

审批编号：CN-184169 有效期：2026-8-14

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫